Heparino tabletės

Heparinas aktyviai slopina kraujo krešėjimą. Natūralus antikoaguliantas yra antikoaguliantų sistemos dalis. Tai taip pat apima fibrinoliziną. Priemonę vaizduoja injekciniai tirpalai, tepalai ir geliai. Heparino tabletės negaminamos.

Vaistas turi tiesioginį poveikį veiksniams, atsakingiems už kraujo krešėjimą. Jos funkcijos apima trombino biosintezės blokavimą ir trombocitų agregacijos mažinimą. Be antikoaguliacinio poveikio, heparinas veikia ir hialuronidazę, kuri aktyviai dalyvauja reguliuojant audinių pralaidumą. Vaistas skatina krešulių ištirpimą kraujyje, teigiamai veikia širdies ir kraujagyslių sistemos kraujotaką.

Kai vaistas sušvirkščiamas į organizmą, sumažėja cholesterolio, į kurį patenka beta lipoproteinai, lygis. Vaistas pagerina lipeminės plazmos būklę. Heparinas taip pat turi lipidų kiekį mažinantį poveikį, kurį sukelia lipoproteinų lipazė. Skirstant riebalus, lipidų kiekis kraujyje mažėja ir chilomikronai išsiskiria.

Kaip cholesterolio kiekį mažinanti priemonė, heparinas nenaudojamas, nes gali sukelti kraujavimą.

Vaistas turi imunosupresinį poveikį. Tai leidžia jį naudoti autoimuninėms ligoms: hemolizinei anemijai (suaktyvinus eritrocitų skilimą, sumažėja hemoglobino kiekis kraujyje); glomeronefritas, kuris yra inkstų liga, ir daugelis kitų. Heparinas gali užkirsti kelią krizei, atsirandančiai dėl organų atmetimo transplantacijos metu.

Vaistas slopina reakcijas, vykstančias už imunitetą atsakingų ląstelių (T, B) sąveikos metu, o tai taip pat patvirtina jo imuninę sistemą slopinančias savybes.

Heparino patekimas į organizmą atliekamas venų, raumenų ar poodinių injekcijų būdu. Jo antikoaguliantas veikia greitai, tačiau reakcija yra gana trumpalaikė:

• Injekcija į veną - greita reakcija, trunkanti iki 5 valandų.
• Injekcija į raumenis - vaisto aktyvumas stebimas po 15–30 minučių ir trunka 6 valandas.
• Po oda švirkščiama - poveikis pasireiškia po 40–60 minučių ir gali trukti iki pusės dienos.

Nepaisant to, kad hipoaguliacija labiausiai pastebima vartojant veną, praktikoje dažniau atliekamos injekcijos po oda ir į raumenis..

Indikacijos

Vaistas padeda pašalinti:

• inkstų ir apatinių galūnių venų trombozė;
• kraujo krešulių užsikimšimas plaučių arterijose arba jų šakose;
• tromboembolijos komplikacijos, išreikštos prieširdžių virpėjimu;
• periferinių arterijų embolija, lydima mitralinės širdies ligos;
• vartojimas visų formų anglies sąnario;
• mikrotrombai;
• kraujo mikrocirkuliacijos pažeidimai, kuriuos sukelia hemolitikourezinis sindromas, glomerulonefritas, priverstinė diurezė;
• ūminė koronarinio sindromo forma, kai ST segmento padidėjimas EKG tyrimų metu nėra nuolatinis.

Heparino paskyrimo priežastis gali būti miokardo infarktas, pervertinant ST segmentą kardiogramoje, kurį lemia:

• trombolizinė terapija;
• pirminis perkutaninis vainikinių kraujagyslių išsiplėtimas;
• palankios sąlygos venų ir arterijų trombozei atsirasti.

Naudojant hepariną, išvengiama kraujo krešėjimo kraujo perpylimo ir hemoadilizės metu..

Priemonė naudojama periferinių veninių kateterių gydymui.

Taikymo būdas

Nepaisant to, kad vartojimo instrukcijos pateikia išsamų vaisto vartojimo vaizdą, procedūras būtinai stebi medicinos įstaigų darbuotojai. Gydymo schemą nustato gydytojas individualiai.

Ūminis miokardo infarktas apima lėšų, kaip skubios pagalbos, įvedimą (jei nėra kontraindikacijų). Vaisto į veną suleidžiama nuo 15 iki 20 tūkst. Vienetų. Kai pacientas pristatomas į ligoninę, per dieną į raumenis suleidžiama 40 tūkst. Vienetų, kas 4 valandas - 5-10 tūkst. Vienetų..

Vartojant vaistą, kraujo krešėjimą reikia atidžiai prižiūrėti. Jo krešėjimo laikotarpis turėtų keletą kartų viršyti normą. Kelios dienos prieš vaisto vartojimo pabaigą dozės sumažinamos iki 2,5–5 tūkstančių vienetų. Taip pat ilgėja intervalas tarp vaisto vartojimo. Praėjus trims ar keturioms dienoms nuo gydymo pradžios, tikslinga pridėti netiesioginių koaguliantų (fenilino, neodikumarino). Pasibaigus heparino skyrimui, tęsiamas gydymas netiesioginiais koaguliantais.

Lašinė infuzija yra vienas iš vaistų vartojimo būdų. Toks įvedimas yra efektyvus, kai plaučių arteriją pažeidžia didžiulės trombozės. Tokiu atveju dozė per dieną svyruoja nuo 40–60 tūkst. Vienetų.

Periferinės ir veninės trombozės eigą palengvina skiriant vaistą 20-30 dozių, vėliau - nuo 60 iki 80 vienetų per dieną. Kraujo krešėjimas yra rodiklis, kurį būtina nuolat stebėti. Gepardinas daro tiesioginį poveikį kraujo krešuliui, skatina užstato kraujotakos vystymąsi. Tokiu atveju trombas vystosi lėčiau, sumažėja spazmų (aštrių kraujagyslių susiaurėjimo) rizika..

Kaip profilaktinis vaistas nuo tromboembolijos, vaistas švirkščiamas po oda 5 tūkst. Vienetų doze per dieną. Procedūra atliekama prieš ir po operacijos. Vienos injekcijos metu heparino poveikis trunka nuo 12 iki 14 valandų.

Perpilant kraują, taip pat patartina naudoti vaistą, kad jis būtų skystas. Donorui į veną suleidžiama 7,5–10 tūkstančių vienetų vaisto.

Poveikis vertinamas pagal laiką, per kurį kraujas krešėja. Kai tik vaistas pradeda veikti, plazmos perskaičiavimas sulėtėja, tai rodo krešėjimo procesą. Tuo pačiu metu sumažėja atsparumas vaistui, todėl pailgėja krešėjimo laikas. Protrombozuoto indekso pokyčiai, taip pat prokonvertino ir fibrinogeno buvimas nepastebimi.

Pirmą savaitę po gydymo pradžios kraujo krešėjimą reikia tikrinti kas 2 dienas, vėliau šį periodą padidinant. Ūminė venų ar arterijų obstrukcija, reikalaujanti chirurginės intervencijos, reikalauja privalomai stebėti krešėjimo laiką mažiausiai 2 kartus per pirmąją dieną. Antrą ir trečią dieną pakanka vienos procedūros. Jei hepardinas įvedamas frakciniu būdu, paciento kraujas imamas mėginiui prieš pat injekciją..

Su navikais ir virškinimo trakto opomis vaisto reikia vartoti labai atsargiai. Tą patį reikia atsižvelgti į padidėjusį kraujospūdį, kacheksiją, po gimdymo ir operacijų (per pirmąsias 7 dienas). Išimtys yra situacijos, kai būtina skirti vaistą.

Heparino antagonistas yra progamino sulfatas, kurio veikimas yra priešingas.

Heparino tepalas naudojamas 1 mg norma vienam odos plotui 3 kvadratiniams metams. žr. Įrankis išlyginamas masažuojamaisiais judesiais. Procedūra atliekama nuo vieno iki trijų kartų per dieną. Taip pat galima naudoti tiesiosios žarnos tamponus ir šiurkščiavilnių kalico padėkliukus, kurie dedami tiesiai į suvaržytus mazgus ir tvirtinami tvarsčiu. Procedūrų trukmę ir dažnumą nustato gydytojas.

Šalutinio poveikio buvimas

Kartais heparino vartojimas sukelia:

• išorinis ar vidinis kraujavimas;
• alergija odos bėrimų forma, dermos hipermija, bronchų spazmai;
• opinės formacijos ir skausmas injekcijos vietoje;
• galvos skausmai, galvos svaigimas;
• nenoras valgyti maistą, pykinimas, viduriavimas;
• bendras silpnumas.

Gydymo heparinu pradžioje gali atsirasti laikina trombocetopenija (kai trombocitų skaičius padidėja iki 80–150 milijardų litre). Šis procesas netaikomas komplikacijoms, o procedūros tęsiamos ta pačia tvarka..

Blogiausias heparino vartojimo scenarijus yra sunkios trombocitopenijos pasireiškimas, kuris gali baigtis mirtimi. Jei trombocitų skaičius kraujyje sumažėja iki 80x10⁹ / l arba 50% žemiau normos, tada vaistas nėra skiriamas.

Sunki trombocetopenija gali sukelti vartojimo koagulopatiją, kai fibrinogenas yra išeikvotas.

