Pradaksa: instrukcijos, analogai ir pakaitalai, apžvalgos

Pradaksos naudojimo instrukcijos

Farmakologija

Antikoaguliantai. Tiesioginis trombino inhibitorius. Dabigatrano eteksilatas yra mažos molekulinės masės nefarmakologinis aktyviosios dabigatrano formos pirmtakas. Išgėrus dabigatrano, eteksilatas greitai absorbuojamas virškinimo trakte ir hidrolizės metu katalizuojamas esterazių kepenyse ir kraujo plazmoje virsta dabigatranu. Dabigatranas yra stiprus konkurencinis grįžtamasis tiesioginio trombino inhibitorius ir pagrindinė veiklioji medžiaga kraujo plazmoje.

Nes trombinas (serino proteazė) paverčia fibrinogeną fibrinu krešėjimo kaskados metu, tada jo aktyvumo slopinimas apsaugo nuo trombo susidarymo. Dabigatranas slopina laisvojo trombino, fibrinus surišančio trombino ir trombino sukeltą trombocitų agregaciją..

Eksperimentiniais tyrimais su įvairiais trombozės modeliais in vivo ir ex vivo buvo patvirtintas dabigatrano antitrombozinis poveikis ir antikoaguliacinis poveikis sušvirkštus į veną ir dabigatrano eteksilato išgėrus..

Nustatytas tiesioginis ryšys tarp dabigatrano koncentracijos kraujo plazmoje ir antikoagulianto poveikio sunkumo. Dabigatranas prailgina APTT, ekarino krešėjimo laiką (EMT) ir trombino laiką (TB)..

Klinikinių tyrimų, atliktų pacientams, kuriems buvo atlikta ortopedinė operacija - kelio ir klubo sąnario artroplastika, rezultatai patvirtino hemostazės parametrų išsaugojimą ir 75 mg ar 110 mg dabigatrano eteksilato vartojimo lygiavertiškumą 1-4 valandas po operacijos ir vėlesnę palaikomąją 150 mg arba 220 mg dozę 1 kartą per dieną. per 6–10 dienų (kelio operacijai) ir 28–35 dienas (klubo sąnariui), palyginti su enoksaparinu, vartojant 40 mg dozę 1 kartą per dieną, kuri buvo vartojama dieną prieš ir po operacijos.

Kai jis naudojamas venų tromboembolijos profilaktikai po didelių sąnarių artroplastikos, vertinant pagrindinę baigtį, parodyta, kad dabigatrano eteksilato 150 mg arba 220 mg dozės antitrombozinis poveikis yra lygus 40% enoksaparino dozėms per parą, apimantis visus venų tromboembolijos ir mirtingumo atvejus. priežastys.

Vartojant insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktikai pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu ir esant vidutinio sunkumo ar didelei insulto rizikai, buvo nustatyta, kad 110 mg 2 kartus per parą vartojama dabigatrano eteksilatas nebuvo prastesnis už varfariną, kad būtų išvengta insulto ir sisteminės tromboembolijos pacientams, sergantiems virpėjimu. prieširdžiai; taip pat dabigatrano grupėje sumažėjo intrakranijinio kraujavimo rizika ir bendras kraujavimo dažnis. Vartojant didesnę dabigatrano eteksilato dozę (150 mg 2 kartus per dieną), palyginti su varfarinu, žymiai sumažėjo išeminio ir hemoraginio insulto, širdies ir kraujagyslių sistemos mirties, intrakranijinio kraujavimo ir bendro kraujavimo dažnis. Mažesnė dabigatrano dozė buvo susijusi su žymiai mažesne didesnio kraujavimo rizika, palyginti su varfarinu. Grynasis klinikinis poveikis buvo įvertintas nustatant bendrą baigtį, apimančią insulto, sisteminės tromboembolijos, plaučių tromboembolijos, ūminio miokardo infarkto, mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos bei didelio kraujavimo dažnį. Metinis šių reiškinių dažnis pacientams, gydytiems dabigatrano eteksilatu, buvo mažesnis nei pacientams, gydytiems varfarinu. Pacientų, gydomų dabigatrano eteksilatu, kepenų funkcijos laboratorinių rodiklių pokyčiai buvo pastebėti panašiai arba rečiau, palyginti su pacientais, vartojusiais varfariną..

Farmakokinetika

Išgėrus dabigatrano eteksilato, jo koncentracija plazmoje ir AUC greitai didėja priklausomai nuo dozės. C_maks dabigatrano eteksilatas pasiekiamas per 0,5–2 valandas.

Pasiekęs C_maks dabigatrano koncentracija plazmoje bieksponentiškai mažėja, T baigtis_1/2 vidutiniškai apie 11 valandų (vyresnio amžiaus žmonėms). Pabaiga T_1/2 po pakartotinio naudojimo buvo apie 12–14 val_1/2 nepriklauso nuo dozės. Tačiau esant inkstų funkcijos sutrikimui, T_1/2 pailgėja.

Maistas neturi įtakos dabigatrano eteksilato biologiniam prieinamumui, bet laikas pasiekti C_maks padidėja 2 valandomis.

Vartojant dabigatrano eteksilatą pacientams po operacijos praėjus 1–3 valandoms, sumažėja veikliosios medžiagos absorbcijos greitis, palyginti su sveikais savanoriais. AUC būdingas laipsniškas amplitudės padidėjimas, neatsiradus didelėms C vertėms_maks. NUO_maks kraujo plazmoje stebimas praėjus 6 valandoms po dabigatrano eteksilato vartojimo arba 7–9 valandas po operacijos.

Reikėtų pažymėti, kad lėtėjantį absorbciją gali lemti tokie veiksniai kaip anestezija, virškinimo trakto parezė ir chirurgija, nepriklausomai nuo vaisto formos. Dabigatrano absorbcijos greičio sumažėjimas paprastai pastebimas tik operacijos dieną. Kitomis dienomis dabigatranas absorbuojamas greitai, pasiekiant C_maks Prarijus 2 valandas.

V_d dabigatrano yra 60–70 l ir jis viršija viso kūno vandens tūrį, o tai rodo vidutinį dabigatrano pasiskirstymą audiniuose.

Išgėrus hidrolizės, veikiamos dabigatrano esterazės, eteksilatas greitai ir visiškai virsta dabigatranu, kuris yra pagrindinis aktyvus metabolitas kraujo plazmoje. Kai dabigatranas konjuguojamas, susidaro 4 farmakologiškai aktyvių acilgliukuronidų izomerai: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, kurių kiekvienas sudaro mažiau kaip 10% bendro dabigatrano kiekio kraujo plazmoje. Kitų metabolitų pėdsakų galima aptikti tik naudojant labai jautrius analizės metodus.

Dabigatranas išsiskiria nepakitęs, daugiausia per inkstus (85%) ir tik 6% per virškinimo traktą. Nustatyta, kad praėjus 168 valandoms po pažymėto radioaktyvaus dabigatrano eteksilato vartojimo, iš organizmo išsiskiria 88–94% jo dozės..

Dabigatranas silpnai jungiasi su kraujo plazmos baltymais (34-35%), jis nepriklauso nuo jo koncentracijos.

Vyresnio amžiaus žmonėms AUC reikšmė yra 1,4–1,6 karto didesnė nei jaunų žmonių (40–60%) ir C_maks - daugiau nei 1,25 karto (25%). Stebimi pokyčiai koreliavo su amžiumi susijusiu CC sumažėjimu.

