Kas yra fibrinolizė
Fibrinolizė yra neatsiejama hemostatinės sistemos dalis, visada lydima kraujo krešėjimo proceso ir netgi aktyvuojama tų pačių veiksnių (XIIa, kallikreinas, IUD ir kt.). Kaip svarbi gynybinė reakcija, fibrinolizė apsaugo nuo kraujagyslių užsikimšimo fibrinų krešuliais ir, sustabdžius kraujavimą, kraujagyslės gali būti reanalizuotos. Fibrinolizės komponentai vaidina svarbų vaidmenį pašalinant tarpląstelinę matricą ir, be to, reguliuoja ląstelių augimą ir dalijimąsi, žaizdų gijimą, raumenų regeneraciją, naviko augimą ir metastazes ir kt..
Fermentas, kuris skaido fibriną, yra plazminas (kartais vadinamas fibrinolizinu), kuris kraujyje neaktyvus kaip zimogeno plazminogenas. Pagal jo aktyvatorius Argo peptidinis ryšys suskaidomas561-Val562 plazminogenas, dėl kurio susidaro plazminas. Aktyvusis plazmino centras yra lengvojoje grandinėje, kuri yra mažai specifinė proteazė, galinti suskaidyti beveik visus plazmos baltymus..
Kraujotakoje plazminogenas būna dviejų pagrindinių formų - natūralaus proenzimo su NH2-gale esančios glutamo rūgšties - gli-plazminogeno ir lys-plazminogeno, iš dalies veikiančio proteolizę, pavidalu. Pastarasis fiziologiniais aktyvatoriais maždaug 20 kartų greičiau virsta plazminu, be to, jis turi didesnį afinitetą fibrinui.
Fibrinolizė, kaip ir kraujo krešėjimo procesas, gali vykti išoriniais ir vidiniais keliais. Išorinis plazminogeno aktyvacijos kelias atliekamas dalyvaujant audinių aktyvatoriams, kurie sintetinami daugiausia endotelyje. Tai visų pirma apima audinių plazminogeno aktyvatorių (TPA). Be to, plazminogeno aktyvatorius yra urokinazė, suformuota inkstuose (juxtaglomeruliniame aparate), taip pat fibroblastai, epitelio ląstelės, pneumocitai, placentos decidiuminės ląstelės ir endotelio ląstelės. Daugelyje ląstelių yra urokinazės receptorių, todėl tai buvo laikoma pagrindiniu fibrinolizės tarpląstelinėje erdvėje aktyvatoriu, užtikrinančiu proteolizę ląstelių augimo, ląstelių dalijimosi ir migracijos metu. Anot Z.S. Barkaganas, kraujo kūnelių aktyvatoriai - leukocitai, trombocitai ir eritrocitai taip pat dalyvauja išoriniame fibrinolizės aktyvacijos kelyje.
Vidinis fibrinolizės aktyvacijos kelias, atliekamas plazmos aktyvatorių, yra padalintas į Hagemano priklausomą ir Hagemano nepriklausomą. Pirmasis iš jų vyksta veikiant XIIa faktoriams, kallikreinui ir IUD, kurie plazminogeną paverčia plazminu. Nuo Hagemano priklausoma fibrinolizė vyksta greičiausiai ir yra neatidėliotina. Pagrindinis jo tikslas yra išvalyti kraujagyslių sluoksnį nuo fibrinų krešulių, susidariusių intravaskulinio kraujo krešėjimo proceso metu..
Nuo Hagemano nepriklausanti fibrinolizė gali būti atliekama veikiant baltymams C ir S (30 pav.).
Aktyvacijos metu susidaręs plazminas sukelia fibrino skilimą. Tokiu atveju atsiranda ankstyvieji (stambiamolekuliniai) ir vėlyvieji (mažos molekulės) fibrino skilimo produktai arba PDP (31 pav.).