Šalutinis vaisto poveikis pastebimas šiais atvejais:

• sergant heparino sukelta trombocitopenija, galima odos mirtis, neatmetama arterijų trombozės pasireiškimas su vėlesne gangrena, širdies priepuolis ir insultas;
• ilgai vartojant vaistą, kaulai praranda jėgą, padidėja kalcio kiekis minkštuose audiniuose, atsiranda osteoporozė, laikina alopecija, hipoaldostaeronizmas ir kt..

Gydant heparinu, įmanoma pakeisti biocheminę kraujo sudėtį. Atsisakymas vartoti vaistą arba nutraukus jo vartojimą gali sukelti klaidingą gliukozės kiekio kraujyje padidėjimą ir klaidingai teigiamą bromsulfaleino tyrimo rodiklį.

Atsparumas heparinui

Kai kuriems pacientams (nuo 3 iki 30%) heparino įvedimas gali sukelti nepakankamą atsaką. Be to, mes kalbame apie standartinę dozę, kurios vartojimas normaliomis sąlygomis suteikia norimą terapinį poveikį. Paprastai atsparumas heparinui atsiranda dėl:

• trombocitozė ir trombocitopenija;
• infekcija;
• sumažinti albumino kiekį iki 35 g / l;
• trombozės komplikacijos;
• didelis heparino klirensas;
• padidėjęs antitrombino III lygis;
• priešoperacinis pasiruošimas;
• santykinė hipovolemija.

Vaisto vartojimas nėščioms ir žindančioms moterims

Haparino nesugebėjimas įveikti placentos barjero praktiškai atmeta neigiamą vaisto poveikį vaisiui. Šią vaisto savybę liudija daugybė tyrimų. Tačiau vaistas gali sukelti priešlaikinį gimdymą ir savaiminius abortus, kuriuos lydi gausus kraujavimas. Heparinas yra pavojingas nėščiosioms, kurios serga gretutinėmis ligomis ir kartu gydomos.

Jei heparinas nėščiai moteriai įvedamas 3 mėnesius naudojant dideles dozes, neatmetama osteoporozės plėtra..

Moterims, nešiojančioms vaisius ir kurioms taikoma antikoaguliantų terapija, nerekomenduojama naudoti epidurinės anestezijos.

Nėštumo metu hepariną galima vartoti mažais kiekiais ir su sąlyga, kad vaisto sudėtyje nėra benzilo alkoholio.

Vairuoti transporto priemones ir valdyti pavojingas mašinas
Gydant heparinu, būtina atsisakyti vairuojančių transporto priemonių ir darbo mechanizmų, kurie gali sukelti sužalojimus. Reikalavimas grindžiamas tuo, kad vaistų vartojimas sumažina reakciją ir slopina psichomotorines reakcijas..

Vaikai ir pagyvenę žmonės

Vaikams iki trejų metų atsargiai skiriama natrio heparino. Taip yra dėl to, kad produkte yra benzilo alkoholio, kuris gali sukelti apsinuodijimą. Po šešiasdešimties metų gydymo priemonė turėtų būti padidinta dėmesio. Tai ypač pasakytina apie moteris moteris.

Kontraindikacijos

Heparinas nerekomenduojamas pacientams, turintiems asmeninę netoleranciją, ir:

• padidėjęs jautrumas komponentams, kurie sudaro vaistą;
• įvairaus pobūdžio kraujavimas (išskyrus galimybes, kai vaisto vartojimas nėra susijęs su rizika paciento būklei);
• heparino sukeltos trombocitopenijos ligos;
• Gregoire liga;
• hemoraginė diatezė ir patologijos, susijusios su nepakankamu kraujo krešėjimu;
• didelis kraujagyslių pralaidumas;
• poūmis bakterinis endokarditas;
• leukemija;
• patologinis širdies sienos išsikišimas jos plonėjimo vietoje;
• aplastinė ir hipoplastinė anemija;
• intrakranijinis pažeidimas;
• centrinės nervų sistemos patologijos ir kt..

Išrašyti vaistą gali tik gydytojas, įvertinęs paciento sveikatą.

Perdozavimo pasekmės

Pagrindinis natrio heparino perdozavimo simptomas yra kraujavimas. Tokiu atveju norint pašalinti šį reiškinį, pakanka atsisakyti vaisto vartojimo. Jei kraujavimas yra gana didelis, tada heparino aktyvumą slopina proteamino sulfatas, kurio kiekis yra 1 mg 100 TV heparino. Į veną mažu greičiu įvedamas 1% neutralizatoriaus tirpalas. Įšvirkštas protamino kiekis 10 minučių neturi viršyti 5 ml. Atsižvelgiant į pagreitintą natrio heparino metabolizmą, protamino sulfato dozę reikia palaipsniui mažinti.

Protamino sulfatas gali sukelti sunkų šalutinį poveikį, kuris gali būti mirtinas. Jį naudoti leidžiama tik ligoninėje, kurioje yra speciali įranga, esant skubiam poreikiui.

Nesuderinamumas su kitais vaistais

Vaistas nesuderinamas su:

• tobramicino sulfatas;
• ampicilinas;
• haloperidolio;
• alteplazė;
• aminazinas;
• hialuronidazė;
• meticilinas;
• cefalotinas;
• triflupromazino hidrochloridas;
• diazepamo;
• petidimas;
• cisatrukurijos besilatas;
• eritromicinas ir dar daug kitų antibiotikų bei analgetikų.

Natrio heparino analogai

Vaistas turi daugybę analogų, kurie neturi reikšmingų sudėties skirtumų, tačiau skiriasi kaina, išsiskyrimo forma ir tūriu. Populiariausi yra JAV, Japonijoje ir Vakarų Europoje gaminami fondai. Rytų Europos heparino analogams vidaus rinkoje atstovauja gerai žinomos farmacijos kompanijos: „Actavis“, „Gedeon Richter“, „Hexal“, „Teva“ ir „Egis“. Buitiniai vaistai taip pat skiriasi kokybe ir ženkliai padidėja kaina..

Išorinę heparino formą efektyviai pakeičia „Trombless“, „Lavenum“, „Lyoton 1000“, „Heparin-Akrihin 1000“, „Trombogel 1000“..

Vaisto analogo pasirinkimas yra grynai asmeninis reikalas, tačiau tuo pat metu būtina pasikonsultuoti su specialistu.

Išleidimo forma, laikymas ir tinkamumo laikas

Natrio heparinas tiekiamas 5 ir 10 ml buteliukuose, injekcinėse ampulėse - kiekviename po 0,1 ml, švirkšto vamzdelio, kuriame yra 0,2 veikliosios medžiagos, pavidalu..

Heparino pakuotė tepalo pavidalu yra aliuminio tūbelės, kuriose yra 15 ir 30 ml vaisto.

Vaistas laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, tamsioje vietoje. Tinka naudoti per 4 metus nuo išleidimo datos.

Atsiliepimai

Natalija Fedorovna, 55 metai, Mozyr
Prieš keletą metų jai buvo atlikta aortos vožtuvo pakeitimo operacija. Ji paėmė Warfariną, kad būtų išvengta kraujo krešulių. Ruošiantis vėlesnėms operacijoms, šio vaisto tabletės buvo pakeistos poodinėmis Heparino injekcijomis. Operacijos buvo sėkmingos, apie kraujo krešulius net nepamenu.

Irina Petrovna, 49 metai, Kursko sritis.
Venų varikozė ir tromboflebitas daugelį metų buvo mano problema. Keista, tačiau apie hepariną dar negirdėjau. Nebrangus tepalas, bet koks jo poveikis. Pusvalandį po procedūros visiškai pamirštu edemą ir sunkumo jausmą, dingsta nuovargis ir palengvėja skausmas. Atrodo, kad produktas energizuoja kojas..

Ana, 32 metai, Novosibirskas
„Heparin Akrigel 1000“ mūsų šeimoje yra vertinamas aukštai. Prieš keletą metų šis vaistas padėjo man atsikratyti hemoroidų, kuriuos įgijau gimdant. Heparino dėka mama pagerino kojų venų būklę, o mano jauno berniuko mėlynės tiesiogine prasme dingo prieš mūsų akis. Geriausia yra tai, kad turėdamas tokį poveikį, tepalas yra daug pigesnis nei panašūs užsienyje gaminami produktai..

Heparinas

Sudėtis

Injekciniame tirpale yra natrio heparino, kurio koncentracija yra 5 tūkstančiai vienetų / ml. Kaip pagalbiniai komponentai, preparate yra natrio chlorido, benzilo alkoholio, vandens.

1 grame gelio yra 1 000 vienetų natrio heparino, taip pat pagalbiniai komponentai: 96% etanolis, karbomeras, dimetilsulfoksidas, propilenglikolis, dietanolaminas, metilo ir propilparabenas (priedai E 218, E 216), levandų aliejus ir išgrynintas vanduo..

Išleidimo forma

• Gelis išoriniam naudojimui 1 tūkst. Vienetų / g (ATX kodas - C05BA03). Vamzdeliai 30 g.
• Tirpalas d / ir 5 000 U / ml 1 ir 2 ml ampulėse Nr. 10, 2 ir 5 ml ampulėse Nr. 5, kiekvienoje po 5 ml, buteliukuose Nr. 1 ir Nr..

farmakologinis poveikis

Farmakologinė grupė: antikoaguliantai.