Vyresnio amžiaus moterų (vyresnių kaip 65 metų) AUC vertės_{t, ss} ir C_{max, ss} buvo maždaug 1/9 kartų ir 1/6 kartus didesnis nei jaunų moterų (18–40 metų), o vyresnių vyrų - 2,2 ir 2,0 karto daugiau nei jaunų vyrų. Atliekant tyrimą su prieširdžių virpėjimu, amžiaus poveikis dabigatrano ekspozicijai buvo patvirtintas: pradinės dabigatrano koncentracijos vyresniems nei 75 metų pacientams buvo maždaug 1,3 karto (31%) didesnės, o pacientams, kuriems visų amžiaus

„Pradaxa“ dangteliai. 150mg 30 vnt

Galima įsigyti 163 vaistinėse

Pagal užsakymą 363 vaistinėse

Vaistas išrašomas pagal receptą

Pirkite „Pradaxa“ dangtelius. 150 mg 30 vnt. Vaistinėje „Health Planet“

„Pradaxa“ dangtelių kaina. 150 mg 30 vnt. Sveikatos vaistinėje „Planet of Health“ - nuo 1 619 rublių

„Pradax“ kapsulių vartojimo instrukcija. 150mg 30 vnt

apibūdinimas

Sudėtis

Veiklioji medžiaga:
1 kapsulėje yra: 86,48 mg, 126,83 mg arba 172,95 mg dabigatrano eteksilato mezilato, kuris atitinka 75 mg, 110 mg arba 150 mg dabigatrano eteksilato..

Pagalbinės medžiagos:
Kapsulės turinys: akacijos guma 4,43 mg, 6,50 mg arba 8,86 mg; rupioji vyno rūgštis 22,14 mg, 32,48 mg arba 44,28 mg; vyno rūgštis, milteliai - 29,52 mg, 43,30 mg arba 59,05 mg; vyno rūgštis, kristalinė - 36,90 mg, 54,12 mg arba 73,81 mg; hipomeliozė 2,23 mg, 3,27 mg arba 4,46 mg; dimetikonas 0,04 mg, 0,06 mg arba 0,08 mg; talkas 17,16 mg, 25,16 mg arba 34,31 mg; hiprolozė (hidroksipropilceliuliozė) 17,30 mg, 25,37 mg arba 34,59 mg.

Kapsulės apvalkalo sudėtis: hipromeliozės (HPMC) kapsulė su juodu rašalu atspausdinta 60 mg *, 70 mg * arba 90 mg *.

HPMC kapsulių sudėtis: karageninas (E407) 0,2 mg, 0,22 mg arba 0,285 mg; kalio chloridas - 0,27 mg, 0,31 mg arba 0,4 mg; titano dioksidas (E171) 3,6 mg, 4,2 mg arba 5,4 mg; indigokarmino (E132) 0,036 mg, 0,042 mg arba 0,054 mg; dažai saulėlydžio saulėlydžio geltoni (E110) 0,002 mg, 0,003 mg arba 0,004 mg; hipromeliozė (hidroksipropilmetilceliuliozė) 52,9 mg, 61,71 mg arba 79,35 mg, išgrynintas vanduo 3,0 mg, 3,5 mg arba 4,5 mg.

Juodo rašalo sudėtis (%, masė): šelakas 24–27%, butanolis 1–3%, izopropanolis 1–3%, geležies dažiklis juodasis oksidas (E172) 24–28%, išgrynintas vanduo 15–18%, propilenglikolis 3–3. 7%, etanolis 23–26%, vandeninis amoniakas 1–2%, kalio hidroksidas 0,05–0,1%. Apytikslis kapsulės svoris yra 60, 70 arba 90 mg.

Apibūdinimas:
Kapsulės 75 mg

Pailgos, 2 dydžio kapsulės, pagamintos iš hipromeliozės (hidroksipropilmetilceliuliozės). Dangtis - nepermatomas, šviesiai mėlynas, korpusas - nepermatomas kreminės spalvos. Dangtis yra atspausdintas su „Boehringer Ingelheim“ simboliu, o dėklas - su „R75“. Užrašo spalva - juoda.

Pailgos kapsulės, pagamintos iš hipromeliozės (hidroksipropilmetilceliuliozės), 1 dydis. Dangtis nepermatomas, šviesiai mėlynas, korpusas nepermatomas, grietinėlės. Dangtis yra atspausdintas su Boehringer Ingelheim simboliu, o dėklas - su „R110“. Užrašo spalva - juoda.

Pailgos kapsulės, pagamintos iš hipromeliozės (hidroksipropilmetilceliuliozės), dydis 0. Dangtis nepermatomas, šviesiai mėlynas, korpusas nepermatomas, grietinėlės. Dangtis yra atspausdintas su „Boehringer Ingelheim“ simboliu, o dėklas - su „R150“. Užrašo spalva yra juoda. Kapsulės turinys - gelsvos granulės.

Išleidimo forma:
Kapsulės 75 mg, 110 mg ir 150 mg.

10 kapsulių lizdinėje plokštelėje su perforacija iš Al / Al folijos. 1, 3 arba 6 lizdinės plokštelės kartono dėžutėje su naudojimo instrukcijomis.

Sudėtinė pakuotė (110 mg, 150 mg dozėms): 10 kapsulių lizdinėje plokštelėje su perforuota Al / Al folija. 6 lizdinės plokštelės kartoninėje dėžutėje su naudojimo instrukcijomis.

3 kartono pakuotės iš polipropileno plėvelės.

Kontraindikacijos

Žinomas padidėjęs jautrumas dabigatranui, dabigatrano eteksilatui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai; sunkus inkstų nepakankamumas (CC mažiau kaip 30 ml / min.); aktyvus kliniškai reikšmingas kraujavimas, hemoraginė diatezė, spontaniškas ar farmakologiškai sukeltas hemostazės sutrikimas; organų pažeidimas dėl kliniškai reikšmingo kraujavimo, įskaitant hemoraginį insultą per 6 mėnesius prieš pradedant gydymą; didelė kraujavimo rizika dėl esamų ar neseniai atsiradusių virškinimo trakto opų, piktybinių navikų, turint didelę kraujavimo riziką, neseniai atliktos smegenų ar nugaros smegenų traumos, neseniai atliktos smegenų ar nugaros smegenų ar oftalmologinės operacijos, neseniai atlikta intrakranijinė kraujavimas, varikozės venų buvimas ar įtarimas. stemplės, įgimtų arterioveninių defektų, kraujagyslių aneurizmų ar didelių intravertinių ar intracerebrinių kraujagyslių sutrikimų; tuo pačiu metu skiriant bet kokius kitus antikoaguliantus, įskaitant nefrakcionuotą hepariną, mažos molekulinės masės heparinus (LMWH) (enoksapariną, daltepariną ir kt.), heparino darinius (fondaparinuksą ir kt.), geriamuosius antikoaguliantus (varfariną, rivaroksabaną ir kt.), zapixa išskyrus atvejus, kai perjungiama iš PRADAX arba į ją, arba tais atvejais, kai nefrakcionuotas heparinas vartojamas tokiomis dozėmis, kurios reikalingos centriniam veniniam ar arteriniam kateteriui palaikyti; tuo pačiu paskirtas sisteminis ketokonazolas, ciklosporinas, itrakonazolas, takrolimuzas ir dronedaronas; Kepenų funkcijos sutrikimas ir kepenų ligos, kurios gali turėti įtakos išgyvenimui protezinio širdies vožtuvo buvimas; amžius iki 18 metų (klinikinių duomenų nėra).

Esant sąlygoms, didinančioms kraujavimo riziką: 75 metų ir vyresnėms; vidutinis inkstų funkcijos sumažėjimas (CC 30 - 50 ml / min.); vienu metu naudoti P-glikoproteino inhibitorius (išskyrus nurodytus skyriuje „Kontraindikacijos“); kūno svoris mažesnis nei 50 kg; kartu vartojant acetilsalicilo rūgštį, NVNU, klopidogrelį, selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius ir selektyvius norepinefrino reabsorbcijos inhibitorius, taip pat kitus vaistus, kurių vartojimas gali sutrikdyti hemostazę; įgimtos ar įgytos kraujo krešėjimo sistemos ligos; trombocitopenija ar funkciniai trombocitų defektai; Neseniai atlikta biopsija ar didelė trauma bakterinis endokarditas; ezofagitas, gastritas ar gastroezofaginio refliukso liga.

