ICD trombofilijos kodas

Paveldima hemoraginė diatezė - įgimtų ligų grupė, pasireiškianti kiekybine ar kokybine hemostazės kraujagyslių trombocitų ar krešėjimo jungčių patologija, kurios rezultatas - padidėjęs kraujavimas.

Terminas „įgimta trombofilija“ reiškia polinkį į trombozę dėl genetinių defektų tiek antikoaguliantuose (antikoaguliantuose ir fibrinolitinėse), tiek kraujo krešėjimo sistemose..

SINONIMAI

Paveldima (įgimta) koagulopatija (hemoraginė diatezė), paveldima (įgimta) trombofilija.

ICD-10 KODAS
O99.1 Kitos kraujo ir kraujodaros organų ligos bei tam tikri sutrikimai, susiję su imuniniu mechanizmu, apsunkinantys nėštumą, gimdymą ir gimdymą.

EPIDEMIOLOGIJA

Hemoraginė diatezė yra gana dažna populiacija. Von Willebrando ligos paplitimas populiacijoje siekia 1%, A hemofilija - 0,01%, B hemofilija - 0,001%. Gana dažnai nustatomos įgimtos trombocitopatijos ir trombocitopenijos, kurių dalis tarp visų paveldimų hemoraginių diatezių siekia 65%. Dėl paveldimo fibrinogeno, protrombino, V, VII, X, XI ir XIII faktorių trūkumo koagulopatijų dažnis yra 1–2 atvejai milijonui..

Dažniausia didelės genetinės trombozės rizikos, atsirandančios dėl genetinių sutrikimų, priežastis yra V faktoriaus atsparumas aktyvuotam baltymui C. V faktoriaus Leiden mutacija pastebima 15% pietų Švedijos gyventojų, 1–10% įvairių Prancūzijos regionų gyventojų. Tuo pačiu metu ši liga neegzistuoja Japonijoje, tarp Azijos, Afrikos ir Amerikos vietinių gyventojų..

Protrombino geno mutacija nustatyta maždaug 2–5% sveikų gyventojų. Ši patologija paplitusi Pietų Europoje - 3 proc., Šiaurės Europoje - 1,7 proc..

Disfibrinogenemija - fibrinogeno molekulės struktūros genetiniai sutrikimai, dažniausiai paveldimi autosominiu būdu. Patologiniai fibrinogeno variantai buvo pavadinti pagal miestus, kuriuose jie buvo rasti (Europa, JAV).

Svarbią vietą tarp genetinės trombofilijos priežasčių užima genetiniai antikoaguliantų ir fibrinolizinių sistemų veiksnių defektai. C ir S baltymų defektų heterozigotinio pernešimo dažnis yra nuo 28 iki 63 atvejų iš 1 milijono. Paveldimas antitrombino trūkumas, kuris dažniausiai paveldimas autosominiu būdu, pastebimas 200–500 atvejų 1 milijonui gyventojų. Paveldimi fibrinolizės defektai nustatomi 2–3% jaunų pacientų, kuriems nustatyta nepaaiškinama giliųjų venų trombozė.

HEMOSTAZĖS SISTEMOS DEFEKTŲ KLASIFIKACIJA

Hemoraginė diatezė
• Von Willebrand liga.
• Paveldimos trombocitopatijos (Glyantsmann-Negeli trombastenija, Bernardo-Soulier sindromas, kaupimosi baseino ligos, pilkųjų trombocitų sindromas ir kitos).
• Paveldima trombocitopenija.
• A hemofilija (VIII faktoriaus trūkumas).
• Hemofilija B (IX faktoriaus trūkumas) - kalėdinė liga.
• Hemofilija C (XI faktoriaus trūkumas) - Rosenthalo sindromas.
• Parahemofilija (V faktoriaus trūkumas).
• X faktoriaus trūkumas (Stewart-Prower sindromas).
• VII faktoriaus trūkumas (Aleksandro liga).
• XIII faktoriaus trūkumas (Lucky-Laurent liga).
• Afibrinogenemija.
• disfibrinogenemija.
• hipoprotrombinemija.
• Trūksta didelės molekulinės masės kininogeno.
• precallikreino (Fletcherio faktoriaus) trūkumas.
• α2-antiplazmino trūkumas.

Įgimta trombofilija
• faktoriaus V mutacija (Leiden mutacija).
• Mutacija - 20210A protrombino gene.
• Fibrinogeno geno polimorfizmas 455- / A.
• Paveldimas baltymo C trūkumas.
• Paveldimas baltymo S trūkumas.
• Paveldimas antitrombino III trūkumas.
• C677T polimorfizmas N (5,10) -metilenteretrahidrofolato reduktazės gene.
• Cistationo (he) β-sintetazės geno mutacija.
• PlA1 / A2 polimorfizmas gene - pIIIa.
• Paveldimas tPA trūkumas.
• PAI-1 geno polimorfizmas 4–5.

ETIOLOGIJA IR PATHOGENEZĖ (PRIEŽASTYS IR KURSAS)

Paveldima hemoraginė diatezė

Etiologinis veiksnys yra paveldimas lipinio glikoproteino von Willebrando faktoriaus kiekybinis arba kokybinis trūkumas.

A ir B hemofilija yra paveldimos lyties ligos, pasireiškiančios atitinkamai sutrikusia VIII ir IX faktorių sinteze. Suserga tik vyrai. Moterims, pernešančioms hemofilijos A ir B genus, gimdymo ir gimdymo metu yra didesnė kraujavimo rizika. Hemofilija C (paveldimas XI faktoriaus trūkumas) yra reta liga, nesusijusi su lytimi, kurios dalis tarp visų paveldimų koagulopatijų neviršija 1%. C hemofilijos debiutas dažniausiai įvyksta kartu su dideliu potrauminiu ar pooperaciniu kraujo netekimu. Sunkūs hemoraginiai sindromai, tokie kaip afibrinogenemija ir paveldimas protrombino trūkumas, paprastai nesuderinami su gyvenimu..

Paveldimą trombocitopatiją sukelia įgimtas receptorių aparato nepakankamumas, įvairių granulių komponentų kaupimosi defektai, intra-lizosomų transportavimas ir fermentų, reguliuojančių trombocitų funkciją, susidarymas. Dėl to sutrinka trombocitų sukibimas ir su kraujagyslių sienele, ir suformuotu fibrininiu krešuliu. Ši liga vadinama Glyantsmann-Negeli tromboasthenija.

Bernard-Soulier sindromu pastebimas milžiniškų degeneracinių trombocitų nesugebėjimas dėl Ib glikoproteino membranos receptorių neprisirišti prie von Willebrando faktoriaus ir sukibimo su pažeista kraujagyslių siena..

Įgimta trombofilija

• V faktoriaus geno mutacijos (Leideno mutacija), sukeliančios atsparumą aktyvuotam baltymui C, laikomos dažniausia didele trombozės rizikos dėl genetinių anomalijų priežastimi. Ši mutacija susideda iš aminorūgšties pakaitos V faktoriaus molekulėje toje vietoje, kur molekulę skaldo aktyvuotas baltymas C. Nėščių moterų venų tromboembolijos epizoduose ši patologija nustatyta 43,7% atvejų (kontrolinėje grupėje - 7,7%). Derinant V faktoriaus genų mutacijas ir hiperhomocisteinemiją, trombozės rizika padidėja 10–20 kartų. Vėlaujantis faktoriaus Va skilimas stabilizuoja protrombinazės kompleksą (faktorius Xa - faktorius Va - fosfolipidai - kalcio jonus) ir padidina trombino susidarymo greitį. Atsparumas aktyvuotam baltymui C yra nustatytas 78% moterų, nėštumo metu sergančių venų tromboze, o Leideno mutacija nustatyta tik 46%.