Vaisto „Heparinas“ grupė, pagaminta gelio pavidalu: vaistai CVD ligoms gydyti.

Vaisto „Heparinas“, pagaminto injekcine forma, grupė: vaistai, veikiantys kraują ir hematopoezę.

Preparatas, kurio sudėtyje yra natrio heparino, turi antitrombozinį poveikį, lėtina leukocitų, trombocitų ir eritrocitų agregaciją ir adheziją; sumažina sienų spazmą ir kraujagyslių pralaidumo laipsnį; padeda pagerinti įkaito apyvartą.

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Kas yra heparinas?

Heparinas (INN: Heparinas) yra rūgštus mukopolisaharidas, kurio Mr yra apie 16 kDa. Tiesioginis antikoaguliantas, lėtinantis fibrinų susidarymą.

Heparino molekulinė formulė - C12H19NO20S3.

Farmakodinamika

Heparino veikimo mechanizmas visų pirma grindžiamas jo prisijungimu prie AT III (jo plazmos kofaktoriaus). Kaip fiziologinis antikoaguliantas, jis sustiprina AT III gebėjimą slopinti aktyvuotus krešėjimo faktorius (ypač IXa, Xa, XIa, XIIa)..

Kai heparinas vartojamas didelėmis koncentracijomis, jis taip pat slopina trombino aktyvumą.

Slopina aktyvuotą X faktorių, kuris dalyvauja vidinėje ir išorinėje kraujo krešėjimo sistemoje.

Poveikis pasireiškia vartojant žymiai mažesnes heparino dozes, nei reikia II krešėjimo faktoriaus (trombino) slopinimui, kuris skatina fibrino susidarymą iš plazmos baltymo fibrinogeno.

Tai pateisina galimybę profilaktiškai naudoti mažas heparino (poodinio) dozes, o gydymui - dideles dozes..

Heparinas nėra fibrinolizinis agentas (tai yra, jis sugeba ištirpinti kraujo krešulius), tačiau jis gali sumažinti krešulio dydį ir sustabdyti jo padidėjimą. Taigi, trombas iš dalies ištirpsta veikiant natūraliai vykstantiems fibrinoliziniams fermentams..

Slopina fermento hialuronidazės aktyvumą, padeda sumažinti plaučių paviršiaus aktyviosios medžiagos aktyvumą.

Sumažėja MI rizika, ūminė miokardo arterijų trombozė ir staigi mirtis. Mažomis dozėmis jis veiksmingas VTE profilaktikai, didelėmis dozėmis - venų trombozei ir plaučių embolijai gydyti..

AT III trūkumas trombozės ar plazmos vietoje gali sumažinti vaisto antitrombozinio poveikio sunkumą

Naudojant išoriškai, agentas turi vietinį antieksudacinį, antitrombozinį ir vidutinį priešuždegiminį poveikį..

Skatina aktyvuoti kraujo fibrinolitines savybes, slopina hialuronidazės aktyvumą, blokuoja trombino susidarymą. Palaipsniui išsiskiriantis iš gelio ir patenka per odą, heparinas padeda sumažinti uždegimą ir turi antitrombozinį poveikį.

Tuo pat metu pagerėja paciento mikrocirkuliacija ir suaktyvinamas audinių metabolizmas, todėl pagreitėja kraujo krešulių ir hematomų rezorbcijos procesai, sumažėja audinių edema..

Farmakokinetika

Naudojant išoriškai, absorbcija yra nedidelė.

Po injekcijos po oda TCmax - 4-5 valandos. Iki 95% medžiagos yra prisijungusi prie plazmos baltymų, Vp - 0,06 L / kg (medžiaga neišeina iš kraujagyslių lovos dėl stiprios jungties su plazmos baltymais)..

Ne prasiskverbia pro placentos barjerą ir į motinos pieną.

Jis metabolizuojamas kepenyse. Medžiagai būdingas greitas biologinis inaktyvacija ir trumpa veikimo trukmė, kuri paaiškinama antiheparino faktoriaus dalyvavimu jos biotransformacijoje ir heparino prisijungimu prie makrofagų sistemos..

T1 / 2 - 30–60 minučių. Išsiskiria per inkstus. Nepakitusios formos iki 50% medžiagos gali išsiskirti tik vartojant dideles dozes. Nepašalinamas atliekant hemodializę.

Vartojimo indikacijos

Gelio naudojimo indikacijos

Gelis Heparinas vartojamas paviršinių venų tromboflebitui, flebitui (po injekcijos ir po infuzijos), limfangitui, paviršutiniam periflebitui, elephantiasis, lokalizuotiems infiltratams, mėlynėms, edemai ir traumoms (įskaitant raumenis, sąnarius, sausgysles), paviršiniam mastitui, poodinėms hematomoms gydyti ir prevencijai..

Tirpalo vartojimo indikacijos

Heparino injekcijos skiriamos esant giliųjų venų trombozei, miokardo arterijoms, inkstų venoms, PE, tromboflebitui, prieširdžių virpėjimui (įskaitant, jei širdies ritmo sutrikimą lydi embolizacija), nestabiliai krūtinės angina, išsisklaidžiusiam kraujagyslių krešėjimo sindromui, ūminiam miokardo infarktui, mitralinei širdies ligai (kraujo krešulių prevencijai). ), bakterinis endokarditas, hemolitikoureminis sindromas, vilkligės nefritas, glomerulonefritas, skirti mikrotrombo susidarymo ir mikrocirkuliacijos sutrikimų prevencijai ir gydymui.

Profilaktiniais tikslais vaistas vartojamas chirurginių intervencijų metu, kai naudojami ekstrakorporinės kraujo apytakos metodai, per citaferezę, peritoninę dializę, hemodializę, priverstinę diurezę, hemosorbciją, plaunant veninius kateterius..

Kai heparinas leidžiamas į veną, kraujo krešėjimas sulėtėja beveik iš karto, kai švirkščiamas į raumenis - po 15-30 minučių, kai leidžiamas po oda - po 20-60 minučių, naudojant inhaliacinį metodą, poveikis ryškiausias po dienos..

Kontraindikacijos

Heparino turintys tepalai (Heparin, Heparin-Akrigel 1000 ir kt.) Yra draudžiami padidėjusio jautrumo jų sudėtyje esantiems komponentams atvejais, taip pat esant ligoms, kurias lydi opiniai nekrotiniai procesai ir traumos, kurias lydi odos vientisumo pažeidimai..

Gerai (tepalą) Hepariną reikia vartoti atsargiai esant trombocitopenijai ir padidėjusiam polinkiui į kraujavimą..

Kontraindikacijos vartoti injekcinę vaisto formą:

• padidėjęs jautrumas;
• ligos, kurias lydi padidėjęs kraujavimas (vaskulitas, hemofilija ir kt.);
• kraujavimas;
• aortos dissekcija, intrakranijinė aneurizma;
• antifosfolipidinis sindromas;
• trauminis smegenų sužalojimas;
• hemoraginis insultas;
• nekontroliuojama hipertenzija;
• kepenų cirozė, kurią lydi patologiniai stemplės venų pokyčiai;
• gresia persileidimas;
• Menstruacinis periodas;
• nėštumas;
• gimdymas (įskaitant neseną);
• žindymo laikotarpis;
• eroziniai ir opiniai skrandžio ir žarnyno pažeidimai;
• naujausios chirurginės intervencijos į prostatos liaukas, smegenis, akis, tulžies takus ir kepenis, taip pat būklė po juosmens punkcijos.

Reikia atsargiai skirti Heparino injekcijas pacientams, sergantiems daugiavalente alergija (įskaitant bronchinę astmą), cukriniu diabetu, arterine hipertenzija, aktyvia tuberkulioze, endo- ir perikarditu, lėtiniu inkstų nepakankamumu, kepenų nepakankamumu; pacientams, kuriems bus atliktos dantų procedūros ar radiacijos terapija; vyresni nei 60 metų žmonės (ypač moterys); moterų, naudojančių IUD.

Šalutiniai poveikiai

Naudojant vietiškai, natrio heparino tirpalas gali sukelti paraudimą ir padidėjusio jautrumo reakcijas.

Pristačius sprendimą, yra įmanoma:

• Padidėjusio jautrumo reakcijos (vaistų karščiavimas, odos hiperemija, rinitas, šilumos jutimas padais, dilgėlinė, niežėjimas, kolapsas, bronchų spazmas, anafilaksinis šokas).
• Galvos skausmai, galvos svaigimas, viduriavimas, sumažėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas;
• Trombocitopenija (maždaug 6% pacientų), kartais (retai) - mirtina. Heparino sukeltą trombocitopeniją (HIT) lydi: arterijų trombozė, odos nekrozė ir gangrena, insultas, miokardo infarktas. Esant sunkiam HIT (kai trombocitų skaičius sumažėja perpus nuo pradinio skaičiaus arba mažesnis nei 100 tūkst. / Μl), heparino skyrimą reikia nedelsiant nutraukti..
• Vietinės reakcijos (hematoma, hiperemija, skausmas, opos, dirginimas injekcijos vietoje, kraujavimas).
• Kraujavimas. Jie laikomi tipiškais - iš šlapimo takų ir virškinimo trakto, tose vietose, kurios yra veikiamos slėgio, injekcijos vietoje, nuo chirurginių žaizdų. Kraujavimas galimas ir įvairiuose vidaus organuose: retroperitoninėje erdvėje, geltonkūnyje, antinksčiuose ir kt...

