„Lixiana“ / „Lixiana“ („edoxaban“) - Europos logotipas

Oralinis Xa faktoriaus inhibitorių („xabans“) grupės antikoaguliantas, skirtas:
1) insulto ir tromboembolijos prevencija pacientams, kuriems nėra vožtuvų prieširdžių virpėjimas, esant vienam ar daugiau rizikos veiksnių, pavyzdžiui, širdies nepakankamumui, arterinei hipertenzijai, 75 metų ir vyresniems, cukriniam diabetui ir insultui ar praeinantiam išeminiam priepuoliui;
2) Giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos (PE) gydymas ir prevencija

JAV šis vaistas žinomas kaip „Savaysa“ / „Savaysa“:

Kiti „ksabanai“:

Apytikslė taikymo sritis (naudojama in.): Kardiologija / Kardiologija

Vartojimo būdas: žodžiu / žodžiu

Vaisto forma: tabletės

Išplėstas leidimas: ne

Nutrauktas (atšauktas vaistas): ne

„Edoxaban“ („Savaysa“) - Naujienos - 2020 m

Rivaroksabanas ir edoksabanas nenusileidžia varfarinui saugai (2020 m. Gegužės mėn.).

Prekės pavadinimai: „Savaysa“

Bendrasis pavadinimas: edoxaban

  • Kas yra edoxaban (Savaysa)?
  • Koks yra galimas edoxaban poveikis (Savaysa)?
  • Kokia yra svarbiausia informacija, kurią turėčiau žinoti apie edoxaban (Savaysa)?
  • Ką turėčiau aptarti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju prieš pradėdamas vartoti edoxaban (Savaysa)?
  • Kaip vartoti edoxaban (Savaysa)?
  • Kas nutiks praleidus dozę (Savaysa)?
  • Kas atsitiks, jei perdozavau (Savaysa)?
  • Ko reikia vengti vartojant edoxaban (Savaysa)?
  • Kokie kiti vaistai paveiks edoksabaną (Savaysa)?
  • Kur galėčiau gauti daugiau informacijos („Savaysa“)?

Kas yra edoxaban (Savaysa)?

Edoxabanas - antikoaguliantas (kraujo skiediklis), kuris apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo.

Edoxaban vartojamas siekiant sumažinti insulto, kurį sukelia kraujo krešulys, riziką žmonėms, kurių širdies ritmą sukelia prieširdžių virpėjimas. Šis vaistas vartojamas, kai prieširdžių virpėjimą sukelia ne širdies vožtuvų problemos.

Edoxaban taip pat vartojamas tam tikro tipo kraujo krešuliui, vadinamam giliųjų venų tromboze (DVT), gydyti, kuris gali sukelti kraujo krešulius plaučiuose (plaučių emboliją). DVT kartais gali atsirasti po to, kai asmuo 5-10 dienų buvo gydomas injekciniu kraujo skiedikliu.

Edoxaban taip pat gali būti naudojamas tikslams, kurie nėra išvardyti šiame vaistų vadove.

Koks yra galimas edoxaban poveikis (Savaysa)?

Kreipkitės skubios medicinos pagalbos, jei turite alerginės reakcijos požymių: dilgėlinė; pasunkėjęs kvėpavimas; veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas.

Taip pat kreipkitės skubios medicininės pagalbos, jei turite stuburo kraujo krešulio simptomų: nugaros skausmą, tirpimą ar apatinės kūno dalies raumenų silpnumą arba šlapimo pūslės ar žarnyno kontrolės praradimą..

Nedelsdami skambinkite gydytojui, jei turite:

  • lengvai kraujosruvos ar kraujavimas (kraujavimas iš nosies, dantenų kraujavimas, sunkus menstruacinis kraujavimas);
  • skausmas, kraujosruvos ar kraujavimas, kai adata buvo įkišta į odą;
  • bet koks kraujavimas, kuris nesustoja;
  • galvos skausmas, galvos svaigimas, silpnumas, jausmas, tarsi jūs galėtumėte praeiti;
  • šlapimas, kuris atrodo raudonas, rausvas arba rudas;
  • kruvinos ar degutinės išmatos, kosėja kraujas ar vėmimas, panašus į kavos tirščius; arba
  • mažai raudonųjų kraujo kūnelių (anemija) - blyški oda, galvos svaigimas ar dusulys, greitas širdies ritmas, koncentracija.

Dažnas šalutinis poveikis gali būti:

  • kraujavimas;
  • mažai eritrocitų;
  • bėrimas; arba
  • nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai.

Tai nėra išsamus šalutinių reiškinių sąrašas ir gali atsirasti kiti. Paklauskite savo gydytojo dėl šalutinio poveikio. Apie šalutinį poveikį galite pranešti FDA numeriu 1-800-FDA-1088.

Kokia yra svarbiausia informacija, kurią turėčiau žinoti apie edoxaban (Savaysa)?

Jūs neturėtumėte vartoti edoksabano, jei turite dirbtinį širdies vožtuvą arba jei turite aktyvų ar nekontroliuojamą kraujavimą. Galbūt negalėsite vartoti edoxaban, jei normali inkstų funkcija (gydytojas patikrins jūsų inkstus prieš pradėdamas vartoti edoxaban).

Edoxabanas gali sukelti labai rimtą kraujo krešulį aplink nugaros smegenis, jei praeinate stuburo raumenis ar jums atliekama stuburo anestezija (epidurinė), ypač jei turite genetinį stuburo defektą, jei turite stuburo kateterį, jei turite stuburo operacijų ar pakartotiniai stuburo čiaupai arba jei taip pat vartojate kitus vaistus, kurie gali turėti įtakos kraujo krešėjimui. Šio tipo kraujo krešuliai gali sukelti ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių.

Kreipkitės į greitąją medicinos pagalbą, jei turite nugaros smegenų krešulio simptomų, tokių kaip nugaros skausmas, tirpimas ar apatinės kūno dalies raumenų silpnumas, šlapimo pūslės ar žarnyno kontrolės praradimas..

Nenutraukite edoxabano vartojimo nepasitarę su gydytoju. Staiga sustabdžius, gali padidėti kraujo krešulių ar insulto rizika.

Ką turėčiau aptarti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju prieš pradėdamas vartoti edoxaban (Savaysa)?

Jūs neturėtumėte vartoti edoxaban, jei esate jam alergiškas arba turite:

  • dirbtinis širdies vožtuvas; arba
  • aktyvus ar nekontroliuojamas kraujavimas.

Galbūt negalėsite vartoti edoxaban, jei normali inkstų funkcija (gydytojas patikrins jūsų inkstus prieš pradėdamas vartoti edoxaban).

Edoxaban gali sukelti labai rimtą kraujo krešulį aplink jūsų nugaros smegenis, jei praeinate stuburo čiaupą arba gaunate stuburo anesteziją (epidurinę). Šio tipo kraujo krešuliai gali sukelti ilgalaikį paralyžių ir labiau tikėtini, jei:

  • turite genetinį stuburo defektą;
  • turite stuburo kateterį;
  • Jums yra atlikta stuburo operacija ar pakartotiniai stuburo iškrovos atvejai;
  • neseniai turėjote stuburo čiaupą ar epidurą;
  • vartojate plonesnį kraują - hepariną, varfariną, Coumadiną, Jantenovą;
  • vartojate aspiriną ​​ar vaistus, kurių sudėtyje yra aspirino (įskaitant kosulį ar peršalimą);
  • vartojate NVNU - aspiriną, Advil, Aleve, Motrin, Celebrex ir kitus; arba
  • vartojate kitus vaistus kraujo krešulių gydymui ar prevencijai.

Edoxaban gali lengviau sukelti kraujavimą, ypač jei turite:

  • kraujavimo sutrikimas, kuris yra paveldimas arba kurį sukelia liga;
  • hemoraginis insultas;
  • nekontroliuojamas aukštas kraujospūdis;
  • skrandžio ar žarnyno kraujavimas ar opa; arba
  • jeigu vartojate tam tikrus vaistus, tokius kaip aspirinas, heparinas, varfarinas (Coumadin, Jantoven) arba klopidogrelis (Plavix).

Jei norite saugiai vartoti enoksabaną, pasakykite gydytojui, jei sergate inkstų ar kepenų liga.

Nežinoma, ar šis vaistas pakenks negimusiam kūdikiui. Tačiau šis vaistas gali apsunkinti kraujavimą gimdant. Pasakykite gydytojui, jei esate nėščia ar planuojate pastoti.

Nežinoma, ar edoxabanas patenka į motinos pieną, ar jis gali pakenkti maitinančiam kūdikiui. Vartojant edoxabaną, negalima žindyti.

Kaip vartoti edoxaban (Savaysa)?

Laikykitės visų nurodymų, nurodytų recepto etiketėje. Gydytojas gali retkarčiais pakeisti dozę, kad įsitikintumėte, jog pasiekiate geriausius rezultatus. Nevartokite šio vaisto didesniais ar mažesniais kiekiais arba ilgiau nei rekomenduojama.

Edoxaban galite vartoti valgydami arba nevalgydami.

Edoxaban padidina kraujavimo riziką, kuri gali būti sunki ar pavojinga gyvybei. Kreipkitės į gydytoją arba kreipkitės skubios medicininės pagalbos, jei kraujavimas nesiliauja, jei yra juodų ar kruvinų išmatų, arba, jei kosite kraują ar vemiate, kaip atrodo kavos tirščiai..

Kiekvienam gydytojui, kuris gydo jus, pasakykite, kad vartojate edoxabaną. Jei jums reikalinga chirurgija ar dantų gydymas, iš anksto pasakykite chirurgui ar stomatologui, kad vartojate enoksabaną. Jei jums reikalinga anestezija atliekant medicininę procedūrą ar operaciją, gali tekti trumpam nutraukti edoxabano vartojimą.

Nekeiskite dozės ir nenustokite vartoti edoxaban iš pradžių nepasitarę su gydytoju. Staiga sustabdžius, gali padidėti kraujo krešulių ar insulto rizika.

Norėdami gauti maksimalią naudą, reguliariai vartokite edoxabaną. Prieš baigdami vartoti vaistus, įsigykite receptą.

Laikykite kambario temperatūroje, nuo drėgmės ir karščio.

Kas nutiks praleidus dozę (Savaysa)?

Išgerkite praleistą dozę, kai tik prisiminsite. Praleiskite praleistą dozę, jei jau atėjo laikas kitai planuojamai dozei. Negalima vartoti papildomų vaistų, norint kompensuoti praleistą dozę.

Kas atsitiks, jei perdozavau (Savaysa)?

Kreipkitės į greitąją medicinos pagalbą arba skambinkite į apsinuodijimų pagalbos liniją tel. 1-800-222-1222.

Perdozavimas gali sukelti gausų kraujavimą.

Ko reikia vengti vartojant edoxaban (Savaysa)?

Venkite veiklos, kuri gali padidinti kraujavimo ar sužalojimo riziką. Laikykitės papildomų atsargumo priemonių, kad išvengtumėte kraujavimo skutant ar valydami dantis.

Kokie kiti vaistai paveiks edoksabaną (Savaysa)?

Kiti vaistai gali sąveikauti su enoksabanu, įskaitant receptinius ir nereceptinius vaistus, vitaminus ir augalinius produktus. Papasakokite kiekvienam savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui apie visus vaistus, kuriuos dabar vartojate, ir apie visus vaistus, kuriuos pradedate ar nutraukiate.

Kur galėčiau gauti daugiau informacijos („Savaysa“)?