Dozavimas

Vartojimo indikacijos

Venų tromboembolijos prevencija pacientams po ortopedinių operacijų;

Insulto, sisteminės tromboembolijos prevencija ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo pacientų, sergančių prieširdžių virpėjimu, prevencija;

Ūminės giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) gydymas ir šių ligų sukeltos mirties prevencija;

Pasikartojančių giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Kombinuotas vaisto PRADAX vartojimas su vaistais, kurie veikia hemostazę ar krešėjimo sistemą, įskaitant nefrakcionuotą hepariną, mažos molekulinės masės hepariną, acetilsalicilo rūgštį, nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, vitamino K antagonistus, gali žymiai padidinti kraujavimo riziką..

Farmakokinetinė sąveika: dabigatrano eteksilatas ir dabigatranas nemetabolizuojami kepenų mikrosominių oksidacijos fermentų, jie nėra nei induktoriai, nei slopina citochromo P450 izofermentų aktyvumą. Todėl manoma, kad dabigatranui trūksta kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos su vaistais, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 izofermentai. Klinikiniai sveikų savanorių tyrimai nenustatė dabigatrano sąveikos su atorvastatinu (CYP3A4 substratas) ir diklofenaku (CYP2C9 substratu)..

Sąveika su P-glikoproteino inhibitoriais / induktoriais: P-glikoproteino transportavimo molekulės substratas yra probiotikas dabigatrano eteksilatas, bet ne dabigatranas. Todėl buvo atliktas tyrimas dėl bendro P-glikoproteinų pernešėjo inhibitorių ir induktorių naudojimo. Kartu vartojant P-glikoproteino inhibitorius (amiodaroną, verapamilį, chinidiną, ketokonazolą sisteminiam vartojimui, dronedaroną, ticagrelorą ir klaritromiciną), padidėja dabigatrano koncentracija kraujo plazmoje..

Draudžiama vartoti kartu su P-glikoproteino inhibitoriais, tokiais kaip sisteminis ketokonazolas, ciklosporinas, itrakonazolas, takrolimuzas ir dronedaronas. Kartu su P-glikoproteino inhibitoriais (pvz., Amiodaronu, chinidinu, verapamiliu ir tikagrelore) reikia elgtis atsargiai..

Amiodaronas. Vienu metu vartojant dabigatrano eteksilatą su vienkartine geriamojo amiodarono doze (600 mg), amiodarono ir jo aktyvaus metabolito destilamiadarono absorbcijos laipsnis ir greitis nepasikeitė. Dabigatrano AUC ir Cmax vertės padidėjo atitinkamai maždaug 1,6 ir 1,5 karto (60% ir 50%). Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo prieširdžių virpėjimas, dabigatrano koncentracija padidėjo ne daugiau kaip 14%, kraujavimo rizikos padidėjimas nebuvo užfiksuotas. Atsižvelgiant į kraujavimo riziką, ypač pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu (lengvu ar vidutinio sunkumo), dronedaronu, rekomenduojama stebėti pacientus kartu vartojant amiodaroną ir dabigatrano eteksilatą. Vienu metu vartojant dabigatrano eteksilatą ir dronedaroną po 400 mg vieną kartą, dabigatrano AUC ir Cmax padidėja atitinkamai 2,1 ir 1,9 karto (114% ir 87%), o pakartotinai naudojant dronedaroną - 400 mg per parą. atitinkamai 2,4 ir 2,3 (136% ir 125%). Po vienkartinio ir daugkartinio dronedarono vartojimo 2 valandas po dabigatrano eteksilato vartojimo AUC padidėjo atitinkamai 1,3 ir 1,6 karto. Dronedaronas neturėjo įtakos galutiniam taškui T1 / 2 ir dabigatrano inkstų klirensui. Draudžiama tuo pačiu metu vartoti vaistą PRADAX ir dronedaroną.

Tikagreloras. Vienu metu vartojant vienkartinę dabigatrano eteksilato dozę (75 mg) su įsotinamąja ticagreloro doze (180 mg), dabigatrano AUC ir Cmax vertės padidėja atitinkamai 1,73 ir 1,95 karto (73% ir 95%). Pakartotinai sušvirkštus tikagreloro (90 mg du kartus per parą), šis dabigatrano ekspozicijos padidėjimas (atsižvelgiant į AUC ir Cmax) sumažėjo atitinkamai 1,56 karto (iki 56%) ir iki 1,46 karto (iki 46%). Dabigatrano koncentracija sveikiems savanoriams padidėjo 1,26 karto (iki 26%), kai jis buvo vartojamas kartu su ticagreloru nejudančioje būsenoje, arba 1,49 karto (iki 49%), kai buvo vartojama įsikraunanti ticagrelor dozė kartu vartojant dabigatrano eteksilatą, vartojamą 110 doze. mg du kartus per dieną. Koncentracijos padidėjimas nebuvo toks ryškus, jei pradinė pradinio vartojimo dozė (180 mg) tikagreloras buvo išgeriama praėjus dviem valandoms po dabigatrano išgėrimo (iki 27%). Kartu vartojus įsotinamąją tikagreloro dozę (180 mg) ir 110 mg dabigatrano eteksilato (esant pastoviai būsenai), dabigatrano AUCt, ss ir Cmax, ss vertės padidėjo atitinkamai 1,49 ir ​​1,65 kartus (+ 49% ir 65%). palyginti su dabigatrano eteksilato vartojimu atskirai. Jei po 2 valandų, išgėrus 110 mg dabigatrano eteksilato (pastoviosios būklės), buvo sušvirkšta 180 mg įsotinamoji dozė, pusiausvyrinė būsena, dabigatrano AUCt, ss ir Cmax padidėjimas, ss sumažėjo iki 1,27 karto ir 1,24 karto (+ 27% ir 24%), palyginti su dabigatrano eteksilato vartojimu. Kartu vartojant 90 mg tikagreloro 2 kartus per dieną (palaikomoji dozė) su 110 mg dabigatrano eteksilato, pataisytos AUCt, ss ir Cmax, ss vertės padidėjo atitinkamai 1,26 ir 1,29 karto, palyginti su tuo, kai buvo vartojamas tik dabigatrano eteksilatas..

Verapamilis. Kartu vartojant dabigatrano eteksilatą su geriamuoju verapamiliu, dabigatrano Cmax ir AUC vertės padidėjo priklausomai nuo vartojimo laiko ir verapamilio dozavimo formos. Didžiausias dabigatrano poveikio padidėjimas buvo pastebėtas vartojant pirmąją verapamilio dozę, veikiančią greito atpalaidavimo vaisto pavidalu, kuri buvo suleista likus valandai iki dabigatrano eteksilato vartojimo (Cmax padidėjo 180%, o AUC - 150%). Vartojant pailginto atpalaidavimo verapamilio vaisto formą, šis poveikis laipsniškai mažėjo (Cmax padidėjo 90%, o AUC - 70%), taip pat vartojant kartotines verapamilio dozes (Cmax padidėjo 60%, o AUC - 50%), kuris tai galima paaiškinti P-glikoproteino indukcija virškinimo trakte ilgą laiką vartojant verapamilį. Vartojant verapamilį praėjus 2 valandoms po dabigatrano eteksilato vartojimo, kliniškai reikšmingos sąveikos nepastebėta (Cmax padidėjo 10%, o AUC - 20%), nes po 2 valandų dabigatranas visiškai absorbuojamas (žr. Skyrių „Dozavimas ir administravimas“). Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo prieširdžių virpėjimas, dabigatrano koncentracija padidėjo ne daugiau kaip 21%, kraujavimo rizikos padidėjimas nebuvo užfiksuotas. Duomenų apie dabigatrano eteksilato sąveiką su parenteriniu verapamiliu nėra; nesitikima kliniškai reikšmingos sąveikos.