Ilgai naudojant hepariną, atsiranda alopecija, osteoporozė, hipoaldosteronizmas, kalkėja minkštieji audiniai, atsiranda spontaniniai kaulų lūžiai, kepenų transaminazių aktyvumas didėja..

Heparino vartojimo būdas (būdas ir dozavimas)

Heparino injekcijos, vartojimo instrukcijos, įvadinės savybės

Heparinas ampulėse skiriamas taip:

• reguliarios injekcijos į veną;
• nepertraukiama infuzija;
• po oda (injekcijos į pilvą).

Profilaktiniais tikslais natrio heparinas švirkščiamas į poodį po 5 tūkst. TV per parą, laikant 8–12 valandų tarp injekcijų (siekiant išvengti trombozės, pacientas švirkščiamas 2 kartus per dieną po 1 ml tirpalo po pilvo oda)...

Medicininiais tikslais tirpalas švirkščiamas į veną (vartojimo būdas - lašelinė infuzija). Dozė - 15 TV / kg / val. (Tai yra, suaugusiam, kurio vidutinis kūno svoris yra nustatytas 1 tūkst. TV / val.).

Norint pasiekti greitą antikoaguliantų poveikį, pacientas į veną suleidžiamas 1 ml tirpalo prieš pat infuziją. Jei dėl kokių nors priežasčių neįmanoma patekti į veną, vaistas švirkščiamas po oda 4 kartus per dieną. 2 ml kiekvieno.

Didžiausia paros dozė yra 60–80 tūkstančių TV. Hepariną leidžiama vartoti nurodytoje dozėje ilgiau kaip 10 dienų tik išimtiniais atvejais..

Vaikams tirpalas suleidžiamas į veną lašinant. Dozė parenkama atsižvelgiant į amžių: 1 - 3 mėnesių amžiaus paros dozė yra 800 TV / kg, nuo 4 mėnesių iki metų - 700 TV / kg, vyresni nei 6 metų vaikai yra skiriami (kontroliuojami APTT) 500 TV / kg / dienų.

Heparino injekcijos technika, paruošimas manipuliavimui ir tirpalo skyrimas

Poodinės injekcijos paprastai švirkščiamos į priešakinę pilvo sieną (jei tai neįmanoma, leidžiama švirkšti vaistą į viršutinę šlaunies / pečių sritį)..

Injekcijai naudokite ploną adatą.

Pirmoji injekcija atliekama likus 1-2 valandoms iki operacijos pradžios; pooperaciniu laikotarpiu vaistas ir toliau skiriamas 7-10 dienų (jei reikia, ilgiau).

Gydymas pradedamas 5000 tūkst. TV heparino injekcija į veną reaktyviniu būdu, po to tirpalas toliau švirkščiamas į veną (0,9% NaCl tirpalas imamas skiedžiant vaistą)..

Palaikomosios dozės apskaičiuojamos priklausomai nuo vartojimo būdo.

Heparino įvedimo algoritmas yra toks:

• Likus 15-20 minučių iki vaisto injekcijos, į pilvo injekcijos vietą įpilama šalčio (tai sumažins kraujosruvų tikimybę)..
• Procedūra atliekama laikantis asepzės taisyklių.
• Adata įkišama į raukšlės pagrindą (raukšlė laikoma tarp nykščio ir smiliuko iki vaisto vartojimo pabaigos) 90 ° kampu..
• Įdėję adatos galiuko negalėsite jo pajudinti ar stūmoklio ištraukti. Priešingu atveju gali būti pažeisti audiniai ir susidaryti hematomos..
• Tirpalas turi būti švirkščiamas lėtai (norint sumažinti skausmą ir išvengti audinių pažeidimo).
• Adata lengvai ištraukiama tokiu pat kampu, kokiu ji buvo įdėta.
• Odos nuvalyti nereikia, injekcijos vieta lengvai ir lengvai paspaudžiama steriliu sausu tamponu (tamponas laikomas 30–60 sekundžių).
• Rekomenduojama pakaitomis pakeisti anatomines injekcijos vietas. Savaitės savaitės injekcijos turėtų būti 2,5 cm atstumu.

Tepalas Heparinas, naudojimo instrukcijos

Gelis naudojamas kaip išorinis agentas. Jis turėtų būti naudojamas paveiktoje vietoje nuo 1 iki 3 r. / Dieną. Vienkartinė dozė - 3-10 cm ilgio kolonėlė..

Esant hemoroidinių venų trombozei, vaistas vartojamas rektaliniu būdu.

Geliu įmirkytos medvilnės pagalvėlės dedamos ant uždegtų mazgelių ir tvirtinamos tvarsčiu. Į išangę įkišami geliu mirkyti tamponai. Gydymas paprastai trunka 3–4 dienas.

Kojų opa tepalas švelniai tepamas ant uždegtos odos aplink opą.

Paraiškų dažnis - 2–3 rubliai / diena. Gydymas tęsiamas tol, kol uždegimas išnyks. Paprastai kursas trunka nuo 3 iki 7 dienų. Gydytojas nusprendžia, ar reikia ilgesnio kurso..

Kiti tepalai, kurių sudėtyje yra heparino, tepami panašiai (pavyzdžiui, „Heparin-Akrigel 1000“ instrukcijos praktiškai nesiskiria nuo „Heparin“ gelio ar „Lioton 1000“ gelio instrukcijų)..

Hemoroidų (išorinių ir vidinių), išangės įtrūkimų, išangės venų tromboflebito, taip pat niežėjimo palengvinimui ir egzemos pašalinimui iš išangės srityje, kaip alternatyva Heparino tepalui, galima naudoti žvakes nuo hemoroidų (pvz., Hepatrombinas G)..

Papildoma informacija

Heparinas yra tik tirpalo, tepalo ar gelio pavidalu (gelyje, skirtingai nuo tepalo, yra didesnis kiekis veikliosios medžiagos ir jis geriau absorbuojamas į odą)..

Heparino tablečių nėra, nes heparinas sunkiai absorbuojamas iš virškinamojo trakto.

Perdozavimas

Parenteralinio vartojimo perdozavimo simptomai yra įvairaus sunkumo kraujavimas.

Gydymas: nedideliam kraujavimui, kurį išprovokavo perdozuotas vaistas, pakanka nutraukti jo vartojimą. Jei kraujavimas gausus, heparino pertekliui neutralizuoti naudojamas protamino sulfatas (1 mg 100 TV heparino)..

Reikėtų nepamiršti, kad heparinas greitai pašalinamas. Taigi, jei protamino sulfatas yra skiriamas praėjus 30 minučių po ankstesnės heparino dozės, jis turi būti skiriamas perpus mažiau; didžiausia protamino sulfato dozė - 50 mg.

Nepašalinamas atliekant hemodializę.

Perdozavimo atvejai, kai vaistas vartojamas išoriškai, nėra aprašyti. Dėl mažos sisteminės vaisto absorbcijos laikoma, kad perdozavimas nėra tikėtinas. Ilgai naudojant didelius paviršius, galimos hemoraginės komplikacijos.

Gydymas: nutraukiamas vaisto vartojimas, jei reikia, 1% protamino sulfato (heparino antagonisto) tirpalo vartojimas..

Sąveika

Vaistai, blokuojantys kanalėlių sekreciją, netiesioginiai antikoaguliantai, mažinantys vitamino K susidarymą žarnyno mikrofloros antibiotikais, NVNU, dipiridamolis, ASA ir kiti vaistai, mažinantys trombocitų agregaciją, sustiprina heparino poveikį..

Susilpninti veikimą palengvina: širdies glikozidai, skalsių skalsių alkaloidai, fenotiazinai, antihistamininiai vaistai, nikotinas, metakricino ir nikotino rūgštys, nitroglicerinas (i / v), AKTH, tetraciklinai, šarminės aminorūgštys ir polipeptidai, tiroksinas, protaminas.

Nemaišykite to paties švirkšto tirpalo su kitais vaistais..

Vartojant vietiškai, antikoaguliantinis vaisto poveikis sustiprėja, kai gelis vartojamas kartu su antitrombocitiniais preparatais, NVNU, antikoaguliantais. Tetraciklinas, tiroksinai, nikotinas ir antihistamininiai vaistai mažina heparino poveikį.

Pardavimo sąlygos

Gelis yra nereceptinis vaistas, norint įsigyti tirpalą, reikalingas receptas.

Heparino receptas lotynų kalba (pavyzdys):

Rp: Heparini 5 ml
D. t. d. N. 5
S. IV, 25 000 TV, buteliuko turinį iš anksto praskieskite izotoniniu NaCl tirpalu.

Laikymo sąlygos

Ampules su tirpalu reikia laikyti sausoje, tamsioje vietoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje..

Gelį reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje žemesnėje kaip 25˚С temperatūroje. Tinkamumo laikas atidarius - 28 dienos..

Tinkamumo laikas

Specialios instrukcijos

Dėl injekcijos vietoje atsirandančių kraujosruvų pavojaus tirpalo negalima švirkšti į raumenis.

Tirpalas gali įgyti gelsvą atspalvį, kuris neturi įtakos jo aktyvumui ar tolerancijai.

Išrašydamas vaistą medicininiais tikslais, dozę reikia parinkti atsižvelgiant į APTT vertę.