Fibrinolizės inhibitoriai taip pat randami plazmoje. Šiuo metu nustatyti 4 plazminogeno aktyvatoriaus ir urokinazės inhibitorių tipai. Svarbiausias iš jų yra I tipo inhibitorius (PAI-1), kuris dažnai vadinamas endoteliniu. Tačiau jį sintetina ne tik endotelis, bet ir hepatocitai, monocitai, makrofagai, fibroblastai, raumenų ląstelės. PAI-1 yra serino proteazės inhibitorius. Jo ypatumas yra tas, kad perėjimas iš neaktyvios į aktyvią formą vyksta be dalinės proteolizės (dėl konformacinių pokyčių molekulėje) ir yra grįžtamasis procesas. Nors PAI-1 koncentracija yra maždaug 1000 kartų mažesnė nei kitų proteazės inhibitorių, ji vaidina pagrindinį vaidmenį pradinių fibrinolizės stadijų reguliavime.
Iki 90% viso antifibrinolizinio aktyvumo yra sutelkta trombocitų a-granulėse, kurios, paleidus į kraują, patenka į kraują. Susikaupę endotelio pažeidimo vietose, trombocitai taip pat išskiria PAI-1. Ši reakcija turi didelę reikšmę pažeistos kraujagyslių sienos atstatymui.
Svarbiausias fibrinolizės inhibitorius yra a2-antiplazminas, kuris suriša ne tik plazminą, bet ir tripsiną, kallikreiną, urokinazę, TAP, todėl trukdo ir ankstyvosioms, ir vėlyvosioms fibrinolizės stadijoms. Stiprus plazmino inhibitorius yra 1-proteazės inhibitorius (a1-antitripsinas). Be to, fibrinolizę slopina a2-makroglobulinas, C1-inaktyvatorius, taip pat daugybė plazminogeno aktyvatorių inhibitorių, sintetinamų endotelio, makrofagų, monocitų ir fibroblastų..
Kraujo fibrinolizinį aktyvumą daugiausia lemia fibrinolizės aktyvatorių ir inhibitorių santykis.
Pagreitėjus kraujo krešėjimui ir tuo pat metu slopinant fibrinolizę, sudaromos palankios sąlygos vystytis trombozei, embolijai ir išplitusiai kraujagyslių krešėjimui..
Kartu su fermentine fibrinolize, pasak profesoriaus B.A. Kudryashovo ir jo mokinių, vyksta vadinamoji neensenminė fibrinolizė, kurią sukelia natūralių antikoaguliantų heparino kompleksiniai junginiai su fermentais ir hormonais. Nefermentinė fibrinolizė sąlygoja nestabilizuoto fibrino skilimą, išvalydama fibrinų monomerų ir fibrino.
Kraujo krešuliai pašalinami fibrinolizės sistema
Hemostatinio kamščio formavimosi metu aktyvuojami mechanizmai, kuriais siekiama apriboti trombo augimą, jo ištirpimą ir atstatyti kraujotaką. Visa tai atliekama fibrinolizės sistema. Fibrinolizė yra kraujo krešulio ar fibrino krešulio lizės procesas.
Fibrinolizės sistemą sudaro fermentai, nefermentiniai baltymų kofaktoriai ir fibrinolizės inhibitoriai. Pagrindinis šios sistemos tikslas yra suformuoti fibrinolitinį fermento plazminą ir sunaikinti fibrininį krešulį. Paprastai sistema turi griežtą vietinį poveikį, nes jos komponentai yra adsorbuojami ant fibrinų gijų. Sistemą sudaro 18 baltymų, tarp jų:
1. Plazminogenas yra proenzimas, iš kurio susidaro baltymo plazminas, skaido fibriną. Suaktyvinama plazminogeno aktyvatoriais (PA) ir XIIa faktoriu.
2. Audinių tipo plazminogeno aktyvatoriai (t-PA, audinių plazminogeno aktyvatorius) ir urokinazė (u-PA, urokinazė, urokinazės plazminogeno aktyvatorius) - fermentai (serino proteazės), paverčiantys plazminogeną plazminu.