Ketokonazolas. Sisteminiam vartojimui skirtas ketokonazolas, pavartojus vienkartinę 400 mg dozę, dabigatrano AUC ir Cmax padidėja atitinkamai maždaug 2,4 karto (138% ir 135%), o pakartotinai vartojant ketokonazolą - 400 mg per parą - maždaug 2,5 karto. (atitinkamai 153% ir 149%). Ketokonazolas nepaveikė Tmax ir galutinio taško T1 / 2. Kartu vartoti sisteminį vaistą PRADAX ir ketokonazolą draudžiama.

Klaritromicinas. Vienu metu vartojant 500 mg klaritromicino 2 kartus per parą kartu su dabigatrano eteksilatu, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nepastebėta (Cmax padidėjo 15%, o AUC - 19%)..

Chinidinas. Dabigatrano AUCt, ss ir Cmax, ss vertės, vartojamos du kartus per dieną tuo pat metu skiriant kartu su chinidinu 200 mg doze kas 2 valandas, kol bus pasiekta bendra 1000 mg dozė, padidėjo vidutiniškai atitinkamai 53% ir 56%..

Vienu metu naudojamas su P-glikoproteino substratais. Sąveika su itrakonazolu, takrolimuzu ir ciklosporinu nebuvo tirta, tačiau remiantis in vitro duomenimis, galima tikėtis panašaus efekto kaip ir sąveikos su ketokonazolu metu. Kartu vartoti šiuos P-glikoproteino inhibitorius draudžiama

Digoksinas. Tyrimo, kuriame dalyvavo 24 sveiki asmenys, metu, kai PRADAXA® buvo skiriama kartu su digoksinu, digoksino koncentracijos pokyčių ir kliniškai reikšmingų dabigatrano koncentracijos pokyčių nepastebėta. Kartu vartojant dabigatrano eteksilatą su digoksinu, kuris yra P-glikoproteino substratas, farmakokinetinės sąveikos nepastebėta. Nei dabigatranas, nei provaistas dabigatrano eteksilatas nėra kliniškai reikšmingi P-glikoproteino inhibitoriai..

Vienu metu vartoti kartu su P-glikoproteino induktoriais Venkite kartu skirti vaistą PRADAX ir P-glikoproteino induktorius, nes kartu vartojant sumažėja dabigatrano poveikis (žr. Skyrių „Specialios instrukcijos“)..

Rifampicinas. Preliminariai naudojant bandomojo induktoriaus rifampiciną, skiriant 600 mg per parą 7 dienas, dabigatrano ekspozicija sumažėjo. Nutraukus rifampicino vartojimą, šis indukcinis poveikis sumažėjo; 7 dieną dabigatrano poveikis buvo artimas pradiniam. Per kitas 7 dienas daugiau nepastebėta dabigatrano biologinio prieinamumo. Po 7 dienų gydymo 600 mg rifampicinu per parą, bendro dabigatrano AUC ir Cmax sumažėjo atitinkamai 67% ir 66%, palyginti su pamatiniu gydymu. Siūloma, kad kiti P-glikoproteino induktoriai, tokie kaip jonažolė ar karbamazepinas, taip pat gali sumažinti dabigatrano koncentraciją plazmoje, todėl juos reikia vartoti atsargiai..

Kartu su antitrombocitiniais vaistais Kartu vartojant PRADAX su vaistais, kurie veikia hemostazę ar krešėjimo sistemą, įskaitant nefrakcionuotą hepariną, mažos molekulinės masės hepariną, acetilsalicilo rūgštį, nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, vitamino K antagonistus, gali žymiai padidinti kraujavimo riziką.

Nefrakcionuotas heparinas: gali būti naudojamas tokiomis dozėmis, kurios yra būtinos norint išlaikyti centrinio venos ar arterinio kateterio nepralaidumą.

Acetilsalicilo rūgštis (ASA). Randomizuoto II fazės tyrimo su ASA metu buvo tiriamas prieširdžių virpėjimas sergančių pacientų, vartojamų kartu su dabigatrano eteksilatu ir ASA, kraujavimo rizika. Tiriant tuo pačiu metu vartojamą dabigatrano eteksilato 150 mg 2 kartus per parą dozę ir ASA pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas, nustatyta, kad kraujavimo rizika gali padidėti nuo 12% iki 18% (vartojant ASA 81 mg dozėje) ir iki 24% (vartojant ASA 325 mg doze). NVNU. Naudoti NVNU (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo), skirti trumpalaikiam nuskausminimui po operacijos, nepadidino kraujavimo rizikos, kai jie vartojami kartu su dabigatrano eteksilatu. Ilgalaikis NVNU vartojimas padidino kraujavimo riziką maždaug 50%, tiek kartu vartojant dabigatrano eteksilatą, tiek varfariną. Būtina kruopščiai stebėti kraujavimo požymius, nes vartojant kartu su NVNU, išsivystymo rizika (T1 / 2 daugiau nei 12 valandų).

Mažos molekulinės masės heparinas: Specifinių tyrimų, susijusių su dabigatrano eteksilato ir mažos molekulinės masės heparinų, tokių kaip enoksaparinas, vartojimu, neatlikta. Praėjus 24 valandoms po 3 dienų gydymo (40 mg vieną kartą per parą) enoksaparinu, dabigatrano ekspozicija buvo mažesnė nei išgėrus vienkartinę 220 mg dabigatrano eteksilato dozę. Po dabigatrano eteksilato kartu su enoksaparinu pastebėtas didelis anti-FXa / FII aktyvumas, palyginti su vien tik dabigatrano eteksilatu. Manoma, kad taip yra dėl enoksaparino veikimo ir neturi jokios klinikinės reikšmės. Kiti tyrimai, susiję su antikoaguliantu dabigatrano poveikiu, ankstesnio gydymo enoksaparinu reikšmingai nepakito.

Klopidogrelis. Nustatyta, kad tuo pat metu dabigatrano eteksilato ir klopidogrelio vartojimas papildomai nepadidina kapiliarų kraujavimo laiko, palyginti su monoterapija klopidogreliu. Be to, buvo parodyta, kad dabigatrano AUCt, ss ir Cmax, ss vertės, taip pat kraujo krešėjimo parametrai, kurie buvo stebimi, siekiant įvertinti dabigatrano poveikį (APTT, ekarino krešėjimo laikas arba trombino laikas (anti FIIa)), taip pat trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis (pagrindinis). Klopidogrelio efekto indeksas) kombinuoto gydymo metu nepasikeitė, palyginti su atitinkamais rodikliais monoterapijoje. Naudojant „įkrovimo“ klopidogrelio dozę (300 arba 600 mg), dabigatrano AUCt, ss ir Cmax padidėjo 30–40%..

Kartu vartojant vaistus, kurie padidina skrandžio turinio pH. Dabigatrano farmakokinetinių parametrų pokyčiai, paaiškėti atliekant gyventojų analizę, veikiant protonų siurblio inhibitoriams ir antacidiniams vaistams, buvo kliniškai nereikšmingi, nes šių pokyčių sunkumas buvo nedidelis (biologinio prieinamumo sumažėjimas nebuvo reikšmingas antacidiniams vaistams ir protonams). pompa buvo 14,6%). Nustatyta, kad tuo pat metu vartojant protonų siurblio inhibitorius, dabigatrano koncentracija nemažėja ir vidutiniškai tik šiek tiek sumažėja vaisto koncentracija kraujo plazmoje (11%). Todėl neatrodo, kad kartu vartojami protonų siurblio inhibitoriai padidina insultą ar sisteminę tromboemboliją, ypač lyginant su varfarinu, todėl dabigatrano biologinio prieinamumo sumažėjimas, kurį sukelia kartu vartojamas pantoprazolas, greičiausiai neturi klinikinės reikšmės..