Pasipriešinimo vystymosi priežastis kitais atvejais, matyt, yra ir kitų mutacijų (Kembridžas ir Honkongas).

• Protrombino 20210A mutacija yra antra dažniausia padidėjusios kraujo krešulių rizikos priežastis dėl genetinių sutrikimų. Dėl jo beveik 90% atvejų nustatomas padidėjęs protrombino lygis (paprastai viršija 115%). Trombembolijos išsivystymo rizika esant šiai mutacijai padidėja 3 kartus, o trombembolinėmis komplikacijomis sergančioms moterims ji nustatoma 16,9% atvejų (kontrolinėje grupėje - 1,3%). V faktoriaus Leideno mutacijos ir protrombino geno mutacijų derinio dažnis moterims, sergančioms tromboembolinėmis komplikacijomis, yra 9,3% (kontrolinėje grupėje nepastebėta). Dviejų ar daugiau mutacijų buvimas tuo pačiu metu beveik 100 kartų padidina trombozės riziką.

• Lipnus trombocitų sindromas yra trečia dažniausia padidėjusios kraujo krešulių rizikos priežastis dėl genetinių sutrikimų. Liga yra susijusi su padidėjusiu trombocitų receptorių jautrumu agregacijos induktoriams. Kuriant komplikacijas, svarbus stresas, lydimas adrenalino išsiskyrimo ir trombocitų aktyvacijos. Trombocitų receptorių A1 / A2 geno polimorfizmas glikoproteinui IIb / IIIa, metaanalizės duomenimis, sukelia nedidelį (5–10%) vainikinių arterijų trombozės rizikos padidėjimą.

• Daugumą reikšmingų hiperhomocisteinemijos atvejų (90–95%) lemia homozigotinis cistationo (he) β-sintetazės trūkumas, dėl kurio sutrinka homocisteino pavertimas cistationinu. 5–10% atvejų reikšmingą hiperhomocisteinemiją sukelia įgimtas homocisteino virsmo metioninu sutrikimas, atsirandantis dėl homozigotinio N (5.10) -metilenteretrahidrofolato reduktazės trūkumo, aptinkamo 0–1,4% dažniu. Nustatytas reikšmingas ryšys tarp hiperhomocisteinemijos ir įvairaus sunkumo kraujagyslių trombozės (santykinė venų trombozės rizika yra 2,5)..

• Paveldimas baltymo C trūkumas diagnozuojamas 10% pacientų, sergančių PE ir giliųjų venų tromboze. Šiuo metu aprašyta per 160 skirtingų baltymo C mutacijų. Trombozės dažnis nėštumo metu, kai trūksta baltymo C, yra 7%, o po gimdymo - 19%. Paveldimo baltymo C trūkumo homozigotiniuose nešiotojuose pastebima naujagimių fulminantinė purpura. Ši liga nėra atspari gydymui heparinu ar antitrombocitiniais vaistais ir dažnai baigiasi mirtinai. Baltymo C kiekis heterozigotiniuose nešikliuose yra 30–60% normalaus. Dėl genetinio baltymo C trūkumo sutrinka pagrindinė aktyvuoto baltymo C funkcija (Va ir VIIIa faktorių skilimas (skilimas), dėl to inaktyvuojama protrombinazė), todėl padidėja trombų susidarymas..

Paveldimas baltymo S trūkumas aprašytas 1984 metais. Heterozigotiniuose nešiotojuose baltymo S trūkumas pasireiškia giliųjų venų tromboze, arterijų tromboze ir PE, tačiau šių komplikacijų rizika yra daug mažesnė nei esant antitrombino ar baltymo C trūkumui.... Trombozės rizika nėštumo metu esant baltymo S trūkumui siekia 6%, kartu vartojant baltymą C - 3–10%, o po gimdymo - atitinkamai 7–22% ir 7–29%..

Paveldimas antitrombino trūkumas aprašytas 1965 m. 3–8% pacientų, sergančių PE, giliųjų venų tromboze, nustatytas antitrombino trūkumas. Antitrombino trūkumu nėštumo metu ir po gimdymo trombozės dažnis yra atitinkamai 18 ir 33%. Trombozės rizika padidėja sumažėjus anti-trombino biologiniam aktyvumui iki 50–70% dėl pagrindinės antitrombino funkcijos pažeidimo - trombino ir daugelio kitų kraujo krešėjimo faktorių inaktyvavimo..

• Paveldimi fibrinolizės defektai. Plasminogeno trūkumas nustatytas 2–3% jaunų pacientų, sergančių giliųjų venų tromboze. Venų trombozė ir PE išsivysto, kai plazminogeno aktyvumas yra mažesnis nei 40% normalaus.

Dažniausiai genetiškai nustatyta fibrinolizinės sistemos disfunkcijos priežastis yra PAI-1 kiekio padidėjimas dėl homozigotinio 4-alelio pernešimo, kuris lydimas koronarinių sutrikimų rizikos padidėjimo 1,3 karto ir prisideda prie sudėtingos nėštumo eigos bei pogimdyminio laikotarpio..

Nėštumo komplikacijų patogenezė

Hemostatinės sistemos, kuri vystosi nėščioms moterims ir pasiekia maksimalų sunkumą iki gimdymo, adaptacija padeda sumažinti paveldimų hemostazės sistemos defektų pasireiškimų dažnį, susijusį su kraujo krešėjimo sumažėjimu. Tuo pat metu besivystant DIC atsiranda nėštumo ir gimdymo komplikacijos, tokios kaip preeklampsija, HELLP sindromas, PONRP, OS embolija, todėl įgimta koagulopatija sergančioms moterims galimas mirtinas hipoaguliacija. Mirtinų kraujavimo sutrikimų rizika yra ypač didelė toms moterims, kurios netenka didelio akušerinio kraujo netekimo, kuris išsivystė atsižvelgiant į placentos previją, gimdos kaklelio ir sąvaržos nėštumą, gimdos plyšimą..

Kadangi implantacijos procesas, trofoblastų invazija ir tolesnis placentos susidarymas yra įvairių kraujo krešėjimo faktorių, kraujo ląstelių, endotelio ląstelių ir trofoblastų sąveikos rezultatas, tai, kad dėl hemostatinės sistemos genetinių defektų atsiranda hiperagregacija ir hiperkoaguliacija, susilpnėja implantų ir placentos implantacija ir indikacija. kompleksai ant sinciatrofoblastinės membranos. Trofoblastų invazijos į placentos lovos spiralines arterijas pažeidimas yra persileidimas, lėtinis placentos nepakankamumas, RRP, gestozė, PONRP.

HEMOSTAZĖS SISTEMOS defektų klinikinė nuotrauka (simptomai) nėštumo metu

Von Willebrando ligai būdingas petechinis bėrimas, kraujosruvos, nosies, dantenų, gimdos, virškinimo trakto kraujavimas, hematurija, kraujavimas didelių sąnarių ertmėse. Sunkiausias yra pirmasis nėštumo trimestras, kai von Willebrando faktoriaus kiekis dar nėra padidėjęs, ir vėlyvasis laikotarpis po gimdymo, kuriam būdingi hematomų susidarymai ir blogas žaizdos paviršių gijimas. Trombocitopatija sergančioms moterims hemostatinės sistemos dekompensacija dažniausiai įvyksta gimdant. Yra koagulopatinis gimdos kraujavimas, galvos smegenų kraujavimas, tinklainė. Hemofilijos geno nešiotojai paprastai neturi klinikinių apraiškų, tačiau po gimdymo koagulopatinis kraujavimas gali išsivystyti kartu su akušerinėmis komplikacijomis ir ekstragenitaline patologija..