Vaistininkas gali suteikti daugiau informacijos apie edoxaban.

Atminkite, kad šį ir visus kitus vaistus laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje, niekada nedalinkite savo vaistų su kitais ir nenaudokite šio vaisto tik kaip indikacijos..

Buvo dedamos visos pastangos, kad informacija, kurią pateikė „Cerner Multum, Inc.“, būtų užtikrinta. („Multum“) buvo tikslus, dabartinis ir išsamus, tačiau garantijos nėra. Čia esanti informacija apie vaistą laikui bėgant gali skirtis. „Multum“ informacija buvo surinkta naudoti sveikatos priežiūros specialistams ir vartotojams JAV, todėl „Multum“ negarantuoja, kad naudoti ne JAV yra tikslinga, nebent konkrečiai nurodyta kitaip. „Multum“ informacija apie vaistus nepalaiko vaistų, diagnozuoja pacientų ar nerekomenduoja terapijos. „Multum“ informacija apie produktą yra informacijos šaltinis, skirtas padėti licencijuotiems gydytojams prižiūrėti pacientus ir (arba) aptarnauti vartotojus, svarstančius šią paslaugą, kaip sveikatos priežiūros specialistų žinių, įgūdžių, žinių ir sprendimo papildymą, o ne kaip pakaitalą. Įspėjimo apie tam tikrą vaistą ar vaistų derinį nebuvimas jokiu būdu negali būti aiškinamas kaip požymis, kad vaistas ar vaistų derinys yra saugus, efektyvus ar tinkamas bet kuriam pacientui. „Multum“ neprisiima atsakomybės už jokius sveikatos priežiūros aspektus, administruojamus naudojantis „Multum“ pateikta informacija. Čia pateikta informacija nėra skirta aprašyti visus galimus naudojimo būdus, nurodymus, atsargumo priemones, įspėjimus, vaistų sąveiką, alergines reakcijas ar šalutinį poveikį. Jei turite klausimų dėl vartojamų vaistų, pasitarkite su gydytoju, slaugytoja ar vaistininku..

Edoxabanas

farmakologinis poveikis

Edoxaban yra selektyvus FXa inhibitorius. Antitrombinas III nėra būtinas edoxabano antitromboziniam veikimui. Edoxabanas slopina laisvojo FXa ir protrombinazės aktyvumą, taip pat slopina trombino sukeltą trombocitų agregaciją. FXa slopinimas krešėjimo kaskadoje sumažina trombino susidarymą ir sumažina trombo susidarymą.

Farmakodinamika

Dėl FXa slopinimo edoksabanas prailgina krešėjimo laiko testus, tokius kaip protrombino laikas ir aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas. Tačiau šiuose tyrimuose stebimi tikėtinos terapinės dozės pokyčiai yra nedideli, labai kinta ir yra nenaudingi antikoaguliantų enoksabano poveikiui stebėti. Išgėrus, didžiausias farmakodinaminis poveikis pastebimas per 1–2 valandas, tai atitinka didžiausią enoksabano (Cmaks).

Farmakokinetika

Edoxaban farmakokinetika proporcinga dozei nuo 15 iki 150 mg, o nuo 60 iki 120 mg - po vienkartinių ir kartotinių edoxabano dozių sveikiems savanoriams..

Siurbimas

Išgėrus, didžiausia edoksabano koncentracija plazmoje pastebima per 1–2 valandas. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 62%. Maistas neturi įtakos bendram sisteminiam enoksabano poveikiui.

Paskirstymas

Farmakokinetika yra dvifazė. Vdss (SD) yra 107 (19,9) litrai. In vitro baltymai jungiasi maždaug 55%. Vartojant vienkartinę paros dozę, kliniškai reikšmingo enoksabano kaupimosi (kaupimosi greitis 1,14) nėra.

Pusiausvyros būsena pasiekiama per 3 dienas.

Biotransformacija

Nepakitęs edoksabanas yra svarbiausias junginys plazmoje. CYP3A4 hidrolizė (tarpininkauja 1-karboksilesteazė 1), konjugacija ir oksidacija vyksta minimaliai..

Vyraujantis metabolitas M-4, susidaręs hidrolizės metu, yra aktyvus ir sveikiems savanoriams sudaro mažiau nei 10% pirminio junginio ekspozicijos. Kitų metabolitų ekspozicija yra mažesnė nei 5% enoksabano ekspozicijos.

Pašalinimas

Edoxabanas iš organizmo daugiausia išsiskiria kaip nepakitęs vaistas. Inkstų klirensas (11 l / h) yra maždaug 50% bendro ezoksabano klirenso (22 l / h). Likęs klirensas paaiškinamas metabolizmu ir pašalinimu iš tulžies / žarnyno. Galutinis pusinės eliminacijos laikas (T½) edoxabanas išgėrus 10 - 14 valandų.

Indikacijos

Sumažinti insulto ir sisteminės embolijos riziką pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas; giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos gydymas po 5-10 dienų pradinio gydymo parenteriniu antikoaguliantu.

Kontraindikacijos

Aktyvus patologinis kraujavimas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Naudokite atsargiai.

Vartojimo būdas ir dozavimas

60 mg kartą per parą.

Kai kreatinino klirensas yra 15–50 ml / min, rekomenduojama dozė yra 30 mg vieną kartą per parą.

Šalutiniai poveikiai

Kraujavimas, kraujosruvos ir kraujosruvos, kraujavimas iš nosies, bėrimai, nenormalūs kepenų fermentai ir anemija.

Sąveika

Antikoaguliantai, antitrombocitiniai vaistai ir trombolitikai

Kartu vartojant antikoaguliantus, antitrombocitinius vaistus ir trombolitikus, gali padidėti kraujavimo rizika. Greitai įvertinkite bet kokius kraujavimo požymius ar simptomus, jei pacientai kartu vartoja antikoaguliantus, acetilsalicilo rūgštį, kitus trombocitų agregacijos inhibitorius ir (arba) NVNU..

Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus nerekomenduojama kartu vartoti edoksabano ir kitų antikoaguliantų. Pacientams, kurie pradeda vartoti edoxabaną arba nutraukia edoxaban vartojimą, gali prireikti trumpalaikio vartojimo kartu.

Klinikinių edoksabano tyrimų metu buvo leista vartoti acetilsalicilo rūgštį (≤ 100 mg per parą) arba tienopiridinus ir NVNU, todėl padidėjo kliniškai reikšmingo kraujavimo dažnis..

P-gp induktoriai

Rekomenduojama vengti edoxabano vartojimo kartu su rifampicinu.

P-gp inhibitoriai

Remiantis klinikine ENGAGE AF-TIMI 48 tyrimo patirtimi, sumažinus dozę pacientams, vartojantiems kartu P-gp inhibitorius, enoksabano koncentracija buvo mažesnė nei pacientams, kuriems buvo skirta visa dozė. Nerekomenduojama mažinti dozės tuo pačiu metu vartojant P-gp inhibitorius.

Specialios instrukcijos

Sumažėjęs edoksabano veiksmingumas pacientams, kuriems nėra skilvelių prieširdžių virpėjimo, kai CrCL yra> 95 ml / min.

Edoxaban negalima vartoti pacientams, kurių CrCl yra> 95 ml / min. „ENGAGE AF-TIMI 48“ atsitiktinių imčių tyrime pacientams, kuriems buvo prieširdžių virpėjimas ir kurių CRCL> 95 ml / min., Vartojant 60 mg edoksabano per parą, išeminio insulto dažnis buvo didesnis, palyginti su pacientais, vartojusiais varfariną. Šiems pacientams reikia vartoti kitokį antikoaguliantą.

Padidėjusi insulto rizika, nutraukus edoxabano vartojimą, pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas

Priešlaikinis geriamųjų antikoaguliantų vartojimo nutraukimas, jei nėra tinkamų alternatyvių antikoaguliantų, padidina išeminių reiškinių riziką. Jei edoksabano vartojimas buvo nutrauktas dėl kitos priežasties, išskyrus patologinį kraujavimą, arba gydymo kurso pabaigą, apsvarstykite galimybę uždengti kitu antikoaguliantu..

Kraujavimo rizika

Edoxaban padidina kraujavimo riziką ir gali sukelti sunkų ir galimai mirtiną kraujavimą. Pacientams, kuriems yra aktyvus patologinis kraujavimas, edoxabano vartojimą būtina nutraukti.

Kartu vartojant vaistus, turinčius įtakos hemostazei, gali padidėti kraujavimo rizika. Tai apima aspiriną ​​ir kitus antitrombocitinius vaistus, kitus antitrombozinius vaistus, fibrinolitinį gydymą ir ilgalaikį nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimą..

Neįmanoma nustatyti būdo, kaip panaikinti antikoaguliantų poveikį sukeliantį edoxabano poveikį, kuris gali išlikti maždaug po 24 valandų po paskutinės dozės vartojimo. Antikoaguliacinis edoksabano poveikis negali būti tinkamai kontroliuojamas standartiniais laboratoriniais tyrimais. Enoksabanui specifinio priešnuodžio nėra. Hemodializė reikšmingai nedaro įtakos enoksabano klirensui. Nesitikima, kad protamino sulfatas, vitaminas K ir traneksamo rūgštis sumažins enoksabano antikoaguliantą..

Stuburo / epidurinė anestezija ar punkcija

Naudojant neuraksialinę anesteziją (stuburo / epidurinę anesteziją) ar stuburo / epidurinę punkciją, pacientams, vartojantiems antitrombozinius vaistus siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų, gresia epidurinė ar stuburo hematoma, kuri gali sukelti ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių..

Šių reiškinių riziką gali padidinti padidėjęs pooperacinis epidurinių kateterių vartojimas kartu su hemostazę veikiančių vaistų vartojimu. Epiduriniai ar intratekaliniai kateteriai turėtų būti pašalinti ne anksčiau kaip po 12 valandų po paskutinio enoksabano vartojimo. Kita enoksabano dozė turėtų būti skiriama ne anksčiau kaip praėjus 2 valandoms po kateterio pašalinimo. Rizika taip pat gali padidėti dėl traumos ar pakartotinių epidurinių ar stuburo punkcijų.

Reguliariai stebėkite pacientus, ar nėra neurologinių sutrikimų simptomų (pvz., Tirpimas ar silpnumas kojose, žarnyne ar šlapimo pūslės disfunkcija). Prieš pradėdamas neuraksialinę intervenciją, gydytojas turi įvertinti galimą naudą ir riziką.

Pacientai, turintys mechaninius širdies vožtuvus ar vidutinio sunkumo ar sunkią mitralinę stenozę

Enoksabano saugumas ir veiksmingumas netirtas pacientams, kuriems yra mechaniniai širdies vožtuvai ar vidutinio sunkumo ar sunki mitralinė stenozė. Šiems pacientams nerekomenduojama vartoti enoksabano..