- audinių plazminogeno aktyvatorių (t-PA) išskiria endotelis, monocitai, megakariocitai,
- urokinazės plazminogeno aktyvatorių (u-PA) gamina inkstų kanalų epitelinės ląstelės, juxtaglomerulinės ląstelės, fibroblastai, makrofagai, endotelio ląstelės.
3. XII faktorius (Hagemano faktorius) - kontaktinis faktorius, plazminogeno ir precallikreino aktyvatorius.
4. Prekallikreinas - kontaktinis faktorius, Fletcherio faktorius, proenzimas kallikreinas, katalizuojantis kininų susidarymą, tačiau tam pirmiausia jį turi suaktyvinti Hagemano faktorius (f.XIIa)..
5. Didelės molekulinės masės kininogenas (IUD, Fitzgerald faktorius) - kraujyje yra komplekse su XII faktoriu, yra prekallikreino receptorius.
Plasminogeno pavertimas plazminu
Pagrindinis fermentas yra plazminas, kuris hidrolizuoja fibriną iki tirpių produktų. Aktyvatoriai plazminogeno pavertimui plazminu susidaro kraujagyslių sienelių (vidinis aktyvacija) arba audinių (išorinis aktyvinimas).
Vidinis aktyvacijos mechanizmas yra padalintas į priklausomą nuo Hagemano (priklausomai nuo XIIa) ir nepriklausomą nuo Hagemano (nepriklauso nuo XIIa):
- Nuo Hagemano priklausoma fibrinolizė vyksta veikiant XIIa faktoriui, kallikreinui ir didelės molekulinės masės kininogenui (HMC). Šis kelias yra neatidėliotinas ir būtinas norint išvalyti kraujagyslių lovą nuo nestabilizuoto fibrino, kuris susidaro intravaskulinio kraujo krešėjimo metu..
- Hagemano nepriklausoma fibrinolizė atliekama kallikreinu ir IUD, tačiau be Hagemano faktoriaus.
Dominuojantis išorinis aktyvacijos kelias vykdomas dalyvaujant plazminogeno aktyvatoriams t-PA ir u-PA (urokinazei)..
Plazminogenas ir jo aktyvatoriai jungiasi ant fibrino krešulio. Yra liziną surišanti vieta, reikalinga plazminogeno aktyvavimui t-PA, užtikrinančiam vietinį plazmino formavimąsi..
Plazmino sintezės iš plazminogeno reguliavimas
Fibrino ir fibrinogeno skilimas
Plasmin yra labai aktyvi ir tuo pat metu santykinai nespecifinė serino proteazė, kuri skaido fibriną ir fibrinogeną. Gautos molekulės, turinčios skirtingą molekulinį svorį, yra nurodomos kaip fibrino skilimo produktai. Jie daugiausia yra DDE kompleksai ir D-dimeriai.
Kai kurie skilimo produktai turi ryškų fiziologinį aktyvumą - jie mažina trombocitų agregaciją ir sutrikdo fibrinų monomerų polimerizaciją, iš esmės būdami antikoaguliantais..
Fibrinolizės reakcijos
Fibrinolizės inhibitoriai
1 tipo plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius (PAI-1, plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius-1) yra pagrindinis fibrinolizės inhibitorius, sintezuojamas kraujagyslių endotelio. Baltymas specifiškai slopina t-PA ir u-PA poveikį, užkertant kelią jų sąveikai su plazminogenu. Savo ruožtu pats PAI-1 yra slopinamas baltymo C. Taigi, baltymas C ne tik slopina krešėjimą (inaktyvuodamas faktorius Va ir VIIIa), bet ir sustiprina fibrinolizę..
α2-Antiplasminas yra fermentas (serino proteazė), greitai veikiantis plazmino inhibitorius. Tai trukdo plazminogeno adsorbcijai ant fibrino, sumažina krešulio paviršiuje susidarančio plazmino kiekį ir dramatiškai sulėtina fibrinolizę..