Paveldimos trombofilijos klinikinės apraiškos yra tromboembolinės komplikacijos jauname amžiuje, venų trombozė asmenims, neturintiems matomų rizikos veiksnių (trauma, chirurgija, ilgalaikė imobilizacija), arterijų trombozė, netipinė trombozės (mezenterinės, karotidinės, smegenyse) lokalizacijos, mažų odos venų trombozė, migruojanti. ir pasikartojančios trombozės, insultai ir širdies priepuoliai jauname amžiuje, trombozė vartojant hormoninius kontraceptikus ir nėštumo metu. Fiziologiniai hemostatinės sistemos pokyčiai, linkę į hiperkoaguliaciją, prisideda prie įgimtos trombofilijos pasireiškimo nėštumo metu.

Nėštumo komplikacijos

Hemoraginė diatezė nėštumo metu pasireiškia kraujavimu iš gimdos, koagulopatiniu kraujavimu iš eilės ir ankstyvu pogimdyminiu laikotarpiu, makšties hematomomis ir pooperaciniu siūlu po operacijos, vėlyvu kraujavimu po gimdymo. Paprastai 35% moterų, kurioms nėštumo metu hemoraginė diatezė, yra savaiminiai persileidimai, priešlaikinis gimdymas. Gestozė vystosi tuo pačiu dažniu. Dažniau pasireiškia PONRP su masiniu kraujavimu.

Nėščios moterys, turinčios įgimtą trombofiliją, pasikartojantį persileidimą, neišnešiotą gimdymą, lėtinį placentos nepakankamumą ir vaisiaus nepakankamą mitybą, gestozę, HELLP sindromą, PONRP, po gimdymo ir pooperacines tromboembolines bei pūlingas-septines komplikacijas, dažniau būna pastebimos..

DIAGNOSTIKA

ANAMNESIS

Renkant anamnezę, atkreipiamas dėmesys į ligos šeiminę prigimtį, ankstyvą simptomų atsiradimo amžių, klinikinio vaizdo sunkumo santykį su traumomis, operacijomis, menarche, geriamųjų kontraceptikų vartojimu ir nėštumu..

FIZINIS TYRIMAS

LABORATORINIAI TYRIMAI

Nėščioms moterims, sergantiems hemoragine diateze, pastebimi šie pokyčiai:
• Trombocitų skaičiaus sumažėjimas mažesnis nei 150 × 109 / l, nustatant nenormalias jų formas.
• Ivy padidėjęs kraujavimo laikas.
• Sukeltos trombocitų agregacijos sutrikimas naudojant įvairius induktorius: ADP, adrenaliną ir ristomiciną.
• Sumažėjęs von Willebrando faktoriaus turinys ir aktyvumas.
• Padidėjęs APTT (esant fibrinogeno, protrombino, VIII, IX, X, XI, XII kraujo krešėjimo faktorių trūkumui)..
• Protrombino laiko pailgėjimas, būdingas fibrinogeno, protrombino, V, VII, X krešėjimo faktorių trūkumui..
• Sumažėjusi fibrinogeno koncentracija kraujyje.
• Sumažėjęs įvairių kraujo krešėjimo faktorių kiekis.

Trombofiliją galima įtarti remiantis visuotinai priimtų krešėjimo tyrimų rezultatais. Tipiški požymiai:
• Hiperfibrinogenemija.
• Krešėjimo testų sutrumpinimas, aktyvuotas perskaičiavimo laikas, APTT.
• Trombocitopenija, padidėjusi sukelta trombocitų agregacija (vartojant ADP, adrenaliną)..
• Padidėjęs β tromboglobulino, IV faktoriaus, trombocitų kiekis kraujyje.
• sumažėjęs antitrombino ir baltymo C kiekis kraujyje.
• Plazminogeno, audinių plazminogeno aktyvatoriaus, koncentracijos sumažėjimas, padidėjęs I tipo audinių plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus kiekis kraujyje..
• Padidėjęs endotelio disfunkcijos žymenų (von Willebrand faktoriaus, fibronektino ir kt.) Kiekis kraujyje.
• Mikroangiopatinė hemolizinė anemija.

Trombofilijos diagnozei nustatyti taip pat rekomenduojama ištirti jo tiesioginius žymenis kraujyje: trombino ir antitrombino kompleksą, Fr 1 + 2 fragmentus protrombiną, fibrino ir fibrinogeno skilimo produktus, D-dimerą, plazmino-α2-antiplazmino kompleksą, intravaskulinę ir spontaninę trombocitų agregaciją..

INSTRUMENTINIAI TYRIMAI

Komplikacijų išsivystymui skiriami instrumentiniai tyrimai.
• Jei įtariamas galvos smegenų kraujavimas, atliekamas MRT, atliekant kraujavimą į sąnarį - artroskopija.
• Apatinių galūnių giliųjų venų trombozei, dubens venų trombozei, plaučių embolijai gydyti būtina: Doplerio ultragarsas, plaučių rentgenas, angiopulmonografija, EKG..

DIFERENCINĖ DIAGNOSTIKA

Įgimtus hemostazės sistemos sutrikimus reikia atskirti nuo įgytų. Dažniausia įgytos trombocitopenijos priežastis yra idiopatinė trombocitopeninė purpura (Werlhofo liga), kurią sukelia autoimuniniai sutrikimai, kurie sudaro 90% visų trombocitopenijų (žr. Skyrių „Nėštumas ir kraujo ligos“). Liga yra susijusi su antitrombocitinių antikūnų susidarymu, svarbiu vaidmeniu gaminant blužnį. Tai pasireiškia petechinio bėrimo atsiradimu, nedideliais kraujosruvomis, nosies ir dantenų kraujavimu, taip pat meno- ir metroragijomis. 2/3 moterų, kurioms nėštumo metu pasireiškė autoimuninė trombocitopenija, ligos eiga pablogėjo, todėl dažnai dėl medicininių priežasčių reikia nutraukti dirbtinį nėštumo nutraukimą arba ankstyvą gimdymą kartu su splenektomija. Diferencinis autoimuninės trombocitopenijos diagnostikos požymis taip pat yra teigiamas gydymo gliukokortikoidais poveikis ir trombocitopenijos pasunkėjimas perpilant donoro trombocitus, todėl imuninės trombocitopenijos metu negalima perpilti šviežios užšaldytos plazmos ir krioprecipito..

Hemoraginės diatezės diferencinė diagnozė, atsirandanti dėl krešėjimo faktorių aktyvumo sumažėjimo, turėtų būti atliekama pažeidžiant krešėjimo faktorių sintezę, kuriai susidaryti reikalingas vitaminas K (protrombinas, VII, IX, X faktoriai), dėl maistinės avitaminozės, sutrikusio riebaluose tirpaus vitamino K pasisavinimo, įvedant vitaminų antagonistus. K (antikoaguliantai), kepenų patologija, taip pat autoantikūnų susidarymas krešėjimo faktoriams po masinio ir dažno kraujo perpylimo.