„Pradaxa ®“ („Pradaxa“)

Veiklioji medžiaga:

Turinys

Farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

3D vaizdai

Sudėtis

Kapsulės1 dangtelis.
veiklioji medžiaga:
dabigatrano eteksilato mezilatas86,48 / 126,83 / 172,95 mg
atitinka dabigatrano eteksilatą - 75/110/150 mg
Pagalbinės medžiagos
kapsulių turinys: akacijos guma - 4,43 / 6,5 / 8,86 mg; rupioji vyno rūgštis - 22,14 / 32,48 / 44,28 mg; vyno rūgštis, milteliai - 29,52 / 43,3 / 59,05 mg; kristalinė vyno rūgštis - 36,9 / 54,12 / 73,81 mg; hipromeliozė - 2,23 / 3,47 / 4,46 mg; dimetikonas - 0,04 / 0,06 / 0,08 mg; talkas - 17,16 / 25,16 / 34,31 mg; hiprolozė (hidroksipropilceliuliozė) - 17,3 / 25,37 / 34,59 mg
kapsulės apvalkalas: hipromeliozės (HPMC) kapsulė, atspausdinta juodu rašalu 60 mg *, 70 mg * arba 90 mg *
HPMC kapsulių sudėtis: karageninas (E407) - 0,2 / 0,22 / 0,285 mg; kalio chloridas - 0,27 / 0,31 / 0,4 mg; titano dioksidas (E171) - 3,6 / 4,2 / 5,4 mg; indigokarminas (E132) - 0,036 / 0,042 / 0,054 mg; dažai „Saulėlydžio saulė“ geltoni (E110) - 0,002 / 0,003 / 0,004 mg; hipromeliozė (hidroksipropilmetilceliuliozė) - 52,9 / 61,71 / 79,35 mg, išgrynintas vanduo - 3 / 3,5 / 4,5 mg
juodas rašalas,%, masė: šelakas - 24–27%; butanolis - 1–3%; izopropanolis - 1–3%; geležies dažiklis juodas oksidas (E172) - 24–28%; išgrynintas vanduo - 15-18%; propilenglikolis - 3-7%; etanolis - 23–26%; amoniako vanduo - 1–2%; kalio hidroksidas - 0,05–0,1 proc.
* Vidutinis kapsulės svoris - 60, 70 arba 90 mg

Dozavimo formos aprašymas

75 mg kapsulės: pailgos, 2 dydžio. Dangtis - nepermatomas, šviesiai mėlynas, korpusas - nepermatomas kreminės spalvos. Dangtis yra atspausdintas su „Boehringer Ingelheim“ simboliu, o dėklas - su „R75“. Užrašo spalva - juoda.

110 mg kapsulės: pailgos, 1 dydžio. Dangtis - nepermatoma šviesiai mėlyna, korpusas - nepermatoma kreminės spalvos. Dangtis yra atspausdintas su Boehringer Ingelheim simboliu, o dėklas - su „R110“. Užrašo spalva - juoda.

150 mg kapsulės: pailgos, 0 dydžio. Dangtis - nepermatoma šviesiai mėlyna, korpusas - nepermatoma kreminės spalvos. Dangtis yra atspausdintas su „Boehringer Ingelheim“ simboliu, o dėklas - su „R150“. Užrašo spalva - juoda.

Kapsulės turinys - gelsvos granulės.

farmakologinis poveikis

Farmakodinamika

Dabigatrano eteksilatas yra mažos molekulinės masės nefarmakologinis aktyviosios dabigatrano formos pirmtakas. Išgėrus dabigatrano, eteksilatas greitai absorbuojamas virškinimo trakte ir virsta dabigatranu hidrolizės būdu, kurį katalizuoja esterazės kepenyse ir kraujo plazmoje. Dabigatranas yra stiprus konkurencinis grįžtamasis tiesioginio trombino inhibitorius ir pagrindinė veiklioji medžiaga kraujo plazmoje.

Kadangi krešėjimo metu trombinas (serino proteazė) paverčia fibrinogeną fibrinu, trombino aktyvumo slopinimas užkerta kelią trombų susidarymui. Dabigatranas slopina laisvąjį trombiną, trombiną, susijusį su fibrino krešuliu, ir trombino sukeltą trombocitų agregaciją..

Eksperimentiniais tyrimais su įvairiais trombozės modeliais in vivo ir ex vivo buvo patvirtintas dabigatrano antitrombozinis poveikis ir antikoaguliacinis poveikis sušvirkštus į veną ir dabigatrano eteksilato išgėrus..

Nustatytas tiesioginis ryšys tarp dabigatrano koncentracijos kraujo plazmoje ir antikoagulianto poveikio sunkumo. Dabigatranas prailgina APTT, ekarino krešėjimo laiką (EMT) ir trombino laiką (TB)..

VTE prevencija po didelių sąnarių artroplastikos

Klinikinių tyrimų, atliktų pacientams, kuriems buvo atlikta ortopedinė operacija - kelio ir klubo sąnario artroplastika, rezultatai patvirtino hemostazės parametrų išsaugojimą ir 75 arba 110 mg dabigatrano eteksilato vartojimo lygiavertiškumą praėjus 1–4 valandoms po operacijos ir vėlesnę palaikomąją 150 arba 220 mg dozę kartą per parą. per 6–10 dienų (kelio sąnario operacijai) ir 28–35 dienas (klubo sąnariui), palyginti su 40 mg enoksaparino doze vieną kartą per parą, kuri buvo naudojama prieš ir po operacijos.

Įvertinus pagrindinę baigtį, parodyta, kad dabigatrano eteksilato, vartojamo 150 ar 220 mg, antitrombozinis poveikis, palyginti su enoksaparinu, vartojant 40 mg per parą, yra lygiavertis, apimantis visus venų tromboembolijos atvejus ir mirtingumą nuo bet kokios priežasties..

Insulto ir sisteminės tromboembolijos prevencija pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas

Po ilgo, vidutiniškai apie 20 mėnesių vartojimo pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu ir esant vidutinio sunkumo ar didelei insulto ar sisteminės tromboembolijos rizikai, buvo įrodyta, kad 110 mg dabigatrano eteksilato, skiriamo 2 kartus per dieną, veiksmingumas užkertant kelią insultui ir sisteminiam gydymui nebuvo mažesnis už varfariną. tromboembolija pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas; taip pat dabigatrano grupėje sumažėjo intrakranijinio kraujavimo rizika ir bendras kraujavimo dažnis. Vartojant didesnę vaisto dozę (150 mg 2 kartus per parą), palyginti su varfarinu, žymiai sumažėjo išeminio ir hemoraginio insulto, širdies ir kraujagyslių ligų, intrakranijinio kraujavimo ir bendro kraujavimo dažnis. Mažesnė dabigatrano dozė buvo susijusi su žymiai mažesne didesnio kraujavimo rizika, palyginti su varfarinu..

Grynasis klinikinis poveikis buvo įvertintas nustatant bendrą baigtį, apimančią insulto, sisteminės tromboembolijos, plaučių tromboembolijos, ūminio miokardo infarkto, mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos bei didelio kraujavimo dažnį. Metinis šių reiškinių dažnis buvo mažesnis pacientams, gydytiems dabigatrano eteksilatu, nei pacientams, gydytiems varfarinu..

Pacientų, gydomų dabigatrano eteksilatu, kepenų funkcijos laboratorinių rodiklių pokyčiai buvo pastebėti panašiai arba rečiau, palyginti su pacientais, vartojusiais varfariną..

Trombembolijos prevencija pacientams, kuriems yra protezuoti širdies vožtuvai

II fazės klinikiniuose dabigatrano ir varfarino vartojimo tyrimuose pacientams, kuriems buvo atlikta operacija širdies vožtuvą pakeisti mechaniniu protezu (naujausios operacijos ir operacijos atliktos daugiau nei prieš 3 mėnesius), nustatyta, kad padidėjo tromboembolijos dažnis ir bendras kraujavimo skaičius (daugiausia dėl nedidelio kraujavimo). ) pacientams, gydytiems dabigatrano eteksilatu. Ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu dideliam kraujavimui daugiausia būdingos hemoraginės perikardo ertmės, ypač pacientams, kuriems dabigatrano eteksilatas buvo skiriamas ankstyvuoju laikotarpiu (trečią dieną) po chirurginio širdies vožtuvų pakeitimo..

Ūminio DVT ir (arba) PE gydymas ir mirties nuo šių ligų prevencija

Klinikinių tyrimų su pacientais, sergančiais ūmine DVT ir (arba) PE, kurie iš pradžių buvo gydomi parenteriniu būdu ne mažiau kaip 5 dienas, rezultatai patvirtino, kad 150 mg dabigatrano eteksilato, skiriamo 2 kartus per dieną, veiksmingumas nebuvo mažesnis už varfariną. siekiant sumažinti pasikartojančių simptominių DVT ir (arba) PE atvejų bei mirčių, susijusių su šiomis ligomis, dažnį per 6 mėnesius. Kraujavimas buvo žymiai retesnis pacientams, gydytiems dabigatrano eteksilatu, nei pacientams, gydytiems varfarinu.

Miokardo infarkto dažnis visuose VTE tyrimuose visose gydymo grupėse buvo mažas.

Kepenų funkcijos indikatoriai

Tyrimų metu naudojant aktyvius palyginamuosius vaistus, galimi kepenų funkcijos rodiklių pokyčiai atsirado pacientams, vartojantiems dabigatrano eteksilatą, panašiai ar rečiau nei varfarinu gydomiems pacientams. Placebu atlikto tyrimo metu kepenų funkcijos parametrų pokyčių, darančių dabigatrano ir placebo grupes reikšmingų pokyčių, reikšmingo skirtumo nenustatyta..

Pasikartojančių DVT ir (arba) PE ir mirčių, kurias sukelia šios ligos, prevencija

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys pasikartojančia DVT ir PE, kurie jau gydomi antikoaguliantais nuo 3 iki 12 mėnesių ir kuriems reikia jį tęsti, rezultatai patvirtino, kad gydymas dabigatrano eteksilatu, skiriant 150 mg 2 kartus per parą, nebuvo prastesnis nei varfarino terapinis poveikis (p = 0.0135). Kraujavimas buvo žymiai retesnis pacientams, gydytiems dabigatrano eteksilatu, nei pacientams, gydytiems varfarinu.

Tyrime, kuriame dabigatrano eteksilatas buvo lyginamas su placebu pacientams, kurie jau vartojo vitamino K antagonistus nuo 6 iki 18 mėnesių, nustatyta, kad dabigatranas yra pranašesnis už placebą, siekiant užkirsti kelią pasikartojančiam simptominiam DVT / PE, įskaitant nežinomos priežasties mirtis; gydymo laikotarpiu rizika sumažėjo 92% (p VTE visose gydymo grupėse buvo maža.

Farmakokinetika

Išgėrus dabigatrano eteksilato, jo koncentracija kraujo plazmoje ir AUC greitai didėja priklausomai nuo dozės. Cmaks pasiekiama per 0,5–2 valandas.

Pasiekęs Cmaks dabigatrano koncentracija plazmoje bieksponentiškai mažėja, T baigtis1/2 vidutiniškai apie 11 valandų (vyresnio amžiaus žmonėms). Pabaiga T1/2 po pakartotinio vaisto vartojimo buvo apie 12–14 valandų.T1 / 21/2 nepriklauso nuo dozės. Tačiau sutrikus inkstų funkcijai T1/2 pailgėja.

Išgėrus dabigatrano eteksilatą kapsulėse, padengtose hipromelioze, absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 6,5%..

Maistas nedaro įtakos dabigatrano eteksilato biologiniam prieinamumui, tačiau Tmaks padidėja 2 valandomis.

Naudojant dabigatrano eteksilatą be specialaus kapsulės apvalkalo, pagaminto iš hipromeliozės, dabigatrano biologinis prieinamumas, kai jis naudojamas be kapsulės apvalkalo, palyginti su dozavimo forma kapsulėse, gali padidėti maždaug 75% (1,8 karto), naudojant vieną dozę, ir maždaug 37% ( 1,4 karto) pusiausvyroje. Taigi, atsižvelgiant į riziką, kad padidės dabigatrano eteksilato biologinis prieinamumas, turėtų būti išlaikytas kapsulių, pagamintų iš hipromeliozės, vientisumas, taip pat nerekomenduojama atidaryti kapsulių ir jų turinį naudoti gryna forma (pavyzdžiui, pridedant prie maisto ar gėrimų) (žr. „Dozavimas ir vartojimas“)..