α2-makroglobulinas - inaktyvuoja trombiną, XIIa ir plazminą. Slopinimo mechanizmas yra kompleksinės [α2-makroglobulino proteazės] susidarymas, kuris vėliau perkeliamas į kepenis.
Trombino suaktyvintas fibrinolizės inhibitorius (TAFI, su trombinais aktyvinamas fibrinolizės inhibitorius, karboksipeptidazė Y) aktyvuojamas trombino-trombomodulino kompleksu. TAFI sunaikina katalitinio fibrininio paviršiaus (lizino surišimo vietą), reikalingą t-PA veikimui. Be to, esant didesnei koncentracijai, TAFI tiesiogiai slopina plazminogeną, kuris apsaugo nuo priešlaikinio krešulio lizės.
Fibrinolizė
(iš fibrinų ir graikų lizės - skilimas, tirpimas)
intravaskulinių kraujo krešulių ir ekstravaskulinių fibrinų nuosėdų ištirpimas veikiant fermentui Fibrinolizinas. Tai svarbu palaikant skystą kraujo būklę ir kraujagyslių bei liaukų kanalų sandarumą. Terminą pasiūlė prancūzai. fiziologas A. Dastromas 1893 m. Pirmą kartą netikėtai mirusių žmonių induose rastas kraujas, negalintis krešėti. gydytojas J. Morgagni (1769) ir Shotl. anatomo J. Hunterio (1794). 1906 m. tyrėjas P. Moravitzas parodė, kad tokiame kraujyje nėra fibrinogeno ir fibrino. Šių baltymų nebuvimas kraujo plazmoje paaiškino konkretaus fermento veikimu. Fermentinį F. pobūdį įrodo Sov. mokslininkas V. S. Iljinas 1948–55 m. F. sistemą sudaro 4 komponentai: profibrinolizinas (plazminogenas), fibrinolizinas (plazminas), profibrinolizino aktyvatoriai ir fibrinolizino inhibitoriai. Organizme profibrinolizinas, veikdamas fermentinius aktyvatorius (plazmą, audinių aktyvatorius, urokinazę), virsta fibrinolizinu, kuris normaliomis fiziologinėmis sąlygomis jungiasi su inhibitoriais - antiplazminais. Kai kuriomis patologinėmis ligomis (tromboze), susijusiomis su kraujo krešėjimo sistemos pažeidimu, šis ryšys nutrūksta ir fibrinolizinas hidrolizuoja kraujo krešulių fibriną. Paprastai fermento sistemos F. aktyvumas organizme yra žemas. Esant stresui, fiziniam krūviui, adrenalino injekcijai, jis gali žymiai padidėti. Fibrinolizino pertekliaus susidarymas išleidžiant didelius kiekius audinių aktyvatoriaus (pasikeitus pralaidumui ar pažeidus kraujagysles) sukelia per didelę F. aktyvaciją, sukeliančią kraujavimą (akušerinė patologija, kepenų cirozė, nesuderinamo kraujo perpylimas ir kt.). Menas skiriamas kraujavimui sustabdyti. fibrinolizino inhibitoriai. F. sistemos sumažėjimas yra susijęs su aterosklerozės ir tromboembolinių komplikacijų vystymusi. Šiuo atveju F. yra naudojamas kaip trombolizinės terapijos metodas..
Lit.: Andrenko G. V., Fnbrinolizė. Proceso chemija ir fiziologija, M., 1967; jos, Šiuolaikinės hemostazės ir fibrinolizės sistemų sąvokos, „Klinikinė medicina“, 1974, 52 v. Kudryashov BA, Skystosios kraujo būklės reguliavimo ir jo krešėjimo biologinės problemos, M., 1975; Astedt B., Apie fibrinolizę, „Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica“, 1972, Nr. 51, Suppi. IS; Rickli E. E., Žmogaus plazminogenas: jo išskyrimo, apibūdinimo ir aktyvavimo mechanizmo tyrimų santrauka, „Imunochemija“, 1975, v. 12, Nr. 6-7.