Dažniausia įgytos trombofilijos priežastis yra APS - simptomų kompleksas, apimantis antifosfolipidų antikūnus, arterijų ir venų trombozę, persileidimą, imuninę trombocitopeniją ir (arba) neurologinius sutrikimus. Antifosfolipidinių antikūnų trombofilinį poveikį sukelia sutrikęs antikoaguliantų sistemos veikimas: pažeidimai baltymo C sistemoje, aneksino V išstūmimas iš endotelio ląstelių membranos ir sinkitiatofoblastų, sutrikus audinių plazminogeno aktyvatoriaus susidarymui, endotelio membranų pažeidimas ir audinių faktoriaus sintezės sukeltas audinys. ir trombocitų funkcinės būklės pokyčiai.

Įgytas baltymo C ir antitrombino trūkumas gali atsirasti pasklidus intravaskulinei koaguliacijai, kepenų ligoms dėl vitamino K trūkumo, infekcijoms, piktybinėms navikams, hemoliziniam ureminiam sindromui..

Indikacijos konsultuojantis su kitais specialistais

Jei yra įtarimų dėl įgimtų hemostazės sistemos sutrikimų, nurodoma konsultacija su hematologu, o patvirtinus diagnozę - tolesnė priežiūra specializuotoje įstaigoje.

Diagnozės formulavimo pavyzdys
• II gimdymas, skubus. Silpna gestozė. Difuzinis netoksiškas goiteris, eutireozė. Įgimta disfibrinogenemija.
Koagulopatinis kraujavimas ankstyvuoju pogimdyminiu laikotarpiu.
• I gimdymas, skubus. Silpna gestozė. PONRP. Ūminė vaisiaus hipoksija. Įgimta trombofilija (pagal tris veiksnius).

HEMOSTASINĖS SISTEMOS defektų gydymas nėštumo metu

GYDYMO TIKSLAI

• Nėštumo komplikacijų (persileidimo, gestozės, PONRP) prevencija.
• Akušerinės ir gretutinės extragenitalinės patologijos gydymas.
• Trombozės vystymosi rizikos veiksnių pašalinimas: sulėtėjusios ir susilpnėjusios kraujotakos prevencija, jos atstatymas, patogenezinės trombozės prevencijos paskyrimas (intravaskulinės trombocitų agregacijos prevencija ir kraujo krešėjimo suaktyvinimas, kraujagyslių sienelių antitrombozinio aktyvumo atkūrimas)..
• Pasiekti optimalūs hemosasiologiniai parametrai veiksmingam kraujavimo po gimdymo sustabdymui.
• Pogimdyminių ir pooperacinių komplikacijų prevencija.

NEVAISTINIS GYDYMAS

Paveldimos trombofilijos nėščių moterų veninės kraujotakos pažeidimas ištaisomas medicininėmis kompresinėmis kojinėmis. Ne mažiau svarbu nėščioms moterims, kurioms atliekama operacija, imtis kovos su fiziniu neveiklumu priemonių (kineziterapijos pratimai, sportinių pratimų rinkinys)..

VAISTO GYDYMAS

Padidėjusiam kraujavimui moterims, sergantiems lengvomis von Willebrand ligos formomis, skiriamas desmopresinas (sintetinis vazopresino analogas), kuris padidina von Willebrand faktoriaus ir VIII faktoriaus koncentraciją kraujyje dėl jų išsiskyrimo iš endotelio ląstelių..

Įgimta trombofilija nėščioms moterims, siekiant pašalinti venų sustojimą, skiriamas diosminas ir augalinis preparatas Antistax, kurie turi venotoninį, angioprotekcinį poveikį..

Nėščioms moterims, sergantiems hiperkoaguliuojamu sindromu įgimtos trombofilijos fone, mažos molekulinės masės heparinai yra laikomi pasirinktais vaistais. Mažos molekulinės masės heparinai nėštumo metu neturi jokio neigiamo poveikio vaisiui ar motinai. Remiantis daugiacentriais atsitiktinių imčių tyrimais, vartojant mažos molekulinės masės heparinus mažomis ir vidutinėmis dozėmis (atitinkamai mažiau kaip 75 ir 75–150 anti-Xa vienetų / kg kūno svorio per parą), nėštumo ir gimdymo metu kliniškai reikšmingų hemoraginių pasireiškimų nepastebėta. Varfariną galima naudoti tik antrąjį nėštumo trimestrą moterims, turinčioms dirbtinius širdies vožtuvus.

Klinikinėje praktikoje antitrombocitiniai vaistai yra plačiai naudojami trombofilijai gydyti ir tromboembolinių komplikacijų prevencijai. Norint išvengti tromboembolinių komplikacijų, skiriamas dipiridamolis. Jis stiprina antitrombocitinį prostaciklino poveikį, indukuoja interferono biosintezę, neturi embriotoksinio poveikio ir pagerina placentos kraujotaką. Dipiridamolio vartojimas pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrus sukelia angiogenezės suaktyvinimą. Įgimta trombofilija, lydima padidėjusios trombocitų agregacijos, ir APS skiriama po 25 mg 3 kartus per parą 21 dienos kursą..

Antitrombocitiniai vaistai, plačiai naudojami akušerijoje, yra acetilsalicilo rūgštis. Metaanalizės ir atsitiktinių imčių tyrimų rezultatai įrodė, kad šio vaisto vartojimas II – III nėštumo trimestrais mažomis dozėmis (60–150 mg per parą) yra saugus motinai ir vaisiui..

CHIRURGIJA

Paprastai chirurginė hemostazė neveiksminga be tinkamos pakaitinės terapijos su kraujo krešėjimo sistemos komponentais..

Chirurginis gydymas skiriamas galūnių paviršinių venų tromboflebito formavimui, absceso formavimui, pasikartojančiai hemoroidinių venų trombozei. Kylant apatinių galūnių giliųjų venų trombozei, nurodomas titano cava filtras. Esant galūnių kraujagyslių ar parenchiminių organų arterinei trombozei, reikalinga vaistų trombolizė ar chirurginė trombektomija..

Nėštumo komplikacijų prevencija ir prognozavimas

Nėščioms moterims, turinčioms paveldimų hemostazės sistemos sutrikimų, siekiant išvengti persileidimo, placentos nepakankamumo, gestozės ir PONRP vystymosi, skiriama folio rūgštis, antioksidantai, o esant trombofilijai - heparinoidai (sulodeksidas)..

Nėštumo komplikacijų gydymo ypatumai

Nėštumo komplikacijų gydymas trimestru

Kritiniu persileidimo momentu po 16 savaičių skiriami vaistai, mažinantys gimdos tonusą (β-adrenomimetikai). Įvesti antikoaguliantus, antitrombocitinius vaistus, nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, analgetikus nėščioms moterims, sergantiems hemoragine diateze, draudžiama..

Pirmuoju ir antruoju nėštumo trimestrais trombofilija sergančioms moterims kartu su įprasta gresiančio aborto terapija ir persileidimo prevencija rodomi folio rūgšties preparatai, antikoaguliantai ir antitrombocitiniai vaistai..

Nėščios moterys, sergančios gestoze ir lėtiniu placentos nepakankamumu, įgimtos trombofilijos fone, yra laikomos PONRP ir HELLP sindromo pasireiškimo rizikos grupėmis. Trombofilija sergančių nėščių moterų gestozės ir lėtinio placentos nepakankamumo gydymas atliekamas pagal visuotinai priimtas schemas su privalomu paskyrimu endotelį moduliuojančiais vaistais (magnio sulfatu, nitratais kraujagysles plečiančiais vaistais), vaistais, kurie veikia kraujo krešėjimo sistemą (antikoaguliantais ir antitrombocitiniais vaistais), taip pat antioksidantais ir hepatoprotektoriais. ).