Pantoprazolas. Kartu vartojant dabigatrano eteksilatą ir pantoprazolą, dabigatrano AUC sumažėjo 30%. Klinikinių tyrimų metu pantoprazolas ir kiti protonų siurblio inhibitoriai buvo naudojami su dabigatrano eteksilatu, nedarant poveikio kraujavimo rizikai ar veiksmingumui..

Ranitidinas. Ranitidinas, vartojamas kartu su dabigatrano eteksilatu, reikšmingos įtakos dabigatrano absorbcijos laipsniui neturėjo..

Perdozavimas

farmakologinis poveikis

Farmakologinė grupė:
Tiesioginis trombino inhibitorius.

Farmakodinamika:
Dabigatrano eteksilatas yra mažos molekulinės masės nefarmakologinis aktyviosios dabigatrano formos pirmtakas. Išgėrus dabigatrano, eteksilatas greitai absorbuojamas virškinimo trakte (GIT), o hidrolizės metu katalizuojamos esterazės kepenyse ir kraujo plazmoje virsta dabigatranu. Dabigatranas yra stiprus konkurencinis grįžtamasis tiesioginio trombino inhibitorius ir pagrindinė veiklioji medžiaga kraujo plazmoje. Kadangi krešėjimo metu trombinas (serino proteazė) paverčia fibrinogeną fibrinu, trombino aktyvumo slopinimas užkerta kelią trombų susidarymui. Dabigatranas slopina laisvąjį trombiną, trombiną, susijusį su fibrino krešuliu, ir trombino sukeltą trombocitų agregaciją. Eksperimentiniais tyrimais su įvairiais trombozės modeliais in vivo ir ex vivo buvo patvirtintas dabigatrano antitrombozinis poveikis ir antikoaguliacinis poveikis sušvirkštus į veną ir dabigatrano eteksilato išgėrus. Nustatytas tiesioginis ryšys tarp dabigatrano koncentracijos kraujo plazmoje ir antikoagulianto poveikio sunkumo. Dabigatranas prailgina aktyvuoto dalinio tromboplastino laiką (APTT), ekarino krešėjimo laiką (EVT) ir trombino laiką (TB)..

Venų tromboembolijos (VTE) prevencija po didelių sąnarių artroplastikos

Klinikinių tyrimų, atliktų pacientams, kuriems buvo atlikta ortopedinė operacija - kelio ir klubo sąnario artroplastika, rezultatai patvirtino hemostazės parametrų išsaugojimą ir 75 mg arba 110 mg dabigatrano eteksilato vartojimo lygiavertiškumą 1-4 valandas po operacijos ir vėlesnę palaikomąją 150 arba 220 mg dozę kartą per parą. per 6–10 dienų (kelio sąnario operacijai) ir 28–35 dienas (klubo sąnariui), palyginti su 40 mg enoksaparino doze vieną kartą per parą, kuri buvo vartojama dieną prieš ir po operacijos. Dabigatrano eteksilato antitrombozinio poveikio lygiavertiškumas 150 mg ar 220 mg, palyginti su 40 mg enoksaparino per parą ekvivalentu, buvo parodytas vertinant pagrindinę baigtį, apimančią visus venų tromboembolijos atvejus ir mirtingumą nuo bet kokios priežasties..

Insulto ir sisteminės tromboembolijos prevencija pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas

Pailginus vidutiniškai apie 20 mėnesių vartojimą pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu ir turintiems vidutinę ar didelę insulto ar sisteminės tromboembolijos riziką, nustatyta, kad 110 mg dabigatrano eteksilato, skiriamo 2 kartus per parą, veiksmingumas, užkertantis kelią insultui, nebuvo mažesnis už varfariną. sisteminė tromboembolija pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas; taip pat dabigatrano grupėje sumažėjo intrakranijinio kraujavimo rizika ir bendras kraujavimo dažnis. Vartojant didesnę vaisto dozę (150 mg 2 kartus per parą), palyginti su varfarinu, žymiai sumažėjo išeminio ir hemoraginio insulto, širdies ir kraujagyslių ligų, intrakranijinio kraujavimo ir bendro kraujavimo dažnis. Mažesnė dabigatrano dozė buvo susijusi su žymiai mažesne didesnio kraujavimo rizika, palyginti su varfarinu. Grynasis klinikinis poveikis buvo įvertintas nustatant bendrą baigtį, apimančią insulto, sisteminės tromboembolijos, plaučių tromboembolijos, ūminio miokardo infarkto, mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos bei didelio kraujavimo dažnį. Metinis šių reiškinių dažnis pacientams, gydytiems dabigatrano eteksilatu, buvo mažesnis nei pacientams, gydytiems varfarinu. Pacientų, gydomų dabigatrano eteksilatu, kepenų funkcijos laboratorinių rodiklių pokyčiai buvo pastebėti panašiai arba rečiau, palyginti su pacientais, vartojusiais varfariną.

Trombembolijos prevencija pacientams, kuriems yra protezuoti širdies vožtuvai

II fazės klinikiniuose dabigatrano ir varfarino vartojimo tyrimuose pacientams, kuriems buvo atlikta operacija širdies vožtuvą pakeisti mechaniniu protezu (neseniai atliktos operacijos ir operacijos, atliktos daugiau nei prieš 3 mėnesius), paaiškėjo padidėjęs tromboembolijos dažnis ir bendras kraujavimo skaičius (daugiausia dėl nedidelis kraujavimas) pacientams, gydytiems dabigatrano eteksilatu. Ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu dideliam kraujavimui daugiausia buvo būdingas hemoraginis perikardo išsiplėtimas, ypač pacientams, kuriems dabigatrano eteksilatas buvo skiriamas ankstyvuoju laikotarpiu (3 dieną) po chirurginio širdies vožtuvų pakeitimo.

Ūminės giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) gydymas ir mirties nuo šių ligų prevencija

Klinikinių tyrimų su pacientais, sergančiais ūmine DVT ir (arba) PE, kurie iš pradžių buvo gydomi parenteriniu būdu ne mažiau kaip 5 dienas, rezultatai patvirtino, kad 150 mg dabigatrano eteksilato, skiriamo 2 kartus per dieną, veiksmingumas nebuvo mažesnis už varfariną. siekiant sumažinti pasikartojančių simptominių DVT ir (arba) PE atvejų bei mirčių, susijusių su šiomis ligomis, dažnį per 6 mėnesius. Kraujavimas buvo žymiai retesnis pacientams, gydytiems dabigatrano eteksilatu, nei pacientams, gydytiems varfarinu. Miokardo infarkto dažnis visuose VTE tyrimuose visose gydymo grupėse buvo mažas.

Kepenų funkcijos indikatoriai

Tyrimų metu naudojant aktyvius palyginamuosius vaistus, galimi kepenų funkcijos rodiklių pokyčiai atsirado pacientams, vartojantiems dabigatrano eteksilatą, panašiai ar rečiau nei varfarinu gydomiems pacientams. Placebu atlikto tyrimo metu kepenų funkcijos parametrų pokyčių, darančių dabigatrano ir placebo grupes reikšmingų pokyčių, reikšmingo skirtumo nenustatyta..

Pasikartojančių giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys pasikartojančia DVT ir PE, kurie jau gydomi antikoaguliantais nuo 3 iki 12 mėnesių ir kuriems reikia jį tęsti, rezultatai patvirtino, kad gydymas dabigatrano eteksilatu, skiriant 150 mg du kartus per parą, nebuvo prastesnis nei varfarino terapinis poveikis (p = 0.0135). Kraujavimas buvo žymiai retesnis pacientams, gydytiems dabigatrano eteksilatu, nei pacientams, gydytiems varfarinu. Tyrime, kuriame dabigatrano eteksilatas buvo lyginamas su placebu pacientams, kurie jau vartojo vitamino K antagonistus nuo 6 iki 18 mėnesių, nustatyta, kad dabigatranas yra pranašesnis už placebą užkertant kelią pasikartojančiam simptominiam DVT / PE, įskaitant mirtis dėl nežinomos priežasties; gydymo laikotarpiu rizika sumažėjo 92% (p Kepenų funkcijos rodikliai

Tyrimų metu naudojant aktyvius palyginamuosius vaistus, galimi kepenų funkcijos rodiklių pokyčiai atsirado pacientams, vartojantiems dabigatrano eteksilatą, panašiai ar rečiau nei varfarinu gydomiems pacientams. Placebu atlikto tyrimo metu kepenų funkcijos parametrų pokyčių, darančių dabigatrano ir placebo grupes reikšmingų pokyčių, reikšmingo skirtumo nenustatyta..