Euglobulino fibrinolizė
Trumpas aprašymas
Išsamus aprašymas
Euglobulino krešulių lizės laikas (vieningas metodas) (Kowalski, Kopek ir Niverovsky metodas)
Principas: Metodas pagrįstas euglobulino frakcijos, kurioje yra krešėjimo ir fibrinolizės faktoriai, nusėdimu rūgščioje terpėje ir žemoje temperatūroje. Pagrindinis euglobulino frakcijos komponentas yra plazminogenas, be to, jame yra apie 25% fibrinogeno, protrombino ir kitų kraujo krešėjimo sistemos veiksnių. Gautos euglobulino nuosėdos ištirpsta. Fibrinogenas virsta fibrinu. Laikas nuo fibrininio krešulio susidarymo iki jo ištirpimo išreiškia kraujo fibrinolitinį aktyvumą.
Reagentai: 1. 0,1 M amonio oksalato arba natrio oksalato tirpalas; 2. Natrio boro rūgšties tirpalas (9,0 g NaCl ir 1,0 g Na2B4O7 ištirpinama 1 litre distiliuoto vandens); 3. Rūgštus vanduo: 1 ml 1% acto rūgšties tirpalo ir 90 ml distiliuoto vandens. 4. 0,025 M CaCl2 tirpalas.
Nustatymo eiga. Į centrifugos mėgintuvėlį perpilama 0,1 ml plazmos ir pridedama 1,8 ml rūgštinio vandens. Tokiu atveju baltymo euglobulino frakcija iškrenta iš plazmos. Vamzdelio turinys atsargiai sumaišomas ir mėgintuvėlis dedamas į šaldytuvą + 4 ° C temperatūroje. Po 20 minučių centrifuguokite 10 minučių esant 2000 aps./min. Supernatantas išsiurbiamas. Į nuosėdas pridedama 0,1 ml natrio boro rūgšties ir kelioms minutėms dedama į termostatą 37 ° C temperatūroje, kol jis visiškai ištirps. Įpilama 0,1 ml CaCl2. Užregistruojamas krešulio susidarymo momentas ir vėl įdedamas į termostatą iki visiškos lizės.
Normalios vertės: krešulys lizuojamas per 150 - 220 ir net 260 minučių.
Suvienodintas fibrinolizinio aktyvumo nustatymo metodas plazmos euglobulinų lizės metodu (pagal E. Kowalski ir kt., 1959).
Principas: krešulio tirpimo laikas, nustatomas pagal euglobulino frakcijos lizę, atspindi plazmos, išsiskiriančios iš inhibitorių, fibrinolitinį aktyvumą..
Reagentai ir įranga: 1,42% amonio oksalato tirpalo arba 1,34% natrio oksalato tirpalo; 2,1% acto rūgšties tirpalas; 3. borato tirpalas (9 g natrio chlorido ir 1 g natrio borato, kurie ištirpinami 1000 ml distiliuoto vandens. Borato tirpalas ir acto rūgšties tirpalas geriausiai laikomi 4 ° C temperatūroje iki 6 mėnesių); 4. 0,025 M kalcio chlorido tirpalas; 5.Vandens vonia 37 ° C temperatūroje.
Nustatymas: Iš venos paimtas kraujas sumaišomas su antikoaguliantu santykiu 9: 1 ir laikomas centrifugavimo ledo vonioje. Centrifuguojama 10 minučių esant 1500 aps./min. Į mėgintuvėlį supilkite 0,5 ml plazmos ir 8 ml distiliuoto vandens, sumaišykite juos ir įpilkite 0,15 ml 1% acto rūgšties tirpalo (mišinio pH turėtų būti 5,3). Mėgintuvėlis paliekamas 30 min. + 4 ° C temperatūroje. Tada mišinys 5 minutes centrifuguojamas 1500 aps / min greičiu, supernatantas dekantuojamas, o likęs skystis pašalinamas išpilant mėgintuvėlį ant filtravimo popieriaus. Euglobulino nuosėdos ištirpinamos 0,5 ml borato tirpalo. Du tirpalo mėginiai, po 0,2 ml, supilami į 10 mm skersmens mėgintuvėlius ir panardinami į vonią 37 ° C temperatūroje. Po 1 min. Į kiekvieną mėginį pridedama 0,2 ml kalcio chlorido tirpalo. Po kelių minučių susidaro krešulys. Lizės pabaigos laikas nustatomas pagal visišką krešulio išnykimą (ištirpimą).