Komplikacijų gydymas gimdymo metu ir po gimdymo

• Von Willebrand liga. Parodytas pakaitinis gydymas vaistais, kurių sudėtyje yra von Willebrando faktoriaus / VIII faktoriaus: antihemofilinė plazma, kraujo krešėjimo VIII faktorius (vienoje dozėje yra 200 V VIII faktoriaus) ir VIII faktoriaus koncentratas. Paprastai pirmajame gimdymo etape (prieš atidarant 6–7 cm) reikia sušvirkšti 3–6 krioprecipito dozes. Jei planuojama gimdyti naudojant KS chirurgiją, pakaitinė terapija pradedama per 1–2 dienas. Pradinė dozė yra mažiausiai 3–6 krioprecipitato dozės, paskui kas 2 dienas skiriama 2–3 dozės, po 5–7 dienas. Antihemofilinė plazma naudojama vienkartine 10–15 ml / kg kūno svorio doze ir 30–50 ml / kg kūno svorio paros doze, padalyta taip, kad pirmoji dozė būtų 1,5 karto didesnė už kitas dvi. Prieš operaciją taip pat skiriama 1 mg / kg kūno svorio prednizolono. Antikoaguliantai, antitrombocitiniai vaistai, dekstranai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir analgetikai draudžiami nėščiosioms, gimdančioms moterims ir moterims po gimdymo, sergančioms von Willebrando liga. Ankstyvas išmetimas taip pat draudžiamas dėl galimų uždelstų komplikacijų (po gimdymo - mažiausiai 12-15 dienų, po CS - mažiausiai 15-20 dienų).

• Įgimtos trombocitopatijos II ir III gimdymo stadijose bei CS atveju atliekamas vaistų, turinčių normalių trombocitų, perpylimas (trombo suspensija). Antikoaguliantai ir antitrombocitiniai vaistai yra draudžiami.

• Įgimta koagulopatija. Pakaitinė terapija kraujo krešėjimo faktoriais laikoma patogeneze, kurios trūkumas pastebimas pacientui.
- Sugedusio VIII faktoriaus geno (A hemofilija) nešiotojai profilaktiškai skiriami pirmame gimdymo etape, sušvirkščiant vieną dozę krioprecipitato arba 200 U VIII faktoriaus..
- Taip pat parodyta, kad hemofilijos B geno nešiotojai gimdydami sušvirkščia vieną krioprecipito dozę.
- Esant įgimtam XI faktoriaus trūkumui (C hemofilija), gimdant ir pirmosiomis dienomis po gimdymo skiriama šviežia užšaldyta plazma arba XI faktoriaus koncentratas..
- Akušerinio kraujavimo su parahemofilija (įgimto V faktoriaus trūkumas) rizika homozigotuose yra labai didelė. Kraujavimo profilaktikai gimdant ir operatyviai pagimdant, taip pat per savaitę po gimdymo, krioprecipitatas skiriamas 2–3 dozėmis arba šviežia šaldyta plazma, 20–25 ml / kg kūno svorio..
- Esant Aleksandro ligai (įgimtam VII faktoriaus trūkumui), reikia perpilti 800 ml šviežios užšaldytos plazmos per gimdymą ir po gimdymo arba rekombinantinį VII faktorių..
- Stuart-Prower sindromo metu (įgimtas X faktoriaus trūkumas) akušerinio kraujavimo rizika taip pat yra ypač didelė. Skirkite šviežią užšaldytą plazmą, kurios dozė būtų 10–15 ml / kg kūno svorio per dieną gimdymo metu ir kiekvieną savaitę savaitę po gimdymo.

• Gimdymo metu ir pogimdyminiu laikotarpiu trombofilija sergančioms moterims vengiama apatinių galūnių venų venų sustojimo, naudojant kompresines kojines. Po operacijos pristatytas fizioterapijos pratimų kompleksas. Vaikams, sergantiems trombofilija, būtina išvengti pūlingų-septinių ir tromboembolinių komplikacijų, vartojant antikoaguliantų ir antitrombocitinių vaistų. Parodytas paskyrimas mažos molekulinės masės heparinų (kalcio nadroparinas, kurio dozė yra 0,3–0,6 ml per parą po oda) 5–10 dienų, dipiridamolio 25 mg 3 kartus per dieną 14–21 dienos, acetilsalicilo rūgšties dozės 1 mg / kg kūno svorio ilgą laiką, folio rūgšties ir B grupės vitaminų.

KONSULTACIJŲ KITŲ SPECIALISTŲ NUORODOS

Kai moteris, serganti hemoragine diateze, išsivysto didžiulis akušerinis kraujavimas, infuzijos ir perpylimo terapija turėtų būti atliekama kartu su specializuota hematologų komanda..

Arterijų ir venų trombozė yra indikacija nėščios moters bendram gydymui kartu su chirurgu ir angiologu, o neurologiniai simptomai - su neurologu ir oftalmologu..

HOSPITALIZACIJOS INDIKACIJOS

Ligoninė nurodoma iki 12 nėštumo savaičių daugiadalykinės ligoninės hematologijos skyriuje, kad būtų galima išspręsti nėštumo pratęsimo galimybės klausimą, o vėliau, esant nėštumo komplikacijoms ir esant kritiniam persileidimo laikotarpiui, į daugiadalykės ligoninės ginekologijos skyrių ir specializuotą motinystės ligoninę. Gimdymas atliekamas tik specializuotoje akušerijoje, kurioje yra hematologas ir nuosavas kraujo perpylimo skyrius, kur nėščia moteris turi būti nukreipta ne vėliau kaip per 38 nėštumo savaitę..

GYDYMO VEIKSMINGUMO ĮVERTINIMAS

Gydymo efektyvumas vertinamas pagal hemostazės sistemos rodiklius.

VIII faktoriaus, užtikrinančio hemostazę von Willebrand liga sergančioms moterims, kiekis atitinka 50% normos. Hemostatinis poveikis pasiekiamas esant tokiems kraujo krešėjimo faktorių lygiams (nuo normos): protrombinui - 40–50%, V faktoriui - 30%, VII faktoriui - 10–20%, X faktoriui - 50%, XI faktoriui - 20% ir daugiau. Kai trombocitų koncentracija mažesnė kaip 50 × 109 / L, atsiranda petechijų, o mažesnėms nei 10 × 109 / L - spontaninis įvairių lokalizacijų kraujavimas..

Įgimtos trombofilijos hiperkoaguliuojamo sindromo gydymo efektyvumo kriterijai yra tiesioginių kraujagyslių krešėjimo žymenų (D-dimero) išnykimas, pagrindinių natūralių antikoaguliantų (antitrombino, baltymo C) kiekio normalizavimas, endotelio disfunkcijos rodikliai (von Willebrando faktorius), trombocitų agregacijos aktyvumo parametrai..

Be to, gydymo veiksmingumo rodikliu laikomas komplikacijų nebuvimas nėštumo, gimdymo ir pogimdyminiu laikotarpiu, taip pat patenkinta vaisiaus ir naujagimio būklė..

LAIKO PASIRINKIMAS IR PRISTATYMO METODAS

Esant paveldimiems hemostazės sistemos defektams, geriau gimdyti per makšties gimdymo kanalą. Esant hemoraginei diatezei, ankstyvasis gimdymas, taip pat gimdymas atliekant KS operaciją, atliekamas tik pagal akušerines indikacijas..