Vartojant dabigatrano eteksilatą pacientams po operacijos praėjus 1–3 valandoms, sumažėja vaisto absorbcijos greitis, palyginti su sveikais savanoriais. AUC būdingas laipsniškas amplitudės padidėjimas, neatsiradus didžiausiai koncentracijai plazmoje. Cmaks kraujo plazmoje stebimas praėjus 6 valandoms po dabigatrano eteksilato vartojimo arba 7–9 valandoms po operacijos. Reikėtų pažymėti, kad lėtėjimą absorbcijai gali atlikti tokie veiksniai kaip anestezija, virškinimo trakto parezė ir chirurgija, nepriklausomai nuo vaisto dozavimo formos. Vaisto absorbcijos greičio sumažėjimas paprastai pastebimas tik operacijos dieną. Kitomis dienomis dabigatranas greitai absorbuojamas, pasiekdamas Cmaks Prarijus 2 valandas.

Metabolizmas. Išgėrus hidrolizės, veikiamos dabigatrano esterazės, eteksilatas greitai ir visiškai virsta dabigatranu, kuris yra pagrindinis aktyvus metabolitas kraujo plazmoje. Kai dabigatranas konjuguojamas, susidaro 4 farmakologiškai aktyvių acilgliukuronidų izomerai: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, kurių kiekvienas sudaro mažiau kaip 10% bendro dabigatrano kiekio kraujo plazmoje. Kitų metabolitų pėdsakų galima aptikti tik naudojant labai jautrius analizės metodus.

Paskirstymas. Vd dabigatrano yra 60–70 litrų ir jis viršija bendrą kūno vandens kiekį, o tai rodo vidutinį dabigatrano pasiskirstymą audiniuose.

Išsiskyrimas. Dabigatranas išsiskiria nepakitęs, daugiausia per inkstus (85%) ir tik 6% per virškinimo traktą. Nustatyta, kad praėjus 168 valandoms po paženklinto radioaktyviojo preparato įvedimo, 88–94% jo dozės išsiskiria iš organizmo..

Dabigatranas silpnai jungiasi su kraujo plazmos baltymais (34-35%), jis nepriklauso nuo vaisto koncentracijos.

Specialios pacientų grupės

Senyvo amžiaus pacientai. Vyresnio amžiaus žmonėms AUC reikšmė yra 1,4–1,6 karto didesnė nei jaunų žmonių (40–60%) ir Cmaks - daugiau nei 1,25 karto (25%). Stebimi pokyčiai koreliavo su amžiumi susijusiu Cl kreatinino sumažėjimu. Vyresnio amžiaus moterų (vyresnių kaip 65 metų) AUC vertėsτ, ss ir Cmax, ss buvo maždaug 1,9 ir 1,6 karto didesnis nei tarp jaunų moterų (18–40 metų), o tarp vyresnių vyrų - 2,2 ir 2 kartus didesnis nei tarp jaunų vyrų. Atliekant tyrimą su prieširdžių virpėjimu, amžiaus poveikis dabigatrano ekspozicijai buvo patvirtintas: pradinė dabigatrano koncentracija ≥ 75 metų pacientams buvo maždaug 1,3 karto (31%) didesnė, o Cl kreatinino amžiaus pacientams - 30–50 ml. / min., išgėrus dabigatrano, AUC reikšmė buvo maždaug 3 kartus didesnė nei asmenų, kurių inkstų funkcija nepakitusi.

Pacientams, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (Cl kreatininas - 10–30 ml / min.), Dabigatrano eteksilato ir T1/2 padidėjo atitinkamai 6 ir 2 kartus, palyginti su panašiais rodikliais asmenims, kuriems nėra inkstų funkcijos sutrikimo.

Prieširdžių virpėjimu ir vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams (Cl kreatininas - 30–50 ml / min.) Dabigatrano koncentracija prieš ir po vaisto buvo vidutiniškai 2,29 ir 1,81 karto didesnė nei pacientams, kuriems nebuvo inkstų funkcijos sutrikimo. Gydant ūminį DVT ir (arba) PE ir išvengiant šių ligų sukeltų mirčių pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (Cl kreatininas - 30–50 ml / min.), Bazinė dabigatrano koncentracija pastovios būklės farmakokinetikos metu buvo vidutiniškai 1., 7 ir 3,4 karto didesnis nei pacientams, kurių Cl kreatininas> 80 ml / min.

Atliekant hemodializę pacientams be prieširdžių virpėjimo, nustatyta, kad išskiriamo vaisto kiekis yra proporcingas kraujo tėkmės greičiui. Dializės trukmė, kai dializės srautas buvo 700 ml / min., Buvo 4 valandos, o kraujo tėkmė - 200 arba 350–390 ml / min. Dėl to buvo pašalinta atitinkamai 50% ir 60% laisvosios ir bendrosios dabigatrano koncentracijos. Antikoaguliantinis dabigatrano aktyvumas mažėjo mažėjant koncentracijai plazmoje, santykis tarp PK ir PD nepasikeitė.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (7–9 balai pagal Child-Pugh skalę), dabigatrano koncentracija kraujo plazmoje nepakito, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija sutrikusi..

Kūno masė. Tyrimų metu bazinė dabigatrano koncentracija pacientams, sveriantiems> 100 kg, buvo maždaug 20% ​​mažesnė nei pacientams, sveriantiems 50–100 kg. Daugumos (80,8%) pacientų kūno svoris buvo ≥ 50 - VTE nustatyta, kad vaisto poveikis moterims buvo maždaug 1,4–1,5 karto (40–50%) didesnis. Prieširdžių virpėjimu sergančių pacientų bazinė koncentracija ir koncentracija po vaisto vartojimo buvo vidutiniškai 1,3 (30%) didesnė. Nustatyti skirtumai neturėjo klinikinės reikšmės..

Etninės grupės. Palyginus dabigatrano farmakokinetikos tyrimą europiečiams ir japonams po vienkartinio ir pakartotinio vaisto vartojimo tiriamose etninėse grupėse, kliniškai reikšmingų skirtumų nerasta. Farmakokinetiniai tyrimai su juodaodžiais pacientais yra riboti, tačiau turimi duomenys nerodo reikšmingų skirtumų..

Vaisto Pradaxa ® indikacijos

venų tromboembolijos prevencija pacientams po ortopedinių operacijų;

insulto, sisteminės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo prieširdžių virpėjimo prevencija;

gydyti ūmią giliųjų venų trombozę ir (arba) plaučių emboliją ir užkirsti kelią mirčiai, kurią sukelia šios ligos;

pasikartojančių giliųjų venų trombozės ir (arba) plaučių embolijos bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija.

Kontraindikacijos

žinomas padidėjęs jautrumas dabigatranui, dabigatrano eteksilatui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;

sunkus inkstų nepakankamumas (virškinimo trakto Cl kreatininas, piktybinių navikų buvimas su didele kraujavimo rizika, neseniai padaryta smegenų ar nugaros smegenų pažeidimas, neseniai atliktos smegenų ar nugaros smegenų operacijos ar oftalmologinės operacijos, neseniai atlikta intrakranijinė hemoragija, stemplės venų varikozė ar įtarimas, kad tai įgimta) arterioveniniai defektai, kraujagyslių aneurizmos ar dideli intravertiniai ar intracerebriniai kraujagyslių sutrikimai;

tuo pačiu metu skiriant bet kuriuos kitus antikoaguliantus, įskaitant nefrakcionuotas heparinas, mažos molekulinės masės heparinai (LMWH) (enoksaparinas, dalteparinas ir kt.), heparino dariniai (fondaparinuksas ir kt.), geriamieji antikoaguliantai (varfarinas, rivaroksabanas, apiksabanas ir kt.), išskyrus atvejus, kai gydymas keičiamas arba keičiamas vaistu Pradax arba naudojant nefrakcionuotą hepariną tokiomis dozėmis, kurios yra būtinos norint išlaikyti centrinį veną ar arterinį kateterį;

tuo pačiu paskirtas sisteminis ketokonazolas, ciklosporinas, itrakonazolas, takrolimuzas ir dronedaronas;

kepenų funkcijos sutrikimas ir kepenų ligos, kurios gali turėti įtakos išgyvenimui;

protezinio širdies vožtuvo buvimas;

amžius iki 18 metų (klinikinių duomenų nėra).

Atsargiai: sąlygos, padidinančios kraujavimo riziką: 75 metų ir vyresnės; vidutinis inkstų funkcijos sumažėjimas (Cl kreatininas - 30–50 ml / min.); kartu vartoti P-gp inhibitorius (išskyrus nurodytus skyriuje „Kontraindikacijos“); kūno svoris mažesnis nei 50 kg; kartu vartojant acetilsalicilo rūgštį, NVNU, klopidogrelį, SSRI ir SNRI, taip pat kitus vaistus, kurių vartojimas gali sutrikdyti hemostazę; įgimtos ar įgytos kraujo krešėjimo sistemos ligos; trombocitopenija ar funkciniai trombocitų defektai; Neseniai atlikta biopsija ar didelė trauma bakterinis endokarditas; ezofagitas, gastritas ar gastroezofaginio refliukso liga.

Taikymas nėštumo ir žindymo metu

Duomenų apie dabigatrano eteksilato vartojimą nėštumo metu nėra. Galima rizika žmonėms nežinoma. Eksperimentiniais tyrimais nenustatytas neigiamas poveikis naujagimių vaisingumui ar pogimdyminiam vystymuisi.

Reprodukcinio amžiaus moterys turėtų vengti nėštumo gydymo Pradaxa® metu. Kai pastojama, vaisto vartoti nerekomenduojama, išskyrus tuos atvejus, kai laukiama nauda viršija galimą riziką.

Jei žindymo metu būtina vartoti vaistą, nes trūksta klinikinių duomenų, žindymą rekomenduojama nutraukti (kaip atsargumo priemonę)..

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis, nustatytas naudojant vaistą:

- siekiant užkirsti kelią VTE po ortopedinių operacijų;

- insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktikai pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas;

- ūminio DVT ir (arba) PE gydymui ir mirčių nuo šių ligų prevencijai;

- siekiant išvengti pasikartojančių DVT ir (arba) PE ir mirčių, kurias sukelia šios ligos.