Narkotikų gydymo laikotarpiu organų biopsija neturėtų būti atliekama, o kiti vaistai turi būti skiriami į raumenis..

Tirpalui skiesti galima naudoti tik 0,9% NaCl tirpalą.

Gelio negalima tepti ant gleivinės ar atvirų žaizdų. Be to, jis nėra naudojamas esant pūlingiems procesams. Nerekomenduojama tepti DVT.

Nefrakcionuotas heparinas

Nefrakcionuotas vadinamas heparinu, kurio vidutinė molekulinė masė yra 12-16 tūkstančių daltonų. Jis išskiriamas iš kiaulių žarnos plaučių ar gleivinės. Jis naudojamas gaminant vaistus, turinčius vietinį ir sisteminį poveikį (heparino turintys tepalai ir parenteralinio vartojimo tirpalai)..

Vaistas dėl savo sąveikos su AT III (netiesiogiai) slopina pagrindinį kraujo krešėjimo sistemos fermentą, taip pat kitus krešėjimo faktorius, o tai, savo ruožtu, sukelia antitrombozinį ir antikoaguliantinį poveikį..

Endogeninio heparino žmogaus organizme galima rasti raumenyse, žarnyno gleivinėje, plaučiuose. Savo struktūra tai yra glikozaminoglikano frakcijų mišinys, kurį sudaro D-gliukozamino ir D-gliukurono rūgšties sulfatidų liekanos, kurių molekulinė masė yra nuo 2 iki 50 tūkstančių daltonų..

Frakcionuotas heparinas

Frakcionuoti (mažos molekulinės masės) heparinai gaunami fermentuojant ar chemiškai depolimerizuojant nefrakcionuotus. Tokį hepariną sudaro polisacharidai, kurių vidutinė molekulinė masė yra 4–7 tūkstančiai daltonų.

LMWH būdingi kaip silpni antikoaguliantai ir labai veiksmingi tiesioginiai antitromboziniai agentai. Tokių vaistų veikimas yra skirtas kompensuoti hiperkoaguliuojamus procesus..

LMWH pradeda veikti iškart po vartojimo, tuo tarpu antitrombozinis poveikis yra ryškus ir pailgėja (vaistas skiriamas tik 1 r. / Dieną).

Mažos molekulinės masės heparinų klasifikacija:

• vaistai, vartojami trombozės / tromboembolijos prevencijai (Clivarin, Troparin ir kt.);
• vaistai, naudojami nestabiliai krūtinės anginai ir miokardo infarktui gydyti be patologinės Q bangos, trombozės ir tromboembolijos, ūminio DVT, PE (Fragmin, Clexan, Fraxiparin);
• vaistai, vartojami sunkiai venų trombozei gydyti (Fraxiparin Forte);
• vaistai, naudojami užkirsti kelią trombų susidarymui, krešėjimui hemofiltracijos ir hemodializės metu (Fraxiparin, Fragmin, Clexan).

Heparinas

Heparinas yra tiesioginio veikimo antikoaguliantas, kuris jungiasi su antitrombinu III, sukelia konformacinius pokyčius jo molekulėje ir pagreitina antitrombino III kompleksiškumą su krešėjimo sistemos serino proteazėmis; dėl to trombinas blokuojamas, IX, X, XI, XII faktorių, plazmino ir kallikreino fermentinis aktyvumas.

Farmakologinės savybės

Heparinas neturi trombolizinio poveikio. Vaisto patekimas į kraują mažomis dozėmis lydi nedidelį ir nenuoseklų kraujo fibrinolitinio aktyvumo padidėjimą; Didelės heparino dozės paprastai slopina fibrinolizę.
Heparinas sumažina kraujo klampumą, užkerta kelią sustingimui. Heparinas sugeba adsorbuotis ant endotelio membranų ir kraujo ląstelių paviršiaus, padidindamas jų neigiamą krūvį, kuris apsaugo nuo trombocitų, eritrocitų, leukocitų adhezijos ir agregacijos. Heparino molekulės, turinčios mažą afinitetą antitrombinui III, slopina lygiųjų raumenų hiperplaziją, taip pat slopina lipoproteinų lipazės aktyvaciją, kuri neleidžia vystytis aterosklerozei. Heparinas turi antialerginį poveikį: jis suriša kai kuriuos komplemento sistemos komponentus, mažindamas jo aktyvumą, neleidžia limfocitams bendradarbiauti ir formuotis imunoglobulinams, jungiasi histaminu, serotoninu. Tai slopina hialuronidazės aktyvumą. Turi silpną vazodilatatoriaus poveikį.
Pacientams, sergantiems išemine širdies liga (kartu su acetilsalicilo rūgštimi), tai sumažina koronarinių arterijų ūminės trombozės, miokardo infarkto ir staigios mirties riziką. Mažina pakartotinių širdies priepuolių dažnį ir pacientų, patyrusių miokardo infarktą, mirštamumą. Didelėmis dozėmis jis veiksmingas esant plaučių embolijai ir venų trombozei, mažomis dozėmis - venų tromboembolijos profilaktikai, įskaitant. po operacijos.
Heparinas veikia greitai, tačiau yra palyginti trumpalaikis. Vartojant į veną, kraujo krešėjimas sulėtėja beveik iš karto, švirkščiant į raumenis - po 15–30 minučių, po oda - po 40–60 minučių, įkvėpus, maksimalus poveikis pastebimas po paros; antikoagulianto poveikio trukmė atitinkamai yra 4-5 valandos, 6 valandos, 8 valandos, 1-2 savaitės, terapinis poveikis (trombų susidarymo prevencija) trunka daug ilgiau. Antitrombino III trūkumas plazmoje ar trombozės vietoje gali apriboti heparino antitrombozinį poveikį.
Farmakokinetika.
Po oda švirkščiant, biologinis prieinamumas yra mažas, Cmax pasiekiamas po 2–4 valandų; T1 / 2 yra 1 - 2 valandos.

HEPARINAS

Klinikinė ir farmakologinė grupė

Veiklioji medžiaga

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Tirpalas, skirtas vartoti į veną ir po oda, bespalvis arba šviesiai geltonas.

Pagalbinės medžiagos: benzilo alkoholis - 9 mg, natrio chloridas - 3,4 mg, vanduo d / ir iki 1 ml.

5 ml - ampulės (5) - kartoninės pakuotės.
5 ml - buteliai (5) - kartoninės pakuotės.
5 ml - ampulės (10) - kartoninės pakuotės.
5 ml - buteliai (10) - kartoninės pakuotės.
5 ml - ampulės (50) - kartoninės dėžutės (ligoninėms).
5 ml - buteliai (50) - kartoninės dėžės (ligoninėms).
5 ml - ampulės (100) - kartoninės dėžutės (ligoninėms).
5 ml - buteliai (100) - kartoninės dėžės (ligoninėms).

Tirpalas, leidžiamas į veną ir po oda, skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas tirpalas.

Pagalbinės medžiagos: 9 mg benzilo alkoholis, 3,4 mg natrio chloridas, vanduo d / ir iki 1 ml.

5 ml - stikliniai buteliai (1) - kartoninės pakuotės.
5 ml - stikliniai buteliai (5) - kontūrinė plastikinė pakuotė (1) - kartoninės pakuotės.
5 ml - stikliniai buteliai (5) - kontūrinė plastikinė pakuotė (2) - kartoninės pakuotės.
5 ml - stikliniai buteliukai (5) - kontūrinė ląstelių pakuotė (1) - kartoninės pakuotės.
5 ml - stikliniai buteliai (5) - kontūrinės ląstelių pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
5 ml - stiklinės ampulės (5) - kontūrinės plastikinės pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
5 ml - stiklinės ampulės (5) - kontūrinės plastikinės pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
5 ml - stiklinės ampulės (5) - kontūrinės ląstelių pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
5 ml - stiklinės ampulės (5) - kontūrinės ląstelių pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
5 ml - stikliniai buteliai (5) - kartoninės pakuotės su skiriamuoju įdėklu.
5 ml - stikliniai buteliai (10) - kartoninės pakuotės su skiriamuoju įdėklu.
5 ml - stiklinės ampulės (5) - kartoninės pakuotės su skiriamuoju įdėklu.
5 ml - stiklinės ampulės (10) - kartoninės pakuotės su skiriamuoju įdėklu.
5 ml - stikliniai buteliai (5) - kontūrinės plastikinės pakuotės (10) - kartoninės dėžutės (ligoninėms).
5 ml - stikliniai buteliai (5) - kontūrinės plastikinės pakuotės (20) - kartoninės dėžutės (ligoninėms).
5 ml - stiklinės ampulės (5) - kontūrinės plastikinės pakuotės (10) - kartoninės dėžutės (ligoninėms).
5 ml - stiklinės ampulės (5) - kontūrinės plastikinės pakuotės (20) - kartoninės dėžutės (ligoninėms).

farmakologinis poveikis

Natrio heparino veikimo mechanizmas visų pirma pagrįstas jo prisijungimu prie antitrombino III, kuris yra natūralus aktyvuotų kraujo krešėjimo faktorių IIa (trombinas), IXa, Xa, XIa ir XIIa inhibitorius. Natrio heparino jungiasi su antitrombinu III ir sukelia konformacinius pokyčius jo molekulėje. Dėl to pagreitėja antitrombino III prisijungimas prie kraujo krešėjimo faktorių IIa (trombino), IXa, Xa, XIa ir XIIa ir jų fermentinis aktyvumas yra blokuojamas. Natrio heparino jungimasis su antitrombinu III yra elektrostatinio pobūdžio ir labai priklauso nuo molekulės ilgio ir sudėties (natrio heparino prisijungimui prie antitrombino III reikia penta-sacharidų sekos, turinčios 3-O-sulfatuoto gliukozamino)..