Įgimtos trombofilijos atvejais chirurginio gimdymo indikacijos yra dubens ir apatinių galūnių giliųjų venų plaukiojantys trombai, ryški makšties ir tarpvietės varikozė, ūminė hemoroidinių venų trombozė, arterijų trombozė, smegenų kraujotakos sutrikimas ir PE nėštumo metu..

INFORMACIJA APIE PATENTĄ

• Jei padidėja kraujavimas ar trombozė, atsirandanti be jokios priežasties ar po chirurginės intervencijos, taip pat susijusi su hormoninių kontraceptikų vartojimu ar nėštumu, būtina atlikti išsamų kraujo krešėjimo sistemos tyrimą ir ištirti genetinius hemostatinės sistemos sutrikimus..

• Pasikartojantys IVF nesėkmės, pasikartojantis persileidimas, lėtinis placentos nepakankamumas, IGR, gestozė, PONRP - indikacijos genetinei trombofilijai tirti..

• Diagnozuojant paveldimus hemostazės sistemos defektus, parodoma konsultacija su hematologu, reguliarus kraujo krešėjimo sistemos rodiklių tyrimas nėštumo metu, stebėjimas ir pristatymas specializuotoje akušerijoje..

Genetinės trombofilijos TLK kodas 10

• abortas, negimdinis ar molinis nėštumas (O00-O07, O08.1)
• nėštumas, gimdymas ir gimdymo laikotarpis (O45.0, O46.0, O67.0, O72.3)

VIII faktoriaus trūkumas su kraujagyslių funkcijos sutrikimu

• kapiliarų trapumas paveldimas (D69.8)
• VIII faktoriaus trūkumas:

• NOS (D66)
• su funkcijos sutrikimu (D66)

Tromboplastino pirmtako trūkumas plazmoje

• Aš [fibrinogenas]
• II [protrombinas]
• V [labilus]
• VII [stabilus]
• X [Stuart-Prower]
• XII [Hagemanas]
• XIII [fibriną stabilizuojantis]

Kraujavimas ilgai vartojant antikoaguliantus

Jei būtina nustatyti naudojamą antikoaguliantą, naudokite papildomą išorinių priežasčių kodą (XX klasė).

Nepriskiriama: ilgalaikis antikoaguliantų vartojimas be kraujavimo (Z92.1)

Krešėjimo faktoriaus trūkumas dėl:

• kepenų liga
• vitamino K trūkumas

Neapima1: vitamino K trūkumas naujagimiams (P53)

Atsparumas aktyvuotam baltymui C [faktoriaus V Leideno mutacija]

Protrombino geno mutacija

Lupus antikoaguliantas

• diseminuota intravaskulinė koaguliacija (D65)
• hiperhomocisteinemija (E72.1)

Ieškoti tekste ICD-10

Paieška pagal kodą ICD-10

Abėcėlės paieška

ICD-10 klasės

• I Kai kurios infekcinės ir parazitinės ligos
  (A00-B99)

Rusijoje buvo priimta 10-ojo revizijos tarptautinė ligų klasifikacija (TLK-10) kaip vienas normatyvinis dokumentas, siekiant atsižvelgti į dažnį, gyventojų apsilankymų visų departamentų medicinos įstaigose priežastis ir mirties priežastis..

TLK-10 buvo įvesta į sveikatos priežiūros praktiką visoje Rusijos Federacijoje 1999 m. Rusijos sveikatos apsaugos ministro įsakymu 1997 m. Nr.170

PSO planuoja išleisti naują versiją (TLK-11) 2017 metai, 2018 metai, 2022 metai.

Terminas „trombofilija“ vartojamas apibūdinti įvairius kraujo krešėjimo sistemos sutrikimus, dėl kurių gali susidaryti trombai. Tromofilija negali būti laikoma atskiru nosologiniu vienetu ar liga, norint analogiją su „tromboze“, nes tokiu atveju atsispindi tik galimybė ar polinkis. Tikrosios pasekmės gali būti numatomos didesne ar mažesne tikimybe..

Remiantis TLK-10 (Tarptautine statistine klasifikacija), patologija yra įtraukta į „Kiti krešėjimo sutrikimai“ grupę, kurios kodas D68, į bendrą kraujo ir imuninės sistemos ligų klasę..

Šiuolaikiniai hemostazės palaikymo mechanizmo (normalios kraujo sudėties) tyrimai leido atskirti paveldimas ir gyvenimo sąlygas, kurių bendra savybė yra polinkio į trombozę ir emboliją atsiradimas..

Kodėl trombofilija pavojinga?

Visos trombofilijos pagal etiologinį principą (kilmę) skirstomos į įgimtas ir įgyjamas dėl lėtinių ligų. Kai kurioms trombofilijoms būdingas selektyvus polinkis pažeisti arterijas ar venas.

XXI amžiuje buvo suformuota atskira kardiologijos šaka - kardiogenetika, tirianti genetinių anomalijų - mutacijų - poveikį širdies ir kraujagyslių ligoms..

Kuo skiriasi arteriniai ir veniniai kraujo krešuliai?

Kraujo krešulių arterijose ir venose skirtumai yra paslėpti už jų susidarymo mechanizmo. Į tai reikia atsižvelgti, nes arterijos užblokavimas yra pavojingesnis žmonių sveikatai..

Arteriniai kraujo krešuliai susidaro arterijose ir širdies kamerų viduje. Kompozicija apima trombocitų ląsteles, sujungtas fibrino tiltais. Todėl jie yra balti. Laivo skersmuo retai būna visiškai uždengtas. Pagrindinį vaidmenį švietime vaidina:

• kraujagyslių ligos (aterosklerozė, arteritas);
• įgimti širdies ir kraujagyslių defektai;
• trombocitų aktyvacija;
• užkrečiamos ligos;
• narkotikų veiksmas.

Venų trombozė susidaro iš eritrocitų ir fibrinų. Trombas yra raudonas. Visiškai uždaro venos liumeną. Tai įvyksta 2 kartus dažniau nei arterinė. Švietimo mechanizmas grindžiamas:

• padidėjęs krešumas;
• sumažėjęs kraujo tėkmės greitis (sustingimas).

Kas yra žinoma apie įgimtos trombofilijos prigimtį?

Genetinė trombofilija pirmą kartą buvo aptikta XX amžiaus viduryje pacientams, sergantiems venų tromboze. Tai reiškia, kad trūksta natūraliam antikoaguliaciniam procesui reikalingų medžiagų dėl:

• blokuoti jų sintezę;
• specifinių baltymų kompleksų surišimo veiksmas;
• padidėjęs proteolitinių fermentų sistemų skaidymas.

Dėl to hemostazė vyrauja padidėjusio krešėjimo linkme. Natūralūs antikoaguliantai apima:

• krešėjimo faktoriai (IX, X, XI ir XII);
• trombinas;
• baltymas C - sugeba ištirpinti Va ir VIIIa faktorius, kurie sudaro trombiną;
• baltymas S - tarnauja kaip kofaktorius baltymo C biocheminėse reakcijose, jį aktyvina.

Atsižvelgiant į mutanto geno gavimą iš vieno ar abiejų tėvų, susidaro vežimas, vadinamas heterozigotiniu ir homozigotiniu:

• Pirmuoju atveju trombembolijos rizika tarp artimųjų padidėja 3–8 kartus per gyvenimą;
• antrame jis padidėja iki 50–100 kartų ir atsiranda jauname amžiuje.

II faktoriaus (protrombino) pokyčiai nustatyti 1–4% Europos gyventojų, jie praktiškai nevyksta kitose pasaulio vietose. Įgimtos trombofilijos ir vėlesnių arterijų trombozės išsivystymo rizika padidėja iki 8 kartų, gresia jauniems žmonėms.