Normalios vertės: 183–263 min.
Rezultatų įvertinimas ir metodo komentarai: Jei sumažėja plazmos fibrinolizinis potencialas (dėl sutrikusio plazminogeno aktyvavimo dėl jo aktyvatorių trūkumo, sulėtėja kallikreino-kinino aktyvacija, slopinamas CPa faktorius, mažėja plazmino geno kiekis), euglobulino lizė tęsiasi daugiau kaip 300 min. Šis reiškinys stebimas pacientams, sergantiems tromboze, esant trombozės būklei, III-IV DIC sindromo stadijoms, kenčiantiems nuo hemoraginio vaskulito, sepsio ir nėštumo toksikozės. Lėta lizė laikoma prieštrombozės ženklu, atspindinčiu hiperkoaguliacijos būklę arba prisidedančia prie jos vystymosi.
Didėjant plazmino potencialui, pagreitėja euglobulinų lizė (trunka mažiau nei 150 minučių), kai aktyvuojamas plazminogenas, nes padidėja tiek egzogeninės (streptokokokinazė, stafilokokokinazė, urokinazė, tripsinemija ir kt.), Tiek endogeniniai (audinių aktyvatoriai, CPa faktorius). aktyvatoriai. Plasmino aktyvacijos laipsnis, kaip taisyklė, atspindi arba intravaskulinio krešėjimo intensyvumą, ir organizmo gynybinę reakciją į kraujo krešulių grėsmę (antrinė fibrinolizė), arba nepriklausomą plazmino sistemos įtraukimą jos aktyvatoriais į patologinį procesą (pirminę fibrinolizę). Pirminė fibrinolizė vaidina tam tikrą hemoraginių būklių vystymąsi akušerijos, chirurgijos, urologijos skyriuose. Todėl jis koreguojamas antifibrinoliziniais vaistais (EAKK, trasilol, counterkal, gordox ir kt.). Tuo tarpu pacientams, kuriems yra antrinė fibrinolizė, šie vaistai paprastai yra kontraindikuotini, jų fibrinolizė normalizuojasi po heparino vartojimo.
Įprasta uždelsta ar pagreitinta euglobulino lizė atspindi aktyvų plazmino sistemos potencialą. Tačiau išvados apie visos plazminų sistemos būklę ir jos vaidmenį plėtojant kraujavimą ir trombozę yra neįmanomos, jei nėra gauti spontaniškos fibrinolizės tyrimų duomenys ir plazmino inhibitorių aktyvumas, palyginti su klinikiniais paciento duomenimis..
Plazmos euglobulino frakcija turėtų būti nustatoma per 1–2 valandas po kraujo paėmimo.
Supernatantą reikia labai atsargiai nuimti nuo mėgintuvėlio sienelių: iškart nuleidę supernatantą, mėgintuvėlio sienas išdžiovinkite filtravimo popieriumi, susuktu į mėgintuvėlį, neliesdami euglobulino nuosėdų ir vėl „nuimkite“ supernatanto liekanas kitu filtravimo popieriumi, suvilgytu distiliuotame vandenyje. Supernatantiniame skystyje yra daug plazmino sistemos inhibitorių, todėl jo nereikšmingi lašeliai ant mėgintuvėlio sienelių smarkiai prailgina krešulio lizę, iškraipydami tyrimo duomenis.