Nepageidaujamų reakcijų, kurios gali atsirasti gydymo metu, dažnis nurodomas taip: labai dažnai (≥1 / 10); dažnai (≥1 / 100, VTE pacientams po ortopedinių operacijų)Ūminio DVT ir (arba) PE gydymas ir mirties nuo šių ligų prevencijaPasikartojančių DVT ir (arba) PE ir mirčių, kurias sukelia šios ligos, prevencija

Pasireiškimo dažnis

Iš kraujodaros ir limfinės sistemosmažakraujystėdažnainedažnainedažnairetaitrombocitopenijanedažnairetairetairetai

Iš imuninės sistemospadidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant:nedažnainedažnainedažnainedažnai- dilgėlinėretairetairetairetai- odos bėrimasnedažnairetainedažnainedažnai- niežtinti odaretairetairetairetai- bronchų spazmasnežinomanežinomanežinomanežinomaangioedemaretairetairetairetaianafilaksinės reakcijosnežinomanežinomanežinomanežinoma

Iš nervų sistemos

intrakranijinis kraujavimasnedažnairetairetairetai

Iš indų šonohematomanedažnainedažnainedažnainedažnaikraujavimasnedažnairetainedažnainedažnai

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio dalyjenosies kraujavimasdažnainedažnaidažnaidažnaihemoptizėnedažnairetainedažnainedažnai

Iš virškinamojo traktokraujavimas iš virškinimo traktodažnainedažnaidažnaidažnaikraujavimas iš tiesiosios žarnosnedažnainedažnaidažnaidažnaihemoroidinis kraujavimasnedažnainedažnairetainedažnaipilvo skausmasdažnairetainedažnainedažnaividuriavimasdažnainedažnainedažnainedažnaidispepsijadažnairetaidažnaidažnaipykinimasdažnainedažnainedažnainedažnaivirškinimo trakto gleivinės išopėjimas, įskaitant. stemplės opanedažnairetainedažnairetaigastroezofagitasnedažnairetainedažnainedažnaiGERLnedažnairetainedažnainedažnaivėmimasnedažnainedažnainedažnainedažnaidisfagijanedažnairetairetairetai

Iš kepenų ir tulžies sistemospadidėjęs kepenų transaminazių aktyvumasretainedažnainedažnainedažnaikepenų funkcijos sutrikimasnedažnaidažnaidažnaidažnaihiperbilirubinemijaretainedažnainežinomanežinoma

Iš odos ir poodinių audinių

odos hemoraginis sindromasdažnainedažnaidažnai

dažnai

Iš raumenų ir kaulų sistemos bei kaulinio audinio

hemartrozėretainedažnainedažnairetai

Iš inkstų ir šlapimo takųurogenitalinis kraujavimasdažnainedažnaidažnaidažnaihematurijadažnainedažnaidažnaidažnai

Bendrieji sutrikimai ir pokyčiai injekcijos vietojekraujavimas iš injekcijos vietosretairetairetairetaikraujavimas iš kateterio įdėjimo vietosretairetairetairetai

Procedūrų padaryta žala, toksiškumas ir komplikacijospotrauminis kraujavimasretainedažnainedažnairetaikraujavimas iš chirurginės vietosretairetairetairetai

Papildomas specifinis šalutinis poveikis, nustatytas VTE prevencijos metu pacientams, kuriems buvo atlikta ortopedinė operacija

Iš indų šono

kraujavimas iš operacinės žaizdosnetaikomanedažnainetaikomanetaikoma

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje

kruvini klausimainetaikomaretainetaikomanetaikoma

Traumos, toksiškumas ir komplikacijos po operacijoshematoma po gydymonetaikomanedažnainetaikomanetaikomakraujavimas po gydymonetaikomanedažnainetaikomanetaikomaanemija pooperaciniu laikotarpiunetaikomaretainetaikomanetaikomaišskyros iš žaizdos po procedūrųnetaikomanedažnainetaikomanetaikomažaizdos sekrecijanetaikomanedažnainetaikomanetaikoma

Chirurginės ir terapinės procedūrosžaizdos nutekėjimasnetaikomaretainetaikomanetaikomadrenažas po žaizdų gydymonetaikomaretainetaikomanetaikoma

Sąveika

Kombinuotas „Pradaxa ®“ vartojimas su vaistais, kurie veikia hemostazę ar krešėjimo sistemą, įskaitant nefrakcionuotą hepariną, mažos molekulinės masės hepariną, acetilsalicilo rūgštį, NVNU, vitamino K antagonistus, gali žymiai padidinti kraujavimo riziką..

Dabigatrano eteksilatas ir dabigatranas nemetabolizuojami kepenų mikrosominių oksidacijos fermentų ir nėra citochromo P450 izofermentų aktyvumo induktoriai ir slopintojai. Todėl manoma, kad dabigatranui trūksta kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos su vaistais, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 izofermentai. Klinikiniai sveikų savanorių tyrimai nenustatė dabigatrano sąveikos su atorvastatinu (CYP3A4 substratas) ir diklofenaku (CYP2C9 substratu)..

Sąveika su P-gp inhibitoriais / induktoriais

P-gp transportavimo molekulės substratas yra probiotikas dabigatrano eteksilatas, bet ne dabigatranas. Todėl buvo atliktas bendro naudojimo su P-gp nešiklio inhibitoriais ir induktoriais tyrimas.

Vartojimas kartu su P-gp inhibitoriais. Kartu vartojant P-gp inhibitorius (amiodaroną, verapamilį, chinidiną, sisteminį ketokonazolą, dronedaroną, ticagrelorą ir klaritromiciną), padidėja dabigatrano koncentracija kraujo plazmoje. Draudžiama vartoti kartu su tokiais P-gp inhibitoriais kaip sisteminis ketokonazolas, ciklosporinas, itrakonazolas, takrolimuzas ir dronedaronas. Kartu su P-gp inhibitoriais (tokiais kaip amiodaronas, chinidinas, verapamilis ir tikagreloras) reikia būti atsargiems..

Amiodaronas. Vienu metu vartojant dabigatrano eteksilatą su vienkartine geriamojo amiodarono doze (600 mg), amiodarono ir jo aktyvaus metabolito destilamiadarono absorbcijos laipsnis ir greitis nepasikeitė. AUC ir C vertėsmaks dabigatrano padidėjo atitinkamai maždaug 1,6 ir 1,5 karto (60 ir 50%).

Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo prieširdžių virpėjimas, dabigatrano koncentracija padidėjo ne daugiau kaip 14%, kraujavimo rizikos padidėjimas nebuvo užfiksuotas. Kraujavimo rizikai gydyti rekomenduojama stebėti pacientus, kartu vartojančius amiodaroną ir dabigatrano eteksilatą, ypač esant lengvam ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui..

Dronedaronas. Vienu metu vartojant dabigatrano eteksilatą ir dronedaroną po 400 mg vieną kartą, AUC0 - ∞ ir Cmaks dabigatranas padidėja atitinkamai 2,1 ir 1,9 karto (114 ir 87%), o pakartotinai vartojant dronedaroną - 400 mg per parą - atitinkamai 2,4 ir 2,3 (atitinkamai 136 ir 125%). Po vienkartinio ir pakartotinio dronedarono vartojimo 2 valandas po dabigatrano eteksilato AUC pavartojimo0 - ∞ padidėjo atitinkamai 1,3 ir 1,6 karto. Dronedaronas neturėjo įtakos T baigčiai1/2 ir dabigatrano inkstų klirensas. Draudžiama tuo pačiu metu vartoti vaistą Pradaxa ® ir dronedaroną.

Tikagreloras. Vienu metu pavartojus vienkartinę dabigatrano eteksilato dozę (75 mg) su pradine tegrareloro doze (180 mg), AUC reikšmės0 - ∞ ir Cmaks dabigatranas padidėja atitinkamai 1,73 ir 1,95 karto (73 ir 95%). Pakartotinai pavartojus tikagreloro (90 mg 2 kartus per dieną), padidėjo dabigatrano ekspozicija (pagal AUC0 - ∞ ir Cmaks ) sumažėjo atitinkamai iki 1,56 kartų (iki 56%) ir iki 1,46 kartų (iki 46%).

Dabigatrano koncentracija sveikiems savanoriams padidėjo 1,26 karto (iki 26%), kai jis buvo derinamas su ticagreloru, kai pusiausvyrinė būsena, arba 1,49 karto (iki 49%), kai buvo naudojama įkrovimo dozė ticagrelor, kartu vartojant dabigatrano eteksilatą, vartojamą 110 doze. mg 2 kartus per dieną. Koncentracijos padidėjimas buvo ne toks ryškus, jei pradinė pradinio vartojimo dozė (180 mg) tikagreloro buvo vartojama praėjus 2 valandoms po dabigatrano vartojimo (iki 27%). Kartu paskyrus įsotinamąją (180 mg) tikagreloro dozę ir 110 mg dabigatrano eteksilato (nusistovėjus pusiausvyrai), AUC vertės padidėjo.τ, ss ir Cmax, ss dabigatranas atitinkamai 1,49 ir ​​1,65 kartus (+49 ir ​​65%), palyginti su vien tik dabigatrano eteksilato vartojimu. Jei praėjus 2 valandoms po 110 mg dabigatrano eteksilato išgėrimo (pusiausvyrinė būsena), buvo sušvirkšta pradinė 180 mg tikagreloro dozė, AUC padidėjimo laipsnisτ, ss ir Cmax, ss dabigatrano sumažėjo atitinkamai iki 1,27 ir 1,24 karto (+27 ir 24%), palyginti su vien tik dabigatrano eteksilatu. Kartu vartojant 90 mg tikagreloro 2 kartus per dieną (palaikomoji dozė) su 110 mg dabigatrano eteksilato, padidėjo pakoreguotas AUC.τ, ss ir Cmax, ss Lyginant su dabigatrano eteksilato vartojimu, atitinkamai 1,26 ir 1,29 karto.

Verapamilis. Kartu vartojant dabigatrano eteksilatą su verapamiliu, vartojamu per burną, C vertėsmaks ir dabigatrano AUC padidėjo priklausomai nuo vartojimo laiko ir verapamilio dozavimo formos.

Labiausiai dabigatrano poveikis padidėjo vartojant pirmąją verapamilio dozę, veikiančią nedelsiant atpalaiduojančia vaisto forma, kuri buvo suleista likus valandai iki dabigatrano eteksilato vartojimo (Cmaks padidėjo 180%, o AUC - 150%). Vartojant pailginto atpalaidavimo verapamilio vaisto formą, šis poveikis palaipsniui sumažėjo (Cmaks padidėjo 90%, o AUC - 70%), taip pat vartojant kartotines verapamilio dozes (Cmaks padidėjo 60%, o AUC - 50%), tai galima paaiškinti P-gp indukcija virškinimo trakte ilgą laiką vartojant verapamilį.

Kliniškai reikšmingos verapamilio sąveikos nepastebėta praėjus 2 valandoms po dabigatrano eteksilato vartojimo (Cmaks padidėjo 10%, o AUC - 20%), nes po 2 valandų dabigatranas visiškai absorbuojamas (žr. „Dozavimas ir vartojimas“)..

Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo prieširdžių virpėjimas, dabigatrano koncentracija padidėjo ne daugiau kaip 21%, kraujavimo rizikos padidėjimas nepastebėtas.

Duomenų apie dabigatrano eteksilato sąveiką su parenteriniu verapamiliu nėra; nesitikima kliniškai reikšmingos sąveikos.

Ketokonazolas. Sisteminiam vartojimui skirtas ketokonazolas, pavartojus vienkartinę 400 mg dozę, padidina AUC0 - ∞ ir Cmaks dabigatrano atitinkamai 2,4 karto (atitinkamai 138 ir 135%), o pakartotinai vartojant ketokonazolą - 400 mg per parą - atitinkamai maždaug 2,5 karto (153 ir 149%). Ketokonazolas neturėjo įtakos Tmaks ir galutinis T1/2. Draudžiama tuo pačiu metu vartoti sisteminį vaistą Pradaxa ® ir ketokonazolą.

Klaritromicinas. Vienu metu vartojant 500 mg klaritromicino 2 kartus per parą kartu su dabigatrano eteksilatu, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nepastebėta (Cmaks padidėjo 15%, o AUC - 19%).