Didžiausią reikšmę turi natrio heparino kartu su antitrombinu III gebėjimas slopinti IIa (trombino) ir Xa krešėjimo faktorius. Natrio heparino ir Xa faktoriaus aktyvumo santykis su IIa veiksniu yra 0,9–1,1. Natrio heparinas mažina kraujo klampumą, mažina bradikinino, histamino ir kitų endogeninių veiksnių skatinamą kraujagyslių pralaidumą ir taip apsaugo nuo sąstingio. Natrio heparinas sugeba adsorbuotis ant endotelio membranų ir kraujo ląstelių paviršiaus, padidindamas jų neigiamą krūvį, kuris neleidžia trombocitams lipti ir kauptis. Natrio heparinas sulėtina lygiųjų raumenų hiperplaziją, suaktyvina lipoproteinų lipazę ir todėl turi hipolipideminį poveikį bei neleidžia vystytis aterosklerozei.

Natrio heparinas suriša kai kuriuos komplemento sistemos komponentus, mažindamas jo aktyvumą, trukdo limfocitų bendradarbiavimui ir imunoglobulinų susidarymui, suriša histaminą, serotoniną (tai yra, turi antialerginį poveikį). Natrio heparinas padidina inkstų kraujotaką, padidina smegenų kraujagyslių atsparumą, sumažina smegenų hialuronidazės aktyvumą, sumažina paviršiaus aktyviųjų medžiagų aktyvumą plaučiuose, slopina per didelę aldosterono sintezę antinksčių žievėje, suriša adrenaliną, moduliuoja kiaušidžių reakciją į hormoninius dirgiklius, padidina paratiroidinio hormono aktyvumą. Dėl sąveikos su fermentais natrio heparinas gali padidinti smegenų tirozino hidroksilazės, pepsinogeno, DNR polimerazės aktyvumą ir sumažinti miozino ATPazės, piruvato kinazės, RNR polimerazės ir pepsino aktyvumą. Šio natrio heparino poveikio klinikinė reikšmė išlieka neaiški ir menkai suprantama..

Esant ūminiam koronariniam sindromui be nuolatinio ST segmento subtopiko ant EKG (nestabili krūtinės angina, miokardo infarktas be ST segmento subtopiko), natrio heparinas kartu su acetilsalicilo rūgštimi sumažina miokardo infarkto ir mirštamumo riziką. Miokardo infarkto metu padidėjus ST segmento daliai EKG, natrio heparinas yra efektyvus pirminėje poodinėje vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijoje kartu su glikoproteino IIb / IIIa receptorių inhibitoriais ir tromboliziniame gydyme streptokinaze (padidėja revaskuliarizacijos dažnis)..

Didelėmis dozėmis natrio heparinas yra efektyvus esant plaučių embolijai ir venų trombozei, mažomis dozėmis - venų tromboembolijos profilaktikai, įskaitant po chirurginių operacijų..

Sušvirkštas į veną, vaisto veikimas įvyksta beveik iš karto, ne vėliau kaip per 10–15 minučių ir trunka neilgai - 3–6 valandas.Po oda sušvirkštus, vaisto veikimas prasideda lėtai - po 40–60 minučių, bet trunka 8 valandas. Antitrombino III trūkumas kraujo plazmoje arba trombozės vietoje gali susilpninti citoagulantinį natrio heparino poveikį.

Farmakokinetika

Didžiausia koncentracija (Cmax) suleidus į veną, pasiekiama beveik iš karto, po oda - po 2–4 valandų.

Ryšys su plazmos baltymais yra iki 95%, pasiskirstymo tūris yra labai mažas - 0,06 l / kg (nepalieka kraujagyslių lovos dėl stipraus prisijungimo prie plazmos baltymų). Ne prasiskverbia pro placentos barjerą ir į motinos pieną.

Intensyviai sugaunamos endotelio ląstelės ir mononuklearinių-makrofagų sistemos ląstelės (retikuloendotelinės sistemos ląstelės), sutelktos kepenyse ir blužnyje.

Jis metabolizuojamas kepenyse dalyvaujant N-desulfamidazei ir trombocitų heparinazei, kuri vėlesniuose etapuose įtraukiama į heparino metabolizmą. Dalyvavimas trombocitų IV faktoriaus (antiheparino faktoriaus) metabolizme, taip pat natrio heparino prisijungimas prie makrofagų sistemos paaiškina greitą biologinį inaktyvavimą ir trumpą veikimo trukmę. Inkstų endoglikozidazės įtakoje desulfiduotos molekulės virsta mažos molekulinės masės fragmentais. TT 1/2 yra 1-6 valandos (vidutiniškai - 1,5 valandos); padidėja dėl nutukimo, kepenų ir (arba) inkstų nepakankamumo; mažėja dėl plaučių embolijos, infekcijų, piktybinių navikų.

Jis išsiskiria per inkstus, daugiausia neaktyvių metabolitų pavidalu, ir tik sušvirkštus dideles dozes, nepakitęs jis gali išsiskirti (iki 50%). Nepašalinamas atliekant hemodializę.

Indikacijos

• venų trombozės (įskaitant paviršinių ir giliųjų apatinių galūnių venų trombozę, inkstų venų trombozę) ir plaučių embolijos prevencija ir gydymas;
• tromboembolinių komplikacijų, susijusių su prieširdžių virpėjimu, prevencija ir gydymas;
• periferinių arterijų embolijos (įskaitant tas, kurios susijusios su mitralinės širdies liga) prevencija ir gydymas;
• ūminės ir lėtinės vartojimo koagulopatijų (įskaitant DIC sindromo I stadiją) gydymas;
• ūminis koronarinis sindromas be nuolatinio ST segmento pakilimo ant EKG (nestabili krūtinės angina, miokardo infarktas be ST segmento pakėlimo ant EKG);
• Miokardo infarktas su ST segmento pakilimu: gydant trombolizėmis, atliekant pirminę perkutaninę vainikinių kraujagyslių revaskuliarizaciją (baliono angioplastika su stentavimu ar be jo) ir turint didelę arterinės ar veninės trombozės bei tromboembolijos riziką;
• mikrotrombų susidarymo ir mikrocirkuliacijos sutrikimų prevencija ir gydymas, įskaitant sergant hemolitikoureminiu sindromu, glomerulonefritu (įskaitant vilkligės nefritą) ir su priverstine diureze;
• kraujo krešėjimo prevencija kraujo perpylimo metu, ekstrakorporinės cirkuliacijos sistemose (ekstrakorporinė cirkuliacija širdies operacijų metu, hemosorbcija, citaferezė) ir hemodializės metu;
• periferinių veninių kateterių gydymas.

Kontraindikacijos

• padidėjęs jautrumas natrio heparinui ir kitiems vaisto komponentams;
• heparino sukelta trombocitopenija (su tromboze ar be jos) anamnezėje ar šiuo metu;
• kraujavimas (nebent natrio heparino nauda yra didesnė už galimą riziką);
• nėštumas ir žindymas.

Pacientai, sergantys daugiavalente alergija (įskaitant bronchinę astmą).

Dėl patologinių būklių, susijusių su padidėjusia kraujavimo rizika, pavyzdžiui:

• širdies ir kraujagyslių sistemos ligos: ūmus ir poūmis infekcinis endokarditas, sunki nekontroliuojama arterinė hipertenzija, aortos dissekcija, smegenų aneurizma;
• virškinimo trakto eroziniai ir opiniai pažeidimai, stemplės venų varikozė sergant kepenų ciroze ir kitomis ligomis, ilgalaikis skrandžio ir plonųjų žarnų nutekėjimo vartojimas, opinis kolitas, hemorojus;
• kraujodaros ir limfinės sistemos ligos: leukemija, hemofilija, trombocitopenija, hemoraginė diatezė;
• centrinės nervų sistemos ligos: hemoraginis insultas, trauminis smegenų sužalojimas;
• piktybiniai navikai;
• įgimtas antitrombino III trūkumas ir pakaitinė terapija vaistais nuo antitrombino III (norint sumažinti kraujavimo riziką, būtina vartoti mažesnes heparino dozes).

Kitos fiziologinės ir patologinės būklės: menstruacijos, gresiantis abortas, ankstyvas pogimdyminis laikotarpis, sunki kepenų liga, kai sutrikus baltymų sintezei, lėtinis inkstų nepakankamumas, neseniai atliktos akių, galvos ar nugaros smegenų operacijos, neseniai atlikta stuburo (juosmens) punkcija ar epidurinė anestezija, proliferacinė diabetinė retinopatija, vaskulitas, jaunesni nei 3 metų vaikai (jame esantis benzilo alkoholis gali sukelti toksines ir anafilaktoidines reakcijas), senatvė (virš 60 metų, ypač moterims).

Dozavimas

Heparinas švirkščiamas po oda, į veną, boliuso ar lašelio būdu.