XXI amžiaus pradžia leido nustatyti paveldimą kelių genetinių veiksnių, kurie veikia savarankiškai arba sustiprina vienas kitą, įtaką vienu metu. Tokius derinius sukelia DNR polimorfizmas ląstelėse. Trombofilijos tipas vadinamas „daugiaforme“.

Kraujo plazmoje randamiems veiksniams būdingas genetinis polimorfizmas:

• Sutrikęs fibrinogeno lygis - įrodyta, kad jis neigiamai veikia miokardo išemijos prognozę, ryšį su aterosklerozės vystymusi.
• Genas, slopinantis I tipo plazminogeno aktyvaciją - dėl polimorfizmo nesusidaro aktyvus plazminas arba plazminogenas nepatenka į plazminą.

Įrodytas plazminogeno aktyvatorių (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1) inhibitoriaus vaidmuo esant riebalų apykaitos sutrikimams, aterosklerozės, nutukimo, akušerinės patologijos vystymuisi. Jį neigiamai veikia rūkymas, hipertenzija.

• XII faktoriaus trūkumas - taip pat atsakingas už plazminogeno virsmą plazminu.
• Fibrininio krešulio susidarymo sutrikimai, veikiami XIII faktoriaus, įrodytas didelis miokardo infarkto pacientų aktyvumas.

DNR polimorfizmas reiškia pagrindinius pokyčius trombocituose, jis daro įtaką:

• ląstelių adhezija (agregacija) - laikomas pagrindiniu miokardo išemijos rizikos veiksniu, nes vežimas Europoje pasireiškia iki 35% gyventojų;
• pakitusių imuninių savybių turinčio glikoproteino, turinčio įtakos kolageno sintezei kraujagyslių sienelėje, kiekis - nustatytas 15% Europos gyventojų.

Paveldimos trombofilijos klinikinio vaizdo ypatybės

Įgimta trombofilija dažniausiai pasireiškia kojų giliųjų pagrindinių venų tromboze (iki 90% visų atvejų), tokios rimtos komplikacijos kaip plaučių embolija retai pastebimos..

Smegenų ir mezenterinių venų trombozinės apraiškos sudaro iki 5 proc. Šie atvejai būdingi esant baltymų S ir C trūkumui. Būdinga, kad visi pokyčiai, įskaitant komplikacijas, išsivysto jaunesniems nei 40 metų pacientams. Trombozė arterijų sistemoje nėra būdinga paveldimoms formoms.

Klinikinių krešėjimo sutrikimų sunkumas priklauso nuo paveldėjimo tipo:

• su homozigotiniu perdavimu dažnai gimsta negyvybingi vaikai, jie miršta per pirmąsias dienas ar savaites, pirmaisiais gyvenimo metais įmanoma išsivystyti pilvo hemoraginė purpura;
• heterozigotuose trombozė susidaro ir pasireiškia sporadiškai, ilgą laiką slapta, trombofilijos simptomai priklauso nuo išorinio provokuojančio faktoriaus.

Klinikinius požymius galima suaktyvinti:

• traumos;
• nėštumas;
• chirurginė intervencija;
• vartoti hormoninius kontraceptikus;
• ilgo lovos poilsio poreikis.

Tokiais deriniais trombozės rizika laikoma negrįžtama..

Koks yra įgytas kraujo krešulių rizikos faktorius??

Daugelį lėtinių ligų ir patologinių būklių lydi padidėjęs polinkis į trombų susidarymą. Tai turėtų būti ypač atsižvelgiama planuojant medicinines intervencijas. Dažniausiai trombozę komplikuoja:

• intraveninės manipuliacijos (90 proc. visos trombozės) - nuo didelių subklaviacinių su įmontuotu kateteriu iki kūbinių ir mažųjų ant rankos, kuo ilgesnis kateteris yra venoje, tuo didesnė trombo susidarymo tikimybė;
• padidėjęs kraujo klampumas, smarkiai sumažėjęs bendras kraujo apytakos tūris (bet kokios rūšies hipovolemija, masinis kraujo netekimas), ligos, kurias lydi policitemija (padidėja ir padidėja kraujo elementų skaičius);
• traumos;
• chirurginės intervencijos;
• infekcijos (pvz., vėjaraupiai, tromboflebitas, ŽIV);
• įgimti širdies ir didelių indų defektai;
• autoimuninio pobūdžio ligos (sisteminė raudonoji vilkligė, antifosfolipidinis sindromas);
• diabetas;
• inkstų pažeidimas su nefroziniu sindromu, kai sutrinka išskyrų funkcija;
• onkologinės ligos ir jų gydymo metodai (chemoterapija, radiacijos poveikis);
• lėtinės kepenų audinio ligos;
• vartoti hormoninius kontraceptikus, kortikosteroidus, koncentruotus baltymus.

Įgytos trombofilijos pasireiškimo variantai

Dažniausiai pasitaikantys sunkūs įgytos trombofilijos pasireiškimai yra hiperhomocisteinemija ir antifosfolipidinis sindromas..

Homocisteino kaupimasis

Hiperhomocisteinemija pasireiškia tiek įgimtais, tiek įgytais variantais.

Homocisteinas yra viena iš svarbių biologinių medžiagų, užtikrinančių metionino ir folio druskų (folatų) metabolizmą kepenų ląstelėse. Cheminėje formulėje yra sieros, todėl, kai kaupiasi 25 μmol / l ar daugiau, ji turi toksinių savybių. Homocisteinas dalyvauja:

• metilinimo procesai;
• heparino, glutationo, chondroitino sulfato sintezė;
• folio biocheminių reakcijų ciklas, kuriame susidaro foliai, kurie vėliau gamintų nukleorūgštis.

Metabolinės reakcijos vyksta ląstelių viduje, tiesiogiai dalyvaujant fermentams ir B grupės vitaminų kofaktoriams. Jie suteikia tam tikrą homocisteino lygį, pašalina perteklių. Pažeisdami sintezės pašalinimą ir aktyvavimą, dalyvausite:

• fermento genų mutacija;
• folatų ir B grupės vitaminų (ypač B vitaminų) trūkumas₆ ir į₁₂) maisto produktuose;
• dažnos stresinės reakcijos;
• inkstų liga, lydima susilpnėjusios išskyrų funkcijos.

Šių veiksnių derinys lemia hiperhomocisteinemiją. Kaip rezultatas:

• sutrinka kraujagyslių endotelio struktūra;
• natūralių antikoaguliantų aktyvumas ir fibrinolizės procesas yra užblokuotas.

Fosfolipidų skilimas

Antifosfolipidinis sindromas galimas tik kaip įgytas variantas; dažniausiai jis nustatomas sergant tromboze. Jo tyrimas leido nustatyti autoimuninį pobūdį. Paciento kūne atsiranda antikūnų prieš jų pačių fosfolipidų kompleksus.

Klinikinėje praktikoje tai išreiškiama:

• arterinių ir veninių kraujo krešulių atsiradimas;
• trombocitopenija;
• persileidimo grėsmė;
• neurologinės ligos.

• kardiomiopatija,
• hepatitas,
• vaskulitas,
• hemolizinė anemija,
• inkstų nepakankamumas.

Buvo nustatytos 3 antikūnų grupės, blokuojančios antikoaguliacinius procesus skirtingais būdais:

• į vilkligę panašus antikoaguliantas;
• antikardiolipinas;
• turintys afinitetą β2-glikoproteinui1.