Chinidinas. AUC vertėsτ, ss ir Cmax, ss Dabigatranas, vartojamas 2 kartus per dieną tuo pat metu skiriant kartu su chinidinu 200 mg doze kas 2 valandas, kol bus pasiekta bendra 1000 mg dozė, padidėjo vidutiniškai atitinkamai 53 ir 56%..

Sąveika su itrakonazolu, takrolimuzu ir ciklosporinu nebuvo tirta, tačiau remiantis in vitro duomenimis, galima tikėtis panašaus efekto kaip ir sąveikos su ketokonazolu metu. Kartu vartoti šiuos P-gp inhibitorius draudžiama.

Vienu metu naudojamas su P-gp substratais

Digoksinas. Tyrime, kuriame dalyvavo 24 sveiki asmenys, skiriant Pradaxa® kartu su digoksinu, digoksino koncentracijos pokyčių ir kliniškai reikšmingų dabigatrano koncentracijos pokyčių nepastebėta. Kartu vartojant dabigatrano eteksilatą su digoksinu, kuris yra P-gp substratas, farmakokinetinės sąveikos nepastebėta..

Nei dabigatranas, nei provaistas dabigatrano eteksilatas nėra kliniškai reikšmingi P-gp inhibitoriai.

Naudojimas kartu su P-gp induktoriais

Reikėtų vengti tuo pačiu metu vartoti „Pradaxa®“ ir P-gp induktorių, nes dėl bendro vartojimo dabigatrano poveikis gali susilpnėti (žr. „Specialios instrukcijos“)..

Rifampicinas. Preliminariai naudojant bandomojo induktoriaus rifampiciną, skiriant 600 mg per parą 7 dienas, dabigatrano ekspozicija sumažėjo. Nutraukus rifampicino vartojimą, šis indukcinis poveikis sumažėjo, 7-tą dieną dabigatrano poveikis buvo artimas pradiniam. Per kitas 7 dienas daugiau nepastebėta dabigatrano biologinio prieinamumo.

Po 7 dienų gydymo rifampicinu, 600 mg per parą, AUC0 - ∞ ir Cmaks bendras dabigatrano kiekis sumažėjo atitinkamai 67 ir 66%, palyginti su pamatiniu gydymu.

Siūloma, kad kiti P-gp induktoriai, tokie kaip jonažolė ar karbamazepinas, taip pat galėtų sumažinti dabigatrano koncentraciją plazmoje, todėl juos reikia vartoti atsargiai..

Kartu su antitrombocitiniais vaistais

Kombinuotas Pradaxa ® vartojimas su vaistais, kurie veikia hemostazę ar krešėjimo sistemą, įskaitant nefrakcionuotą hepariną, mažos molekulinės masės hepariną, acetilsalicilo rūgštį (ASA), NVNU, vitamino K antagonistus, gali žymiai padidinti kraujavimo riziką..

Nefrakcionuotas heparinas. Gali būti naudojamas tokiomis dozėmis, kurios yra būtinos norint išlaikyti centrinio venų ar arterinio kateterio nepralaidumą.

KLAUSTI. Randomizuoto II fazės tyrimo su ASA metu buvo tiriamas prieširdžių virpėjimas sergančių pacientų, kartu vartojusių dabigatrano eteksilatą ir ASS, kraujavimo rizika..

Tiriant tuo pačiu metu vartojamą dabigatrano eteksilato 150 mg 2 kartus per dieną dozę ir ASA pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas, nustatyta, kad kraujavimo rizika gali padidėti nuo 12 iki 18% (vartojant ASA 81 mg dozėje) ir iki 24% (vartojant ASA) esant 325 mg dozei).

NVNU. Naudoti NVNU trumpalaikei analgetikai po operacijos nepadidino kraujavimo rizikos, kai jie vartojami kartu su dabigatrano eteksilatu. Ilgalaikis NVNU vartojimas padidino kraujavimo riziką maždaug 50%, tiek kartu vartojant dabigatrano eteksilatą, tiek varfariną..

Reikia atidžiai stebėti kraujavimo požymius, nes kartu su NVNU gali išsivystyti pavojus (T1/2 daugiau nei 12 valandų).

Mažos molekulinės masės heparinas. Specialūs dabigatrano eteksilato ir mažos molekulinės masės heparinų, tokių kaip enoksaparino, vartojimo tyrimai nebuvo atlikti. Praėjus 24 valandoms po 3 dienų gydymo (40 mg vieną kartą per parą) enoksaparinu, dabigatrano ekspozicija buvo mažesnė nei suvartojus vienkartinę 220 mg dabigatrano eteksilato dozę. Po dabigatrano eteksilato kartu su enoksaparinu pastebėtas didelis anti-FXa / FII aktyvumas, palyginti su vien tik dabigatrano eteksilatu. Manoma, kad taip yra dėl enoksaparino veikimo ir neturi jokios klinikinės reikšmės. Kiti tyrimai, susiję su antikoaguliantu dabigatrano poveikiu, ankstesnio gydymo enoksaparinu reikšmingai nepakito.

Klopidogrelis. Nustatyta, kad tuo pat metu dabigatrano eteksilato ir klopidogrelio vartojimas papildomai nepadidina kapiliarų kraujavimo laiko, palyginti su monoterapija klopidogreliu. Be to, buvo parodyta, kad AUCτ, ss ir Cmax, ss dabigatrano, taip pat kraujo krešėjimo parametrai, kurie buvo stebimi siekiant įvertinti dabigatrano poveikį (APTT, ekarino krešėjimo laikas arba trombino laikas (anti-FIIa), taip pat trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis (pagrindinis klopidogrelio poveikio rodiklis) kombinuotai gydant, nepasikeitė, palyginti su atitinkami monoterapijos rodikliai. Naudojant įsotinamąją klopidogrelio dozę (300 arba 600 mg) AUC vertėsτ, ss ir Cmax, ss dabigatrano padidėjo 30–40 proc..

Kartu su vaistais, kurie padidina skrandžio turinio pH

Dabigatrano farmakokinetikos parametrų pokyčiai, paaiškėti atliekant gyventojų analizę, veikiant protonų siurblio inhibitoriams ir antacidiniams vaistams, buvo kliniškai nereikšmingi, nes šių pokyčių sunkumas buvo mažas (antacidų biologinio prieinamumo sumažėjimas nebuvo reikšmingas, o protonų siurblio inhibitorių - 14,6%). Nustatyta, kad tuo pat metu vartojant protonų siurblio inhibitorius, dabigatrano koncentracija nemažėja ir vidutiniškai tik šiek tiek sumažėja vaisto koncentracija kraujo plazmoje (11%). Todėl neatrodo, kad kartu vartojami protonų siurblio inhibitoriai padidina insultą ar sisteminę tromboemboliją, ypač lyginant su varfarinu, todėl dabigatrano biologinio prieinamumo sumažėjimas, kurį sukelia kartu vartojamas pantoprazolas, greičiausiai neturi klinikinės reikšmės..

Pantoprazolas. Kartu vartojant dabigatrano eteksilatą ir pantoprazolą, dabigatrano AUC sumažėjo 30%. Klinikinių tyrimų metu pantoprazolas ir kiti protonų siurblio inhibitoriai buvo naudojami su dabigatrano eteksilatu, nedarant poveikio kraujavimo rizikai ar veiksmingumui..

Ranitidinas. Ranitidinas, vartojamas kartu su dabigatrano eteksilatu, reikšmingos įtakos dabigatrano absorbcijos laipsniui neturėjo..

Vartojimo būdas ir dozavimas

Viduje, nepriklausomai nuo valgymo laiko, užgerkite stikline vandens, kad palengvintumėte vaisto patekimą į skrandį, 1 arba 2 kartus per dieną. Kapsulės negalima atidaryti.

Specialios kapsulės išpylimo iš lizdinės plokštelės instrukcijos:

- nuplėškite vieną atskirą lizdinę plokštelę iš lizdinės plokštelės išilgai perforacijos linijos;

- išimkite kapsulę iš lizdinės plokštelės, nulupdami foliją;

- Nespauskite kapsulių per foliją.

Naudojimas suaugusiesiems

Venų tromboembolijos (VTE) profilaktika pacientams po ortopedinių operacijų: rekomenduojama dozė yra 220 mg vieną kartą per parą (2 kapsulės. Po 110 mg kiekviena)..

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu dėl kraujavimo rizikos, rekomenduojama dozė yra 150 mg vieną kartą per parą (2 kapsulės po 75 mg)..

VTE prevencija po kelio sąnario artroplastikos: Pradaxa ® reikia pradėti vartoti praėjus 1–4 valandoms po operacijos, paėmus 1 kapsulę. (110 mg), vėliau padidinant dozę iki 2 dangtelių. (220 mg) vieną kartą per dieną kitas 10 dienų. Jei hemostazė nepasiekiama, gydymą reikia atidėti. Jei operacija nebuvo pradėta operacijos dieną, terapiją reikia pradėti nuo 2 dangtelių. (220 mg) kartą per parą.

VTE profilaktika po klubo sąnario artroplastikos: Pradaxa ® reikia pradėti vartoti praėjus 1–4 valandoms po operacijos, išėmus 1 dangtelį. (110 mg), vėliau padidinant dozę iki 2 dangtelių. (220 mg) vieną kartą per dieną kitas 28–35 dienas. Jei hemostazė nepasiekiama, gydymą reikia atidėti. Jei operacija nebuvo pradėta operacijos dieną, terapiją reikia pradėti nuo 2 dangtelių. (220 mg) kartą per parą.

Insulto, sisteminės tromboembolijos prevencija ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo pacientų, sergančių prieširdžių virpėjimu, prevencija: Pradaxa ® rekomenduojama vartoti per parą po 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną). Terapija turi būti tęsiama visą gyvenimą.

Ūminio DVT ir (arba) PE gydymas ir šių ligų sukeltų mirčių prevencija: po parenteralinio gydymo antikoaguliantais rekomenduojama vartoti Pradaxa ® 300 mg paros doze (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną). 5 dienos. Gydymas turėtų būti tęsiamas iki 6 mėnesių.

Pasikartojančių DVT ir (arba) PE bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija: Pradaxa ® rekomenduojama vartoti per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną). Gydymas gali būti tęsiamas visą gyvenimą, atsižvelgiant į individualius rizikos veiksnius.

Taikymas specialiose pacientų grupėse

Vaikai. Jaunesniems nei 18 metų pacientams Pradaxa ® veiksmingumas ir saugumas nebuvo ištirtas, todėl jo vartoti vaikams nerekomenduojama (žr. „Kontraindikacijos“)..

Sutrikusi inkstų funkcija. Prieš gydymą, siekiant išvengti vaisto paskyrimo pacientams, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (Cl kreatininas Cl kreatininas ® vartoti draudžiama (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“))..

Inkstų funkcija turėtų būti įvertinta gydymo metu, kai įtariama, kad inkstų funkcija gali susilpnėti ar pablogėti (pvz., Esant hipovolemijai, dehidratacijai, kartu vartojant tam tikrus vaistus)..

Klinikinės „Pradaxa ®“ plėtros metu inkstų funkcijai įvertinti buvo naudojamas kreatinino klirenso apskaičiavimas pagal „Cocroft-Gault“ metodą..

Dabigatranas pašalinamas hemodializės metu; tačiau klinikinė patirtis su hemodializuojamais pacientais yra ribota.

Naudojant „Pradaxa ®“ VTE profilaktikai pacientams po ortopedinių operacijų, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (Cl kreatininas 30–50 ml / min.), Dienos vaisto dozę reikia sumažinti iki 150 mg (2 kapsulės. 75 mg kartą per parą)..