Farmakokinetika:
Išgėrus dabigatrano eteksilato, jo koncentracija kraujo plazmoje ir plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) greitai padidėja priklausomai nuo dozės. Didžiausia dabigatrano eteksilato (Cmax) koncentracija pasiekiama per 0,5–2 valandas, pasiekus Cmax, dabigatrano koncentracija plazmoje sumažėja bieksponentiškai, galutinis pusinės eliminacijos laikas (T1 / 2) yra vidutiniškai apie 11 valandų (senyviems žmonėms). Galutinis T1 / 2 po pakartotinio vaisto vartojimo buvo apie 12–14 valandų.T1 / 2 nepriklauso nuo dozės. Tačiau sutrikus inkstų funkcijai, T1 / 2 pailgėja. Išgėrus dabigatrano eteksilatą kapsulėse, padengtose hipromelioze, absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 6,5%. Maistas nedaro įtakos dabigatrano eteksilato biologiniam prieinamumui, tačiau laikas pasiekti Cmax pailgėja 2 valandomis. Kai dabigatrano eteksilatą naudojate be specialaus kapsulės apvalkalo, pagaminto iš hipromeliozės, dabigatrano biologinis prieinamumas, kai jis naudojamas be kapsulės apvalkalo, gali padidėti maždaug 75 % (1,8 karto) vartojant vienkartinę dozę ir maždaug 37% (1,4 karto) pusiausvyros būsenoje. Todėl iš hipromeliozės pagamintų kapsulių vientisumas turėtų būti išlaikytas, atsižvelgiant į riziką, kad padidės dabigatrano eteksilato biologinis prieinamumas, ir nerekomenduojama atidaryti kapsulių ir jų turinį naudoti gryna forma (pavyzdžiui, pridedant prie maisto ar gėrimų) (žr. Skyrių „Dozavimas ir administravimas“). Vartojant dabigatrano eteksilatą pacientams po operacijos praėjus 1–3 valandoms, sumažėja vaisto absorbcijos greitis, palyginti su sveikais savanoriais. AUC būdingas laipsniškas amplitudės padidėjimas, neatsiradus didžiausiai koncentracijai plazmoje. Cmax kraujo plazmoje stebimas praėjus 6 valandoms po dabigatrano eteksilato vartojimo arba 7–9 valandas po operacijos. Reikėtų pažymėti, kad lėtėjimą absorbcijai gali atlikti tokie veiksniai kaip anestezija, virškinimo trakto parezė ir chirurgija, nepriklausomai nuo vaisto dozavimo formos. Vaisto absorbcijos greičio sumažėjimas paprastai pastebimas tik operacijos dieną. Kitomis dienomis dabigatranas absorbuojamas greitai, Cmax pasiekia praėjus 2 valandoms po jo išgėrimo.

Metabolizmas: prarijus hidrolizės metu, veikiant esterazės dabigatranui, eteksilatas greitai ir visiškai virsta dabigatranu, kuris yra pagrindinis aktyvus metabolitas kraujo plazmoje. Kai dabigatranas konjuguojamas, susidaro 4 farmakologiškai aktyvių acilgliukuronidų izomerai: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, kurių kiekvienas sudaro mažiau kaip 10% bendro dabigatrano kiekio kraujo plazmoje. Kitų metabolitų pėdsakų galima aptikti tik naudojant labai jautrius analizės metodus.

Pasiskirstymas: dabigatrano pasiskirstymo tūris yra 60–70 l ir viršija viso kūno vandens tūrį, tai rodo, kad dabigatranas pasiskirsto vidutiniškai audiniuose.

Išsiskyrimas: dabigatranas išsiskiria nepakitęs, daugiausia per inkstus (85%) ir tik 6% per virškinimo traktą. Buvo nustatyta, kad praėjus 168 valandoms po pažymėto radioaktyviojo preparato vartojimo 88–94% jo dozės išsiskiria iš organizmo. Dabigatranas silpnai jungiasi su kraujo plazmos baltymais (34-35%), tai nepriklauso nuo vaisto koncentracijos.

Specialios pacientų grupės

Senyvo amžiaus pacientai: senyviems žmonėms AUC reikšmė yra didesnė nei jauniems žmonėms - 1,4–1,6 karto (40–60%), o Cmax daugiau kaip 1,25 karto (25%). Stebimi pokyčiai koreliavo su su amžiumi susijusiu kreatinino klirenso (CC) sumažėjimu. Vyresnio amžiaus moterų (vyresnių kaip 65 metų) AUC vertės t, ss ir Cmax, ss buvo maždaug 1,9 karto ir 1,6 karto didesnės nei jaunų moterų (18–40 metų) ir senyvų vyrų - 2,2 ir 2,0 karto daugiau nei tarp jaunų vyrų. Atliekant tyrimą su prieširdžių virpėjimu, amžiaus poveikis dabigatrano ekspozicijai buvo patvirtintas: pradinės dabigatrano koncentracijos vyresniems nei 75 metų pacientams buvo maždaug 1,3 karto (31%) ir vyresniems pacientams.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Savanoriams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CC - 30–50 ml / min.), Išgerto dabigatrano AUC reikšmė buvo maždaug 3 kartus didesnė nei tų, kurių inkstų funkcija nepakito. Pacientams, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (CC - 10–30 ml / min.), Dabigatrano eteksilato ir T1 / 2 AUC reikšmės padidėjo atitinkamai 6 ir 2, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Prieširdžių virpėjimu ir vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (CC 30–50 ml / min.) Dabigatrano koncentracija prieš ir po šio vaisto buvo vidutiniškai 2,29 ir 1,81 karto didesnė nei pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Gydant ūminę giliųjų venų trombozę (DVT) ir (arba) plaučių emboliją (PE) bei užkertant kelią mirčių, kurias sukelia šios ligos, pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (CC 30–50 ml / min.), Bazinė dabigatrano koncentracija tuo laikotarpiu pusiausvyrinės būklės farmakokinetika buvo vidutiniškai 1,7 ir 3,4 karto didesnė nei pacientams, kurių CC> 80 ml / min. Atliekant hemodializę pacientams be prieširdžių virpėjimo, nustatyta, kad išskiriamo vaisto kiekis yra proporcingas kraujo tėkmės greičiui. Dializės trukmė, kai dializės srautas buvo 700 ml / min., Buvo 4 valandos, o kraujo tėkmė - 200 ml / min. Arba 350–390 ml / min. Dėl to buvo pašalinta atitinkamai 50% ir 60% laisvosios ir bendrosios dabigatrano koncentracijos. Antikoaguliantinis dabigatrano aktyvumas mažėjo mažėjant koncentracijai plazmoje, santykis tarp PK ir PD nepasikeitė.

Kepenų funkcijos sutrikimas: pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (7–9 balai pagal Child-Pugh skalę), dabigatrano koncentracija kraujo plazmoje nepakito, palyginti su pacientais, kuriems nebuvo kepenų funkcijos sutrikimo..