Mokslininkai dar nesiaiškino, ar šie antikūnai yra absoliutūs antifosfolipidinio sindromo „kaltininkai“, ar tiesiog juos lydi. Galų gale, 5% visiškai sveikų žmonių taip pat turi išvardytus antikūnus..

Klinika išskiria:

1. pirminė forma - be ankstesnės patologijos, pasireiškia 70% pacientų;
2. antrinė - ji sudaro apie 30%, atsiranda įvairių autoimuninių ligų (sisteminės raudonosios vilkligės, virusinių ir bakterinių infekcijų, idiopatinės trombocitopeninės purpura, cukrinis diabetas, žalingos anemijos, neoplazmos, žarnyno uždegimas) fone..

Sunkios sindromo formos priežastys:

• staigus antikoaguliantų vartojimo nutraukimas;
• piktybinio naviko atsiradimas;
• ūminių infekcinių ligų perkėlimas.

Trombofilijos diagnozė

Trombofilijos analizė padalija diagnozę į 2 dalis:

• genetinių pokyčių tyrimas;
• sutrikusios funkcijos nustatymas pagal pakitusio kraujo krešėjimo mechanizmo galutinius rezultatus.

Svarbūs ir medicinos pripažinti genetiniai trombofilijos žymenys yra patvirtinti polimorfizmai:

• faktoriaus V genas (Leidenas);
• II geno faktorius (protrombinas).

Įprastesnė sąvoka nereikalauja gyvūnų užkrėsti ar in vivo tirti organų struktūras.

Genetikai nustato paveldėjimo tipą (homo- ar heterozigotinį) ir nurodo rezultatą aiškindami analizę.

Patys informatyviausi funkciniai testai apima lygių apibrėžimą:

• baltymas C;
• baltymas S;
• antitrombinas III;
• VIII faktorius.

Norint nustatyti fibrinogeno anomalijas, reikia ištirti atsparumą aktyvuotam baltymui C (atsparumas - APS) ir trombino laiką..

Konkrečių fosfolipidų antikūnų (kardiolipino, fosfatidilserino, fosfatidiletanolamino ir fosfatidilinozitolio) aptikimas gali būti naudojamas kaip imunofunkciniai žymenys antifosfolipidiniam sindromui nustatyti..

Diagnozę apsunkina tai, kad nėra įprastos koagulogramos pokyčių.

Hiperhomokistemijos tyrimų algoritmas

Norint nepraleisti galimos patologijos su neaiškiu krešėjimo sutrikimu, rekomenduojama laikytis šios siuntimo į testus schemos:

• pirmosios tiriamos moterys, sergančios venų tromboze iki 45 metų, arterinės - iki 35 metų;
• moterys su pasikartojančiu persileidimu;
• pacientų, kuriems nustatyta iš anksto nustatyta trombofilija, šeimos nariai.

Homocisteino lygis kraujo plazmoje nustatomas šiais būdais:

• dujų chromatografijos spektroskopija;
• fluorescencinis metodas;
• naudojant aminorūgščių analizatorius;
• imuninis tyrimas, kuriame dalyvauja „šviesūs“ antikūnai.

Kai kurie mokslininkai reikalauja, kad padidėjusi homocisteino koncentracija būtų susieta su klinikiniu mikrotrombozės vaizdu, atsižvelgiant į paciento amžių ir lytį bei nėštumą..

• vaiko homocisteino koncentracija ne didesnė kaip 5 μmol / l;
• jaunesnėms nei 45 metų moterims - 1/5 mažesnė nei to paties amžiaus vyrams;
• nėštumo metu jis sumažėja nuo 5,6 iki 3,3 μmol / l, priklausomai nuo trimestro.

Gydymas

Trombofilijos gydymas nustatomas atsižvelgiant į patologijos formą ir sunkumą.

Dėl hiperhomocisteinemijos sumažėja homocisteino lygis:

• dieta, kurioje gausu folatų;
• folio rūgšties ir B grupės vitaminų komplekso paskyrimas₆ ir į₁₂.

Šie vitaminai paspartina perteklinių medžiagų biocheminius procesus. Dozę ir gydymo kurso trukmę nustato gydytojas. Išgėrus dideles dozes, paprastai rekomenduojama palaikomoji terapija..

Pacientų racione reikėtų rekomenduoti:

• žemės riešutai ir graikiniai riešutai;
• mėsa (jautiena, vištiena, kepenys);
• ankštiniai;
• brokolių kopūstai;
• miežių kruopos;
• špinatai.

Patvirtinus natūralių antikoaguliantų trūkumą, pacientui reikalinga pakaitinė terapija. Gydymas apima:

• baltymų C koncentratai;
• šviežios užšaldytos plazmos perpylimas (kaip natūralių antikoaguliantų šaltinis);
• trombocitų suspensija.

Jei nustatoma antrinė trombofilijos priežastis, būtina gydyti pagrindinę ligą.

Gydytojo praktikoje trombofilijos nustatymas yra nepaprastai svarbus. Tai ne tik rodo didesnę trombo susidarymo tikimybę pacientui, bet taip pat pasirenka terapiją konkrečiu atveju, kad būtų išvengta sunkių komplikacijų. Paveldimų ir išorinių priežasčių sąveikos - medicinos ateities - individualios rizikos apskaita ir tyrimas.

• abortas, negimdinis ar molinis nėštumas (O00-O07, O08.1)
• nėštumas, gimdymas ir gimdymo laikotarpis (O45.0, O46.0, O67.0, O72.3)

Von Willebrando liga

VIII faktoriaus trūkumas su kraujagyslių funkcijos sutrikimu

• kapiliarų trapumas paveldimas (D69.8)
• VIII faktoriaus trūkumas:

• NOS (D66)
• su funkcijos sutrikimu (D66)

Paveldimas XI faktoriaus trūkumas

Tromboplastino pirmtako trūkumas plazmoje

Paveldimas kitų krešėjimo faktorių trūkumas

• Aš [fibrinogenas]
• II [protrombinas]
• V [labilus]
• VII [stabilus]
• X [Stuart-Prower]
• XII [Hagemanas]
• XIII [fibriną stabilizuojantis]

Dėl hemoraginių sutrikimų dėl kraujyje cirkuliuojančių antikoaguliantų

Kraujavimas ilgai vartojant antikoaguliantus

Jei būtina nustatyti naudojamą antikoaguliantą, naudokite papildomą išorinių priežasčių kodą (XX klasė).

Nepriskiriama: ilgalaikis antikoaguliantų vartojimas be kraujavimo (Z92.1)

Įgytas krešėjimo faktoriaus trūkumas

Krešėjimo faktoriaus trūkumas dėl:

• kepenų liga
• vitamino K trūkumas

Neapima1: vitamino K trūkumas naujagimiams (P53)

Pirminė trombofilija

Atsparumas aktyvuotam baltymui C [faktoriaus V Leideno mutacija]

Protrombino geno mutacija

Kita trombofilija

Lupus antikoaguliantas

• diseminuota intravaskulinė koaguliacija (D65)
• hiperhomocisteinemija (E72.1)

Kiti nurodyti krešėjimo sutrikimai

Nepatikslintas krešėjimo sutrikimas

Ieškoti tekste ICD-10

Paieška pagal kodą ICD-10

Tarptautinė statistinė ligų ir susijusių sveikatos problemų klasifikacija, 10-oji peržiūra.
Patikslinta ir papildyta Pasaulio sveikatos organizacijos 1996-2016 m.
Paskutinius TLK-10 pakeitimus (nuo 2019 m.) PSO padarė 2016 m.