Gydant „Pradaxa®“ insulto, sisteminės tromboembolijos ir mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų sumažinimui pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (Cl kreatininas 30–50 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia. Vaistą rekomenduojama vartoti per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną). Inkstų funkcija turėtų būti įvertinta bent kartą per metus.

Kai Pradaxa ® vartojamas ūmiam DVT ir (arba) PE gydymui ir mirties nuo šių ligų sukeltiems Cl kreatinino ® prevencijai, siekiant išvengti pasikartojančių DVT ir (arba) PE bei mirčių, kurias sukelia šios ligos, esant vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui (Cl kreatinino 30–50 ml / min.) dozės koreguoti nereikia. Vaistą rekomenduojama vartoti per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną). Inkstų funkcija turėtų būti įvertinta bent kartą per metus.

Vyresnio amžiaus. Atsižvelgiant į tai, kad vyresnio amžiaus pacientams (vyresniems nei 75 metų) vaisto ekspozicija dažnai padidėja dėl inkstų funkcijos pablogėjimo, prieš skiriant vaistą, būtina įvertinti inkstų funkciją. Inkstų funkcija turėtų būti vertinama bent kartą per metus arba dažniau, atsižvelgiant į klinikinę situaciją. Vaisto dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimo sunkumą (žr. „Inkstų funkcijos sutrikimas“)..

VTE profilaktika senyviems pacientams (vyresniems nei 75 metų) po ortopedinių operacijų: ribota patirtis. Rekomenduojama dozė yra 150 mg (2 kapsulės, 75 mg vieną kartą)..

Vartojant vaistą „Pradaxa ®“ vyresnio amžiaus pacientams, vyresniems nei 80 metų, siekiant užkirsti kelią insultui, sisteminei tromboembolijai ir sumažinti mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas, jo reikia vartoti per parą po 220 mg (1 kapsulė 110 mg 2 kartus per dieną)..

Ūminio DVT ir (arba) PE gydymas ir mirties nuo šių ligų prevencija vyresniems nei 75 metų pacientams: Dozės koreguoti nereikia. Rekomenduojama vartoti vaistą per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną)..

Pasikartojančių DVT ir (arba) PE ir mirčių, kurias sukelia šios ligos, prevencija vyresniems nei 75 metų pacientams: dozės koreguoti nereikia. Rekomenduojama vartoti vaistą per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną)..

Kūno svorio įtaka

VTE prevencija pacientams po ortopedinių operacijų: pacientams, sveriantiems mažiau nei 50 ir daugiau kaip 110 kg, vartojimo patirtis yra ribota. Pagal farmakokinetinius ir klinikinius duomenis dozės koreguoti nereikia. Vis dėlto tokius pacientus rekomenduojama stebėti..

Insulto prevencija, sisteminė tromboembolija ir mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų sumažinimas prieširdžių virpėjimu: dozės koreguoti nereikia, atsižvelgiant į farmakokinetinius ir klinikinius duomenis. Vis dėlto pacientus, sveriančius mažiau nei 50 kg, rekomenduojama stebėti.

Ūminio DVT ir (arba) PE gydymas ir mirties nuo šių ligų prevencija: atsižvelgiant į kūno svorį dozės koreguoti nereikia.

Pasikartojančių DVT ir (arba) PE bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija: atsižvelgiant į kūno svorį dozės keisti nereikia.

Vienu metu vartojamas Pradaxa ® su aktyviais P-gp inhibitoriais (amiodaronu, chinidinu, verapamiliu) venų tromboembolijos profilaktikai pacientams po ortopedinių operacijų

Kartu vartojant amiodaroną, chinidiną ar verapamilį, Pradaxa ® dozę reikia sumažinti iki 150 mg vieną kartą per parą (po 2 kapsules, po 75 mg kiekviena) (žr. „Sąveika“)..

Pacientams, vartojantiems „Pradaxa ®“ po ortopedinių operacijų, nerekomenduojama vienu metu pradėti vartoti verapamilio ir ateityje jo prijungti prie terapijos..

Prieširdžių virpėjimu sergančių asmenų insultas, sisteminė tromboembolija ir mirštamumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas, dozės koreguoti nereikia: pacientams rekomenduojama vartoti vaistą 300 mg paros doze (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną)..

Ūminio DVT ir (arba) PE gydymas ir mirčių nuo šių ligų prevencija: Dozės koreguoti nereikia. Rekomenduojama vartoti vaistą per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną)..

Pasikartojančių DVT ir (arba) PE bei mirčių nuo šių ligų prevencija: Dozės koreguoti nereikia. Rekomenduojama vartoti vaistą per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną)..

Vartojimas pacientams, kuriems padidėjusi kraujavimo rizika

Insulto, sisteminės tromboembolijos prevencija ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo pacientų, sergančių prieširdžių virpėjimu, prevencija: 75 metų ir vyresnių veiksnių buvimas, vidutinis inkstų funkcijos sumažėjimas (kreatinino klirensas 30–50 ml / min), kartu vartojami P-gp inhibitoriai, antitrombocitiniai vaistai. arba nuoroda apie kraujavimą iš virškinimo trakto gali padidinti kraujavimo riziką (žr. „Specialios instrukcijos“). Gydytojo nuožiūra, pacientams, kuriems yra vienas ar keli iš šių rizikos veiksnių, galima sumažinti „Pradaxa ®“ paros dozę iki 220 mg (vartoti po 1 kapsulę. 110 mg 2 kartus per dieną)..

DVT ir (arba) PE gydymas ir mirčių, kurias sukelia šios ligos, prevencija: gali padidėti tokių veiksnių kaip 75 metų ar vyresnis laipsnis, nedidelis inkstų funkcijos sumažėjimas (Cl kreatininas 30–50 ml / min.) Ar kraujavimo iš virškinimo trakto požymių anamnezės metu. kraujavimo rizika (žr. „Specialios instrukcijos“). Pacientams, kuriems yra vienas rizikos veiksnys, dozės koreguoti nereikia. Klinikinių duomenų apie pacientus, kuriems yra keli rizikos veiksniai, nėra. Tokiems pacientams vaistas turėtų būti vartojamas tik tais atvejais, kai laukiama nauda viršija kraujavimo riziką.

Pasikartojančių DVT ir (arba) PE bei mirčių, kurias sukelia šios ligos, prevencija: gali padidėti tokių veiksnių kaip 75 metų ar vyresnis laipsnis, nedidelis inkstų funkcijos sumažėjimas (Cl kreatininas 30–50 ml / min.) Ar kraujavimo iš virškinimo trakto anamnezės požymių. kraujavimo rizika (žr. „Specialios instrukcijos“). Pacientams, kuriems yra vienas rizikos veiksnys, dozės koreguoti nereikia. Klinikinių duomenų apie pacientus, kuriems yra keli rizikos veiksniai, nėra. Tokiems pacientams vaistas turėtų būti vartojamas tik tais atvejais, kai laukiama nauda viršija kraujavimo riziką.

Perėjimas nuo „Pradaxa ®“ vartojimo prie parenteralinio antikoaguliantų vartojimo

VTE prevencija pacientams po ortopedinių operacijų: parenteraliai skirti antikoaguliantus reikia pradėti praėjus 24 valandoms po paskutinės Pradaxa ® dozės išgėrimo..

Insulto, sisteminės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo prieširdžių virpėjimo prevencija: parenterinis antikoaguliantų vartojimas turėtų būti pradėtas praėjus 12 valandų po paskutinės Pradaxa ® dozės..

Ūminio DVT ir (arba) PE gydymas ir šių ligų sukeltų mirčių prevencija: parenteraliai antikoaguliantus reikia pradėti vartoti praėjus 12 valandų po paskutinės Pradaxa ® dozės..

Pasikartojančių DVT ir (arba) PE bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija: parenteraliai skirti antikoaguliantus reikia pradėti praėjus 12 valandų po paskutinės Pradaxa ® dozės..

Perėjimas nuo parenteralinio antikoaguliantų vartojimo prie Pradaxa ® vartojimo

Vietoje atšaukto antikoagulianto skiriama pirmoji „Pradaxa ®“ dozė 0–2 valandomis iki kitos alternatyvios terapijos injekcijos arba tuo pačiu metu nutraukiant nepertraukiamą infuziją (pavyzdžiui, nefrakcionuoto heparino vartojimas į veną)..

Perėjimas nuo vitamino K antagonistų vartojimo prie vaisto Pradaxa ® vartojimo

Insulto, sisteminės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo prieširdžių virpėjimo prevencija: Nutrauktas vitamino K antagonistų vartojimas, galima vartoti Pradaxa® kartu su INR DVT ir (arba) PE bei išvengti šių ligų sukeltų mirčių: nutraukti vitamino K antagonistų vartojimą, „Pradaxa ®“ galima naudoti esant INR DVT ir (arba) PE ir mirus nuo šių ligų: nutraukiamas vitamino K antagonistų vartojimas, „Pradaxa ®“ galima naudoti kartu su INR ®, kad būtų galima naudoti vitamino K antagonistus.

Insulto, sisteminės tromboembolijos prevencija ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo sumažinimas pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas: esant Cl kreatininui ≥ 50 ml / min., Vitamino K antagonistus galima vartoti per 3 dienas, o esant Cl kreatininui 30–50 ml / min - 2 dienas prieš atšaukimą. „Pradaxa ®“.

Ūminio DVT ir (arba) PE gydymas ir šių ligų sukeltų mirčių profilaktika: vartojant Cl kreatinino ≥ 50 ml / min., Vitamino K antagonistus galima vartoti 3 dienas, o esant Cl kreatininui 30–50 ml / min. - 2 dienas prieš nutraukiant vaisto vartojimą. „Pradaxa ®“.

Pasikartojančių DVT ir (arba) PE bei mirčių, kurias sukelia šios ligos, prevencija: esant Cl kreatininui ≥ 50 ml / min., Vitamino K antagonistus galima vartoti per 3 dienas, o esant Cl kreatininui 30–50 ml / min. - 2 dienas prieš nutraukiant Pradax. ®.

Insulto, sisteminės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo prieširdžių virpėjimo prevencija. Norint atlikti planinę ar skubią kardioversiją, nereikia nutraukti „Pradaxa ®“ terapijos.

Venų tromboembolijos prevencija pacientams po ortopedinių operacijų: kitą dieną rekomenduojama vartoti įprastą Pradaxa ® paros dozę. Jei praleidote atskiras dozes, negerkite dvigubos vaisto dozės.

Insulto, sisteminės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo prieširdžių virpėjimo prevencija: praleistą Pradaxa® dozę galima išgerti, jei iki kitos vaisto dozės liko 6 ar daugiau valandų; jei laikotarpis yra trumpesnis nei 6 valandos, praleistos dozės vartoti negalima. Jei praleidote atskiras dozes, negerkite dvigubos vaisto dozės.

Ūminio DVT ir (arba) PE gydymas ir mirčių nuo šių ligų prevencija: praleistą Pradaxa® dozę galima vartoti, jei iki kitos vaisto dozės liko 6 ar daugiau valandų; jei laikotarpis yra trumpesnis nei 6 valandos, praleistos dozės vartoti negalima. Jei praleidote atskiras dozes, negerkite dvigubos vaisto dozės.

Pasikartojančių DVT ir (arba) PE bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija: praleistą Pradaxa® dozę galima išgerti, jei iki kitos vaisto dozės liko 6 ar daugiau valandų; jei laikotarpis yra trumpesnis nei 6 valandos, praleistos dozės vartoti negalima. Jei praleidote atskiras dozes, negerkite dvigubos vaisto dozės.