Heparinas skiriamas kaip nepertraukiama infuzija į veną arba reguliarių injekcijų į veną forma, taip pat po oda (pilvo srityje). Heparino negalima leisti į raumenis.

Įprasta poodinės injekcijos vieta yra priešakinė pilvo siena (išimtiniais atvejais ji įkišama į viršutinę peties ar šlaunies sritį), tuo tarpu naudojama plona adata, kurią reikia giliai, statmenai, įstatyti į odos raukšlę, laikant ją tarp nykščio ir smiliuko iki injekcijos pabaigos. sprendimas. Injekcijos vietas reikia keisti kaskart (kad būtų išvengta hematomos susidarymo). Pirmoji injekcija turi būti atlikta likus 1–2 valandoms iki operacijos pradžios; pooperaciniu laikotarpiu - įeiti per 7-10 dienų, o prireikus - ilgesniam laikui. Pradinė medicininė Heparino dozė paprastai yra 5000 TV ir švirkščiama į veną. Po to gydymas tęsiamas švirkščiant poodį arba į veną..

Palaikomosios dozės nustatomos priklausomai nuo vartojimo būdo:

• su nepertraukiama infuzija į veną, skirkite 1000–2000 TV / val. (24000–48000 MG per parą), skiedžiant hepariną 0,9% natrio chlorido tirpalu:
• reguliariai leidžiant į veną, kas 4–6 valandas skiriama 5000–10000 TV heparino:
• švirkščiamas po oda, švirkščiamas kas 12 valandų po 15000-20000 TV arba kas 8 valandas po 8000-10000 TV..

Prieš kiekvieną dozę reikia atlikti kraujo krešėjimo laiko ir (arba) aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko (PPTT) tyrimą, kad būtų galima koreguoti sekančią dozę..

Heparino dozės į veną parenkamos taip, kad APTT būtų 1,5–2,5 karto didesnis už kontrolinį. Antikoaguliantinis Heparino poveikis laikomas optimaliu, jei kraujo krešėjimo laikas yra 2–3 kartus ilgesnis nei normalioji vertė. APTT ir trombino laikas padidėja dvigubai (jei įmanoma nuolatinė APTT kontrolė).

Trombų prevencijai skiriant po oda mažas dozes (5000 TV 2–3 kartus per dieną), reguliariai kontroliuoti APTT nereikia, nes jis šiek tiek padidėja.

Nepertraukiama intraveninė infuzija yra efektyviausias Heparino vartojimo būdas, geriau nei įprastos (periodinės) injekcijos, nes ji užtikrina stabilesnę hipoaguliaciją ir rečiau sukelia kraujavimą..

Natrio heparino vartojimas ypatingose ​​klinikinėse situacijose

Pirminė perkutaninė koronarinė angioplastika sergant ūminiu koronariniu sindromu be padidėjusio ST segmento ir esant miokardo infarktui padidėjus ST segmentui: natrio heparinas į veną švirkščiamas 70–100 TV / kg boliuso doze (jei neplanuojama vartoti glikoproteino IIb / IIla receptorių inhibitorių) arba 50 dozių. -60 MG / kg (kartu su glikoproteino IIb / IIla receptorių inhibitoriais).

Trombolizinis ST segmento miokardo infarkto padidėjimas: natrio heparinas skiriamas į veną 60 TV / ct boliuso doze (didžiausia 4000 TV dozė), po to infuzija į veną - 12 TV / kg (ne daugiau kaip 1000 TV / h) 24 val. 48 valandos. Tikslinis APTT lygis yra 50–70 sekundžių, tai yra 1,5–2,0 karto didesnis už normą; APTT kontrolė - praėjus 3, 6, 12 ir 24 valandoms po gydymo pradžios.

Tromboembolinių komplikacijų prevencija po operacijos naudojant mažas natrio heparino dozes: natrio heparinas švirkščiamas po oda giliai į pilvo odos raukšlę. Pradinė dozė yra 5000 MG, likus 2 valandoms iki operacijos pradžios. Pooperaciniu laikotarpiu - 5000 ME kas 8-12 valandų 7 dienas arba tol, kol paciento mobilumas bus visiškai atstatytas (priklausomai nuo to, kuris įvyks anksčiau). Kai trombembolinių komplikacijų prevencijai vartojama maža natrio heparino dozė, APTT kontroliuoti nereikia..

Taikymas širdies ir kraujagyslių chirurgijoje operacijų metu naudojant ekstrakorporinę kraujotakos sistemą: pradinė natrio heparino dozė yra ne mažesnė kaip 150 TV / kg. Toliau natrio heparinas skiriamas nepertraukiamai į veną injekuojant 15–25 lašus / min. 30 000 TV / l infuzinio tirpalo. Bendra dozė paprastai yra 300 TV / kg (jei numatoma operacijos trukmė yra mažesnė nei 60 minučių) arba 400 TV / kg (jei numatoma operacijos trukmė yra 60 ar daugiau minučių).

Taikymas hemodializei: pradinė natrio heparino dozė yra 25–30 TV / kg (arba 10000 TV) į veną, po to nepertraukiama natrio heparino infuzija 20 000 TV / 100 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo 1500–2000 TV / h greičiu (nebent būtų kitaip). nurodytas dializės sistemų naudojimo instrukcijose).

Natrio heparino vartojimas pediatrijoje: Nėra tinkamai kontroliuojamų natrio heparino vartojimo vaikams tyrimų. Pateiktos rekomendacijos pagrįstos klinikine patirtimi: pradinė dozė - 75–100 TV / kg IV boliuso per 10 minučių, palaikomoji dozė: 1–3 mėnesių vaikai - 25–30 TV / kg / val. (800 TV / kg / per dieną)., 4–12 mėnesių vaikai - 25–30 TV / kg / val. (700 TV / kg / per dieną), vyresni nei 1 metų vaikai - 18–20 ME / kg / val. (500 ME / kg per dieną) į veną.

Natrio heparino dozė turėtų būti parenkama atsižvelgiant į kraujo krešėjimo rodiklius (tikslinis APTT lygis 60–85 sek.).

Terapijos trukmė priklauso nuo indikacijų ir vartojimo būdo. Vartojant į veną, optimali gydymo trukmė yra 7–10 dienų, po to gydymas tęsiamas geriamaisiais antikoaguliantais (rekomenduojama skirti geriamuosius antikoaguliantus, pradedant nuo gydymo natrio heparinu pirmą dieną arba nuo 5 iki 7 dienų, ir nutraukti natrio heparino vartojimą kombinuotojo 4-5 dieną. terapija). Esant didelėms ilio-šlaunikaulio venų trombozėms, patartina atlikti ilgesnius gydymo Heparin kursus..

Šalutiniai poveikiai

Alerginės reakcijos: odos pleiskanojimas, vaistų karščiavimas, dilgėlinė, rinitas, niežėjimas ir karščio pojūtis padais, broichospazmas, kolapsas, anafilaksinis šokas..

Kraujavimas: tipiškas - iš virškinimo trakto ir šlapimo takų, injekcijos vietoje, spaudimo vietose, nuo chirurginių žaizdų; kraujavimas iš įvairių organų (įskaitant antinksčius, geltonkūnį, retroperitoninę erdvę).

Vietinės reakcijos: skausmas, hiperemija, hematomos ir opos injekcijos vietoje, kraujavimas.

Kitas galimas šalutinis poveikis yra galvos svaigimas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, sumažėjęs apetitas, viduriavimas, sąnarių skausmas, padidėjęs kraujospūdis ir eozinofilija..

Gydymo Heparinu pradžioje kartais gali pasireikšti trumpalaikė trombocitopenija, kai trombocitų skaičius svyruoja nuo 80 × 10 9 / L iki 150 × 10 9 / L. Paprastai tokia situacija nesukelia komplikacijų ir gydymą Heparinu galima tęsti. Retais atvejais gali pasireikšti sunki trombocitopenija (baltojo krešulio sindromas), kartais mirtina. Ši komplikacija turėtų būti laikoma tuo atveju, kai trombocitų kiekis sumažėja mažiau kaip 80 × 10 9 / L arba daugiau kaip 50% pradinio lygio, Heparino skyrimas tokiais atvejais skubiai nutraukiamas..

Pacientams, sergantiems sunkia trombocitopenija, gali išsivystyti vartojimo koagulopatija (fibrinogeno atsargų išeikvojimas)..

Atsižvelgiant į heparino sukeltą trombocitopeniją: odos nekrozė, arterijų trombozė, kurią lydi gangrenos išsivystymas, miokardo infarktas, insultas. Ilgalaikis vartojimas: osteoporozė, spontaniniai kaulų lūžiai, minkštųjų audinių kalcifikacija, hipoaldosteronizmas, laikina alopecija, priapizmas.

Gydant heparinu, gali būti stebimi kraujo biocheminių parametrų pokyčiai (kepenų transaminazių, laisvųjų riebalų rūgščių ir tiroksino aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje; hiperkalemija; pasikartojanti hiperlipidemija heparino vartojimo nutraukimo fone: klaidingas gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas ir klaidingas teigiamas bromsulfaleino tyrimo rezultatas)..

Perdozavimas

Simptomai: kraujavimo požymiai.