Kūno svoris: Tyrimų metu bazinė dabigatrano koncentracija pacientams, sveriantiems> 100 kg, buvo maždaug 20% ​​mažesnė nei pacientams, sveriantiems 50–100 kg. Kūno svoris daugumai (80,8%) pacientų buvo> 50–75 metų, kartu vartojant P-glikoproteino inhibitorių. Dėl vieno ar daugiau iš šių veiksnių padidėja kraujavimo rizika (žr. Skyrių „Dozavimas ir vartojimas“). Kombinuotas vaisto PRADAXA vartojimas su vaistais, kurie veikia hemostazę ar krešėjimo sistemą, įskaitant nefrakcionuotą hepariną, mažos molekulinės masės hepariną, acetilsalicilo rūgštį, nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, vitamino K antagonistus, gali žymiai padidinti kraujavimo riziką. Netirtas, tačiau gali padidėti kraujavimo rizika, vartojant vaistą PRADAXA kartu su šiais vaistais: fondaparinukso natrio druska, tromboliziniais vaistais, glikoproteino GP IIb / IIIa trombocitų receptorių blokatoriais, tiklopidinu, dekstranu, rivaroksabanu ir P-glikoproteino inhibitoriais, cikloparinu, ciklopirinu. nelfinaviras ir sakvinaviras). Kraujavimo rizika gali padidėti dėl farmakologinės sąveikos pacientams, kurie kartu vartoja selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius arba selektyvius norepinefrino reabsorbcijos inhibitorius. Taip pat kraujavimo rizika gali padidėti tuo pat metu vartojant antitrombocitinius ir kitus antikoaguliantus. Draudžiama kartu vartoti dronedaroną ir dabigatraną (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“). Kartu vartojant tikagrelorą, gali padidėti dabigatrano ekspozicija ir atsirasti farmakodinaminė sąveika, dėl kurios gali padidėti kraujavimo rizika..

Venų tromboembolijos prevencija pacientams po ortopedinių operacijų

Nustatyta, kad NVNU vartojimas trumpalaikei anestezijai chirurginių intervencijų metu kartu su PRADAXA nedidina padidėjusios kraujavimo rizikos. Duomenų apie reguliarų NVNU vartojimą (kurių T1 / 2 yra mažesnis nei 12 valandų) gydymo PRADAX metu yra nedaug, duomenų apie padidėjusią kraujavimo riziką negauta.

Insulto, sisteminės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo prieširdžių virpėjimo prevencija

Kartu vartojant vaistą PRADAX, antitrombocitinius vaistus (įskaitant ASA ir klopidogrelį) ir NVNU, padidėja kraujavimo rizika. Visų pirma, kartu vartojant antitrombocitinius vaistus ar stiprius P-glikoproteino inhibitorius, vyresniems kaip 75 metų pacientams padidėja didelio kraujavimo, įskaitant kraujavimą iš virškinimo trakto, rizika. Jei yra klinikinis kraujavimo įtarimas, rekomenduojama atlikti atitinkamus tyrimus, pvz., Paslėptą išmatų kraujo tyrimą arba nustatyti hemoglobino kiekį (jo sumažėjimui). Fibrinolizinių vaistų vartojimas turėtų būti svarstomas tik tuo atveju, jei paciento TB, EVS ar APTT vertės neviršija viršutinės vietinio kontrolinio diapazono ribos. Jei kraujavimo rizika padidėja (pavyzdžiui, neseniai atlikus biopsiją ar didelę traumą, bakterinį endokarditą), būtina sekti paciento būklę, kad būtų galima nustatyti ankstyvus kraujavimo požymius..

Sąveika su P-glikoproteinų induktoriais

Išgertas P-glikoproteinų induktoriaus rifampicinas kartu su PRADAX sumažino dabigatrano koncentraciją plazmoje. Manoma, kad kiti P-glikoproteino induktoriai, tokie kaip jonažolė ar karbamazepinas, taip pat gali sumažinti dabigatrano koncentraciją kraujo plazmoje, todėl juos reikia vartoti atsargiai (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistais“)..

Chirurginės operacijos ir intervencijos

Pacientams, vartojantiems PRADAXA operacijos ar invazinių procedūrų metu, padidėja kraujavimo rizika. Todėl atlikdami chirurgines intervencijas turėtumėte atšaukti vaistą PRADAX (taip pat žiūrėkite skyrių „Farmakokinetika“)..

Prieš atliekant invazines procedūras ar chirurgines operacijas, vaisto PRADAX vartojimas turi būti nutrauktas likus mažiausiai 24 valandoms iki jų atlikimo. Pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika arba prieš pradedant dideles operacijas, kuriems reikalinga visiška hemostazė, PRADAXA vartojimą reikia nutraukti likus 2–4 dienoms iki operacijos. Dabigatrano klirensas gali pailgėti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Nutraukus vaisto vartojimą, reikia atsižvelgti į šią informaciją:

Didelė kraujavimo ar didelių operacijų rizika: kai CC> 80 ml / min., Vaistas nutraukiamas likus 2 dienoms iki operacijos, CC 50–80 ml / min - 2–3 dienos prieš operaciją, kai CC yra 30–50 ml / min. 4 dienos prieš operaciją.

Į tai reikia atsižvelgti prieš atliekant bet kokias procedūras (taip pat žr. Skyrių „Farmakokinetika“)..

Vaistas PRADAX draudžiamas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CC 30 ml / min dozės koreguoti nereikia. Rekomenduojama vartoti vaistą per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną)..

Naudojant PRADAX pasikartojančių giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) bei šių ligų mirčių, kurių metu yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CC 30–50 ml / min.), Profilaktikai, dozės koreguoti nereikia. Vaistą rekomenduojama vartoti per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną). Inkstų funkcija turėtų būti įvertinta bent kartą per metus.

Vartojimas senyviems pacientams

Atsižvelgiant į tai, kad vyresnio amžiaus pacientams (vyresniems nei 75 metų) vaisto ekspozicija dažnai padidėja dėl inkstų funkcijos pablogėjimo, prieš skiriant vaistą, būtina įvertinti inkstų funkciją. Inkstų funkcija turėtų būti vertinama bent kartą per metus arba dažniau, atsižvelgiant į klinikinę situaciją. Vaisto dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimo sunkumą (žr. „Inkstų funkcijos sutrikimas“)..

Venų tromboembolijos profilaktika senyviems pacientams (vyresniems nei 75 metų) po ortopedinių operacijų: ribota patirtis. Rekomenduojama dozė yra 150 mg (2 75 mg kapsulės vieną kartą)..

Vartojant vaistą PRADAXA vyresnio amžiaus pacientams, vyresniems nei 80 metų, siekiant užkirsti kelią insultui, sisteminei tromboembolijai ir sumažinti mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas, vaisto PRADAXA reikia vartoti per parą po 220 mg (1 110 mg kapsulė 2 kartus per dieną)..

Ūminės giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) gydymas ir vyresnių nei 75 metų pacientų mirties nuo šių ligų prevencija: dozės koreguoti nereikia. Rekomenduojama vartoti vaistą per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną)..

Pasikartojančių giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija vyresniems nei 75 metų pacientams: dozės koreguoti nereikia. Rekomenduojama vartoti vaistą 300 mg paros doze (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną). Kūno svorio įtaka

Venų tromboembolijos (VTE) prevencija pacientams po ortopedinių operacijų: pacientams, sveriantiems mažiau nei 50 kg ir daugiau kaip 110 kg, vartojimo patirtis yra ribota. Pagal farmakokinetinius ir klinikinius duomenis dozės koreguoti nereikia. Vis dėlto tokius pacientus rekomenduojama stebėti..

Insulto prevencija, sisteminė tromboembolija ir mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų sumažinimas prieširdžių virpėjimu: dozės koreguoti nereikia, atsižvelgiant į farmakokinetinius ir klinikinius duomenis. Vis dėlto pacientus, sveriančius mažiau nei 50 kg, rekomenduojama stebėti.

Ūminės giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) gydymas ir šių ligų sukeltų mirčių prevencija: atsižvelgiant į kūno svorį dozės keisti nereikia.