Perdozavimas

Simptomai: perdozavus Pradaxa ®, gali atsirasti hemoraginių komplikacijų dėl vaisto farmakodinaminių savybių..

Gydymas: Jei atsiranda kraujavimas, vaisto vartojimas nutraukiamas. Nurodomas simptominis gydymas. Specifinio priešnuodžio nėra.

Atsižvelgiant į pagrindinį dabigatrano (inksto) išsiskyrimo kelią, rekomenduojama užtikrinti tinkamą diurezę. Atliekama chirurginė hemostazė ir BCC papildymas. Galima naudoti šviežią kraują arba perpilti šviežią užšaldytą plazmą. Kadangi dabigatranas mažai jungiasi su kraujo plazmos baltymais, vaistas gali išsiskirti atliekant hemodializę, tačiau klinikinė dializės patirtis tokiose situacijose yra ribota (žr. Farmakokinetika)..

Perdozavus „Pradaxa ®“, galima naudoti krešėjimo faktorių (aktyvuotų ar neaktyvuotų) arba rekombinantinių VIIa faktorių koncentratus. Yra eksperimentinių duomenų, patvirtinančių šių agentų veiksmingumą kovojant su antikoaguliantu dabigatrano poveikiu, tačiau specialių klinikinių tyrimų neatlikta..

Trombocitopenijos atveju arba naudojant ilgai veikiančius antitrombocitinius vaistus, gali būti svarstoma galimybė naudoti trombocitų masę..

Tokiose situacijose, kai reikia greitai panaikinti aktyvumą, yra specifinis priešnuodis dabigatranas (idarucizumabas), kuris yra antagonistas, atsižvelgiant į farmakodinaminį Pradaxa ® poveikį..

Specialios instrukcijos

Kraujavimo rizika

Pradaxa ®, taip pat kitus antikoaguliantus, rekomenduojama vartoti atsargiai, esant padidėjusiai kraujavimo rizikai. Gydant Pradaxa ®, gali išsivystyti skirtingos lokalizacijos kraujavimas. Hb ir (arba) hematokrito koncentracijos sumažėjimas kraujyje kartu su kraujospūdžio sumažėjimu yra pagrindas kraujavimo šaltiniui ieškoti.

Gydant Pradaxa ®, nereikia stebėti antikoaguliantų aktyvumo. INR nustatymo testas neturėtų būti naudojamas, nes yra įrodymų, kad INR lygis yra klaidingai pervertintas..

Norint nustatyti per didelį antikoaguliantų poveikį dabigatranu, reikia atlikti trombino ar ecarino krešėjimo laiko tyrimus. Jei šių bandymų nėra, reikėtų naudoti APTT testą..

RE-LY tyrime pacientams, kuriems buvo prieširdžių virpėjimas, APTT lygio padidėjimas 2-3 kartus didesnis nei ULN prieš vartojant kitą vaisto dozę buvo susijęs su padidėjusia kraujavimo rizika..

Farmakokinetikos „Pradax®“ tyrimais nustatyta, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sumažėjusi (įskaitant senyvus pacientus), padidėja vaisto ekspozicija. Pradaxa ® vartoti draudžiama, jei yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (Cl kreatinino ® vartojimą reikia nutraukti..

Padidinti dabigatrano koncentraciją kraujo plazmoje gali šie veiksniai: sumažėjusi inkstų funkcija (Cl kreatininas 30–50 ml / min.), Amžius ≥ 75 metai, kartu vartojamas P-gp inhibitorius. Dėl vieno ar daugiau iš šių veiksnių padidėja kraujavimo rizika (žr. „Dozavimas ir vartojimas“)..

Kartu vartojamas Pradaxa ® su vaistais, kurie veikia hemostazę ar krešėjimo sistemą, įskaitant nefrakcionuotą hepariną, mažos molekulinės masės hepariną, ASA, NVNU, vitamino K antagonistus, gali žymiai padidinti kraujavimo riziką..

Netirtas, tačiau gali padidėti kraujavimo rizika, vartojant Pradaxa ® kartu su šiais vaistais: fondaparinukso natrio druska, tromboliziniais vaistais, trombocitų receptorių glikoproteino GP IIb / IIIa blokatoriais, ticlopidinu, dekstranu, rivaroksabanu ir P-gp inhibitoriais (itrakonazolu, tacorinospirinu)., nelfinaviras ir sakvinaviras).

Kraujavimo rizika gali padidėti dėl farmakologinės sąveikos pacientams, kurie tuo pat metu vartoja SSRI ar SNRI. Taip pat kraujavimo rizika gali padidėti tuo pat metu vartojant antitrombocitinius ir kitus antikoaguliantus.

Draudžiama kartu vartoti dronedaroną ir dabigatraną (žr. „Kontraindikacijos“)..

Kartu vartojant tikagrelorą, gali padidėti dabigatrano ekspozicija ir atsirasti farmakodinaminė sąveika, dėl kurios gali padidėti kraujavimo rizika..

VTE prevencija pacientams po ortopedinių operacijų

Buvo nustatyta, kad NVNU vartojimas trumpalaikiam nuskausminimui chirurginių intervencijų metu kartu su Pradaxa® nedidina padidėjusios kraujavimo rizikos. Duomenų apie reguliarų NVNU vartojimą yra nedaug (su T1/2 gydymo Pradaxa® metu mažiau nei 12 valandų), duomenų apie padidėjusią kraujavimo riziką negauta.

Insulto, sisteminės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo prieširdžių virpėjimo prevencija. Kartu vartojant Pradaxa ®, antitrombocitinius vaistus (įskaitant ASA ir klopidogrelį) ir NVNU, padidėja kraujavimo rizika. Visų pirma, tuo pat metu vartojant antitrombocitinius vaistus ar stiprius P-gp inhibitorius, padidėja didelio kraujavimo, įskaitant kraujavimas iš virškinimo trakto, vyresniems kaip 75 metų pacientams. Jei yra klinikinis kraujavimo įtarimas, rekomenduojama atlikti atitinkamus tyrimus, pavyzdžiui, paslėptą išmatų kraujo tyrimą arba nustatyti Hb lygį (jo sumažėjimui)..

Fibrinolizinių vaistų vartojimas gali būti svarstomas tik tuo atveju, jei paciento TB, EVS ar APTT vertės neviršija viršutinės vietinio kontrolinio diapazono ribos..

Jei kraujavimo rizika padidėja (pavyzdžiui, neseniai atlikus biopsiją ar didelę traumą, bakterinį endokarditą), būtina sekti paciento būklę, kad būtų galima nustatyti ankstyvus kraujavimo požymius..

Sąveika su P-gp induktoriais

Išgertas P-gp induktoriaus rifampicinas kartu su Pradax® sumažino dabigatrano koncentraciją plazmoje. Siūloma, kad kiti P-gp induktoriai, tokie kaip jonažolė ar karbamazepinas, taip pat gali sumažinti dabigatrano koncentraciją plazmoje, todėl juos reikia vartoti atsargiai (žr. Sąveiką)..

Chirurginės operacijos ir intervencijos

Pacientams, naudojantiems „Pradaxa ®“ operacijos metu ar invazinėms procedūroms, padidėja kraujavimo rizika. Todėl atlikdami chirurgines intervencijas turėtumėte atšaukti vaistą Pradaxa ® (taip pat žr. „Farmakokinetika“)..

Prieš atliekant invazines procedūras ar chirurgines operacijas, Pradaxa ® vartojimą reikia nutraukti likus mažiausiai 24 valandoms iki jų atlikimo. Pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika arba prieš pradedant dideles operacijas, kuriems reikalinga visiška hemostazė, Pradaxa® vartojimą reikia nutraukti 2–4 dienas prieš operaciją. Dabigatrano klirensas gali pailgėti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Nutraukdami vaisto vartojimą, atsižvelkite į šią informaciją

Cl kreatininas, ml / minT1/2, hVaisto vartojimo nutraukimas prieš planinę operaciją
Didelė kraujavimo ar didelių operacijų rizikaStandartinė rizika
≥80apie 13Per 2 dienas24 val
≥50–48 val.)

Į tai reikia atsižvelgti prieš atliekant bet kokias procedūras (taip pat žr. „Farmakokinetika“)..

„Pradaxa ®“ draudžiama pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (Cl kreatinino ® vartojimą reikia laikinai nutraukti. Jei įmanoma, chirurginė intervencija turėtų būti atliekama ne anksčiau kaip po 12 valandų po paskutinės Pradaxa dozės. Jei operacijos negalima atidėti, kraujavimo rizika gali padidėti (kardioversijos atveju žr. skyrių „Dozavimas ir vartojimas“). Tokiu atveju reikia įvertinti kraujavimo pavojaus ir skubios intervencijos poreikį..

Stuburo anestezija / epidurinė anestezija / juosmens punkcija

Tokioms procedūroms, kaip stuburo anestezija, gali prireikti visiškai atkurti hemostazę.

Trauminė ar pakartotinė juosmens punkcija ir ilgas epidurinio kateterio vartojimas gali padidinti cerebrospinalinio kraujavimo ar epidurinės hematomos riziką. Pirmąją Pradaxa ® dozę reikia išgerti ne anksčiau kaip praėjus 2 valandoms po kateterio pašalinimo. Būtina stebėti pacientą, kad būtų pašalinti neurologiniai simptomai, kurie gali atsirasti dėl kraujavimo iš smegenų stuburo ar epidurinės hematomos.

Laikotarpis po procedūros

Pradaxa ® galima tęsti, kai pasiekiama visiška hemostazė..

Esant virškinimo trakto simptomams, Pradaxa ® rekomenduojama vartoti su maistu ir (arba) su protonų siurblio inhibitoriumi, pavyzdžiui, pantoprazoliu..

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir mechanizmus. „Pradaxa®“ poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir užsiimti kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikalinga didesnė dėmesio koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greitis, nebuvo ištirtas, tačiau, atsižvelgiant į tai, kad naudojant „Pradaxa®“ gali padidėti padidėjusi kraujavimo rizika, atliekant tokius tipus, reikia būti atsargiems. veikla.

Išleidimo forma

Kapsulės 75 mg, 110 mg ir 150 mg. 10 dangtelių. lizdinėje plokštelėje su perforuota aliuminio-aliuminio folija. 1, 3 arba 6 bl. dedamas į kartoninę dėžę.

Sudėtinė pakuotė (110 mg, 150 mg dozėms): 10 dangtelių. lizdinėje plokštelėje su perforuota aliuminio-aliuminio folija. 6 bl. dedamas į kartoninę dėžę. 3 kartono pakuotės, įdėtos į polipropileno plėvelę.

Gamintojas

„Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Binger Strasse 173“, 55216, Ingelheim am Rhein, Vokietija.

Juridinio asmens, kurio vardu buvo išduotas registracijos pažymėjimas, pavadinimas ir adresas. „Boehringer Ingelheim International GmbH“. Binger Strasse, 173, 55216, Ingelheim am Rhein, Vokietija.

Galite gauti papildomos informacijos apie šį vaistą, taip pat atsiųsti savo pretenzijas ir informaciją apie nepageidaujamus reiškinius šiuo Rusijos adresu: OOO „Boehringer Ingelheim 125171“, Maskva, Leningradskoe sh., 16 A, p. 3.

Tel.: (495) 544-50-44; faksas: (495) 544-56-20.

Svarbu Žinoti, Opos