Gydymas: esant nedideliam kraujavimui, kurį sukelia perdozuota heparino dozė, pakanka nutraukti jo vartojimą. Esant dideliam kraujavimui, perteklinis heparinas neutralizuojamas protamino sulfatu (1 mg protamino sulfato 100 TV natrio heparino). 1% (10 mg / ml) protamino sulfato tirpalas švirkščiamas į veną labai lėtai. Kas 10 minučių reikia švirkšti ne daugiau kaip 50 mg (5 ml) protamino sulfato. Dėl greito natrio heparino metabolizmo laikui bėgant reikiama protamino sulfato dozė mažėja. Norėdami apskaičiuoti reikiamą protamino sulfato dozę, galime manyti, kad T 1/2 natrio heparino yra 30 minučių. Vartojant protamino sulfatą, pastebėtos sunkios anafilaksinės reakcijos, kurių rezultatas mirtinas, todėl vaistą reikia vartoti tik skyriuje, kuriame įrengta anafilaksinio šoko skubioji medicinos pagalba. Hemodializė neveiksminga.

Vaistų sąveika

Farmacinė sąveika: natrio heparino tirpalas yra suderinamas tik su 0,9% natrio chlorido tirpalu.

Natrio heparino tirpalas nesuderinamas su šiais vaistiniais tirpalais: alteplaze, amikacinu, amiodaronu, ampicilinu, benzilpenicilinu, cnprofloksacinu, citarabinu, dakarbazinu, daunorubicinu, diazepamu, dobutaminu, doksorubininu, droperitromicinuridoliu, eirubicinidinoliu, eirubicinidinoliu, eirubicinidinoliu, eirubicinidinoliu, eirubicineridainu. kanamicinas, meticilino natrio druska, netilmicinas, opioidai, oksitetraciklinas, polimiksinas B, promazinas, prometazinas, streptomicinas, sulfafurazolio dietanolaminas, tetraciklinas, tobramicinas, cefalotinas, cefaloridinas, vankomicinas, viniplastinas, nišiniai riebalai.

Farmakokinetinė sąveika: natrio heparinas išstumia fenitoiną, chinidiną, propranololį ir benzodiazepino darinius iš jų prisijungimo prie plazmos baltymų vietų, todėl gali padidėti šių vaistų farmakologinis poveikis. Natrio heparinas jungiasi ir jį inaktyvuoja protamino sulfatas, šarminiai polipeptidai ir tricikliai antidepresantai..

Farmakodinaminė sąveika: antikoaguliantinis natrio heparino poveikis sustiprėja tuo pačiu metu vartojant kitus vaistus, turinčius įtakos hemostazei, įskaitant. vartojant antitrombocitinius vaistus (acetilsalicilo rūgštį, klopidogrelį, prasugrelį, tiklopidiną, dipiridamolį), netiesioginius antikoaguliantus (varfariną, fenindioną, acenokumarolį), trombolizinius vaistus (alteplazę, streptokinazę, urokinazę (tt), NPV) diklofenako), gliukokortikosteroidų ir dekstrano, todėl padidėja kraujavimo rizika. Be to, antikoaguliantinis natrio heparino poveikis gali sustiprėti, kai jis derinamas su hidroksichlorokvinu, etakrynine rūgštimi, citostatikais, cefamandoliu, valproine rūgštimi, propiltioouracilu..

Antikoaguliantinis natrio heparino poveikis silpnėja, kai vartojamas kartu su AKTH, antihistamininiais vaistais, askorbo rūgštimi, skalsių alkaloidais, nikotinu, nitroglicerinu, širdies glikozidais, tiroksinu, tetraciklinu ir chininu..

Natrio heparinas gali sumažinti adrenokortikotropinio hormono, gliukokortikosteroidų ir insulino farmakologinį poveikį.

Specialios instrukcijos

Gydymas didelėmis dozėmis rekomenduojamas ligoninės aplinkoje.

Trombocitų skaičius turi būti stebimas prieš pradedant gydymą, pirmą gydymo dieną ir nedideliais laiko tarpais per visą natrio heparino vartojimo laiką, ypač praėjus 6–14 dienų nuo gydymo pradžios. Turėtumėte nedelsdami nutraukti gydymą, smarkiai sumažėjus trombocitų skaičiui.

Dėl staigaus trombocitų skaičiaus sumažėjimo reikia atlikti papildomus tyrimus, siekiant nustatyti heparino sukeltą imuninę trombocitopeniją. Tokiu atveju pacientui reikia patarti, kad ateityje heparino vartoti nereikėtų (net mažos molekulinės masės heparinas). Jei yra didelė heparino sukeltos imuninės trombocitopenijos tikimybė. Heparino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Jei heparino sukelta imuninė trombocitopenija išsivysto pacientams, vartojantiems hepariną dėl tromboembolinės ligos ar esant tromboembolinėms komplikacijoms, reikia vartoti kitus antikoaguliantus..

Pacientams, kuriems yra heparino sukelta imuninė trombocitopenija (baltųjų trombų susidarymo sindromas), neturėtų būti atliekama hemodializė kartu su heparinizacija. Prireikus jie turėtų naudoti alternatyvius inkstų nepakankamumo gydymo būdus. Norint išvengti perdozavimo, būtina nuolat stebėti klinikinius simptomus, rodančius galimą kraujavimą (gleivinės kraujavimą, hematuriją ir kt.). Pacientams, kurie nereaguoja į hepariną arba kuriems reikia didelių heparino dozių, būtina kontroliuoti antitrombino III lygį. Vaistų, kurių sudėtyje yra benzilo alkoholio kaip konservanto, vartojimas naujagimiams (ypač neišnešiotiems kūdikiams ir vaikams su sumažėjusiu kūno svoriu) gali sukelti rimtų nepageidaujamų reiškinių (CNS slopinimas, metabolinė acidozė, dusinantis kvėpavimas) ir mirties. Todėl naujagimiams ir vaikams iki 1 metų reikėtų vartoti natrio heparino preparatus, kurių sudėtyje nėra konservantų.

Atsparumas natrio heparinui dažnai stebimas karščiavimo, trombozės, tromboflebito, infekcinių ligų, miokardo infarkto, piktybinių navikų, taip pat po operacijos ir esant antitrombino III trūkumui. Tokiose situacijose reikalingas kruopštesnis laboratorinis stebėjimas (APTT kontrolė). Vyresnėms nei 60 metų moterims heparinas gali padidinti kraujavimą, todėl šios kategorijos pacientams reikia sumažinti natrio heparino dozę..

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, vartojant natrio heparino, kraujospūdį reikia reguliariai tikrinti.

Prieš pradedant gydymą natrio heparinu, visada reikia atlikti koagulogramos tyrimą, išskyrus mažų dozių vartojimą.

Pacientai, pradėję gydymą geriamaisiais antikoaguliantais, turėtų ir toliau vartoti natrio hepariną, kol krešėjimo laikas ir APTT nepatenka į terapinį diapazoną..

Švirkšti į raumenis draudžiama. Jei įmanoma, kartu su natrio heparinu taip pat reikėtų vengti punkcinių biopsijų, infiltracijos ir epidurinės anestezijos bei diagnostinių juosmens punkcijų..

Jei atsiranda didelis kraujavimas, hepariną reikia panaikinti ir ištirti koagulogramos rodiklius. Jei analizės rezultatai yra normos ribose, tada kraujavimo tikimybė dėl Heparino vartojimo yra maža..

Koagulogramos pokyčiai linkę normalizuotis nutraukus Heparino vartojimą.

Heparino tirpalas gali įgyti geltoną atspalvį, kuris nekeičia jo aktyvumo ar tolerancijos.

Norėdami praskiesti vaistą, naudokite tik 0,9% natrio chlorido tirpalą!

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir kiti mechanizmai, kuriems reikalinga didesnė dėmesio koncentracija

Tyrimai, skirti įvertinti Heparino poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones ir užsiimti potencialiai pavojinga veikla, nebuvo atlikti.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Natrio heparinas neperžengia placentos barjero. Iki šiol nėra duomenų, rodančių vaisiaus apsigimimus dėl natrio heparino vartojimo nėštumo metu: taip pat nėra tyrimų su gyvūnais, kurie parodytų embrioninį ar fetotoksinį natrio heparino poveikį, rezultatų. Tačiau yra įrodymų, kad padidėja priešlaikinio gimdymo ir savaiminio aborto rizika, susijusi su kraujavimu. Būtina atsižvelgti į komplikacijų tikimybę vartojant natrio hepariną nėščioms moterims, sergančioms gretutinėmis ligomis, taip pat nėščioms moterims, gaunančioms papildomą gydymą.

Kasdien vartojant dideles natrio heparino dozes ilgiau nei 3 mėnesius, nėščiosioms gali padidėti osteoporozės rizika. Todėl nepertraukiamas didelių natrio heparino dozių vartojimas neturėtų viršyti 3 mėnesių..

Epidurinė anestezija neturėtų būti taikoma nėščioms moterims, gydomoms antikoaguliantais. Gydymas antikoaguliantais draudžiamas, jei yra kraujavimo, pavyzdžiui, gresiančio aborto, rizika.

Natrio heparino nepatenka į motinos pieną.

Didesnės paros natrio heparino dozės ilgiau kaip 3 mėnesius gali padidinti osteoporozės riziką krūtimi maitinančioms moterims.

Jei reikia kreiptis nurodytais laikotarpiais, būtina naudoti kitus natrio heparino preparatus, kurių sudėtyje nėra pagalbinės medžiagos benzilo alkoholio.