Pasikartojančių giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija: atsižvelgiant į kūno svorį dozės keisti nereikia

Vienu metu vartojamas vaistas PRADAX kartu su aktyviais P-glikoproteino inhibitoriais (amiodaronu, chinidinu, verapamiliu) venų tromboembolijos profilaktikai pacientams po ortopedinių operacijų:

Kai PRADAX vartojama kartu su amiodaronu, chinidinu ar verapamiliu, kartą per parą reikia sumažinti iki 150 mg dozę (po 2 kapsules po 75 mg) (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais“). Pacientams, vartojantiems PRADAXA po ortopedinių operacijų, nerekomenduojama tuo pačiu metu pradėti vartoti verapamilio ir ateityje jo prijungti prie terapijos..

Prieširdžių virpėjimu sergančių asmenų insultas, sisteminė tromboembolija ir mirštamumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas, dozės koreguoti nereikia: pacientams rekomenduojama vartoti vaistą 300 mg paros doze (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną)..

Ūminės giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) gydymas ir mirties nuo šių ligų prevencija: Dozės koreguoti nereikia. Rekomenduojama vartoti vaistą per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną)..

Pasikartojančių giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) bei šių ligų mirčių prevencija: Dozės koreguoti nereikia. Rekomenduojama vartoti vaistą per parą 300 mg (1 kapsulė 150 mg 2 kartus per dieną)..

Vartojimas pacientams, kuriems padidėjusi kraujavimo rizika

Insulto, sisteminės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo pacientų, sergančių prieširdžių virpėjimu, prevencija: 75 metų ir vyresnių veiksnių buvimas, vidutinis inkstų funkcijos sumažėjimas (CC 30–50 ml / min.), Kartu vartojami P-glikoproteino inhibitoriai, antitrombocitiniai vaistai ar nurodant kraujavimą iš virškinimo trakto, gali padidėti kraujavimo rizika (žr. „Specialios instrukcijos“). Gydytojo nuožiūra, pacientams, kuriems yra vienas ar keli iš šių rizikos veiksnių, galima sumažinti PRADAX paros dozę iki 220 mg (išgėrus 1 110 mg kapsulę 2 kartus per dieną)..

Ūminės giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) gydymas ir šių ligų sukeltų mirčių prevencija: 75 metų ir vyresnių veiksnių buvimas, vidutinis inkstų funkcijos pablogėjimas (CC 30–50 ml / min.) Arba nurodant kraujavimą iš virškinimo trakto, gali padidėti kraujavimo rizika (žr. „Specialios instrukcijos“). Pacientams, kuriems yra vienas rizikos veiksnys, dozės koreguoti nereikia. Klinikinių duomenų apie pacientus, kuriems yra keli rizikos veiksniai, nėra. Tokiems pacientams vaistas turėtų būti vartojamas tik tais atvejais, kai laukiama nauda viršija kraujavimo riziką.

Pasikartojančių giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių tromboembolijos (PE) bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija: 75 metų ir vyresnių veiksnių buvimas, vidutinis inkstų funkcijos pablogėjimas (CC 30–50 ml / min.) Ar indikacija kraujavimas iš virškinimo trakto gali padidinti kraujavimo riziką (žr. „Specialios instrukcijos“). Pacientams, kuriems yra vienas rizikos veiksnys, dozės koreguoti nereikia. Klinikinių duomenų apie pacientus, kuriems yra keli rizikos veiksniai, nėra. Tokiems pacientams vaistas turėtų būti vartojamas tik tais atvejais, kai laukiama nauda viršija kraujavimo riziką.

Perėjimas nuo vaisto PRADAX vartojimo prie parenteralinio antikoaguliantų vartojimo

Venų tromboembolijos prevencija pacientams po ortopedinių operacijų: parenteraliai skirti antikoaguliantus reikia pradėti praėjus 24 valandoms po paskutinės PRADAX dozės išgėrimo..

Insulto, sisteminės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo prieširdžių virpėjimo prevencija: parenteraliai skirti antikoaguliantus reikia pradėti praėjus 12 valandų po paskutinės PRADAXA dozės..

Ūminės giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) gydymas ir šių ligų sukeltų mirčių prevencija: parenteraliniai antikoaguliantai turėtų būti pradėti vartoti praėjus 12 valandų po paskutinės PRADAXA dozės.

Pasikartojančių giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių tromboembolijos (PE) bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija: parenteraliniai antikoaguliantai turėtų būti pradėti vartoti praėjus 12 valandų po paskutinės PRADAXA dozės..

Perėjimas nuo parenterinių antikoaguliantų prie narkotikų vartojimo

PRADAXA Pirmoji PRADAXA dozė skiriama vietoje ištraukto antikoagulianto per 0–2 valandas iki kitos alternatyvios terapijos injekcijos arba tuo pat metu nutraukiant nepertraukiamą infuziją (pavyzdžiui, nefrakcionuoto heparino, UFH, intraveninis vartojimas)..

Perėjimas nuo vitamino K antagonistų vartojimo prie vaisto vartojimo

PRADAXA Insulto, sisteminės tromboembolijos prevencija ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo pacientų, sergančių prieširdžių virpėjimu, prevencija: vitamino K antagonistų vartojimas nutrauktas, vaisto PRADAXA vartojimas galimas, kai INR yra 50 ml / min., Vitamino K antagonistai gali būti naudojami per 3 dienas, o kreatinino klirensas - 30–50. ml / min - 2 dienos prieš nutraukiant PRADAX vartojimą.

Ūminės giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) gydymas ir šių ligų sukeltų mirčių prevencija: esant kreatinino klirensui> 50 ml / min., Vitamino K antagonistai gali būti naudojami per 3 dienas, o kreatinino klirensas - 30–50. ml / min - 2 dienos prieš nutraukiant PRADAX vartojimą.

Pasikartojančių giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija: esant kreatinino klirensui> 50 ml / min., Vitamino K antagonistai gali būti naudojami per 3 dienas, o kreatinino klirensas - 30–50 ml. / min - 2 dienos iki PRADAX vartojimo nutraukimo.

Insulto, sisteminės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo pacientų, sergančių prieširdžių virpėjimu, prevencija: pasirenkamoji ar kritinė kardioversija nereikalauja nutraukti PRADAXA.

Venų tromboembolijos prevencija pacientams po ortopedinių operacijų: rekomenduojama vartoti įprastą PRADAX paros dozę įprastu laiku kitą dieną. Jei praleidote atskiras dozes, negerkite dvigubos vaisto dozės.

Insulto, sisteminės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių ligų mirštamumo nuo prieširdžių virpėjimo prevencija: praleidus PRADAX dozę, galima išgerti, jei iki kitos vaisto dozės liko 6 ar daugiau valandų; jei laikotarpis yra trumpesnis nei 6 valandos, praleistos dozės vartoti negalima. Jei praleidote atskiras dozes, negerkite dvigubos vaisto dozės.

Ūminės giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių embolijos (PE) gydymas ir šių ligų sukeltų mirčių prevencija: praleistą PRADAX dozę galima vartoti, jei iki kitos vaisto dozės liko 6 ar daugiau valandų; jei laikotarpis yra trumpesnis nei 6 valandos, praleistos dozės vartoti negalima. Jei praleidote atskiras dozes, negerkite dvigubos vaisto dozės.

Pasikartojančių giliųjų venų trombozės (DVT) ir (arba) plaučių tromboembolijos (PE) bei šių ligų sukeltų mirčių prevencija: praleistą PRADAX dozę galima vartoti, jei iki kitos vaisto dozės liko 6 ar daugiau valandų; jei laikotarpis yra trumpesnis nei 6 valandos, praleistos dozės vartoti negalima. Jei praleidote atskiras dozes, negerkite dvigubos vaisto dozės.