Susidarius krešuliui, mėgintuvėlis neturi būti sukratytas, nes kartais, šiek tiek purtant, krešulys atsitraukia ir jo lizė smarkiai pailgėja.
Euglobulino lizė 35–45 minutes vyksta greičiau oro termostate nei vandens vonioje. Todėl sveikų ir pacientų kontroliniai tyrimai turėtų būti atliekami tomis pačiomis sąlygomis..
Euglobulino lizę galima žymiai paspartinti pridedant į sistemą fibrinolizės aktyvatorių (streptokinazės, urokinazės ir kt.) Arba iš anksto apdorojant plazmą kaolinu..
Praskiestą euglobulino frakciją galima perkelti į fibrinų plokšteles, kad būtų galima įvertinti lizės intensyvumą pagal lizuoto fibrino plotą.
Ekologo vadovas
Jūsų planetos sveikata yra jūsų rankose!
Fibrinolizė
Patologinės fibrinolizės mechanizmui paaiškinti buvo pateiktos kelios teorijos..
5. Fibrinolizės fiziologija
Nemažai autorių laikosi vadinamosios tromboplastino teorijos, pagal kurią, esant tam tikroms sąlygoms, išleidžiamas aktyvaus audinio tromboplastino perteklius, dėl kurio į kraujagysles susidaro fibrinas ir jis nusėda ant kraujagyslių sienelių, o tai savo ruožtu sukelia fibrinolizinės sistemos aktyvaciją..
Jis gali būti suaktyvinamas kitu būdu, o pmeino veikiant tiesioginiams ir netiesioginiams fibrilopolitinės sistemos aktyvatoriams, patenkantiems į kraują, esantiems audiniuose, daugiausia gimdoje, plaučiuose, kasoje..
Dauguma tyrėjų mano, kad ūminės fibrinolizės vystymosi pagrindas yra abiejų mechanizmų derinys..
Pagal klinikinių apraiškų pobūdį išskiriama ūminė ir lėtinė fibrinolizė. Pirmasis įvyksta dėl ūmaus deguonies bado, šoko, nudegimų, sunkių kraujo perpylimo komplikacijų, priešlaikinio placentos sumušimo ir daugybės chirurginių intervencijų. Visomis šiomis sąlygomis fibrinolizė vystosi dėl to, kad greitai į kraują patenka didelis kiekis aktyvaus fibrinolizino, kuris gali būti lydimas masinio parenchimo kraujavimo arba kartais gali būti derinamas su bendra hemoragine diateze..
Lėtinės fibrinolizės metu vyksta nuolatinis, bet vidutinis profpbrpnolizino aktyvinimas.
Taip pat yra vadinamoji latentinė fibrinolizė, pasireiškianti krešėjimo parametrų pokyčiais, tačiau be matomo klinikinio kraujavimo.
Yra atvejų, kai žaizdos kraujas negeria, o periferinis kraujas - krešėja normaliai.
Tai yra „vietinė fibrinolizė“ - būklė, kai hemoraginis sindromas dar nėra apibendrintas. Vietinė fibrinolizė rodo, kad kūno reakcija iš pradžių gali pasireikšti paveikto organo lygiu.
Plazminogenas turi didelį afinitetą nusodintam fibrinui dėl specifinių liziną surišančių vietų (vietų) buvimo fibrinuose. Endotelio ląstelės susintetinamos ir į apyvartą išleidžia audinių plazminogeno aktyvatorių (t-PA).
Tyrimas apie t-PA išsiskyrimo iš ląstelių procesą parodė, kad pagrindinis to stimuliatorius yra bradikininas, kuris nuo aukštos molekulinės masės kininogeno yra atskirtas kallikreino..
Taigi kontaktinės fazės veiksnių aktyvavimo procesas yra pagrindinis fiziologinis fibrinolizės sukėlėjas. Šis procesas smarkiai sustiprėja, kai sustoja kraujotaka ir susidaro fibrinas. t-PA turi didelį afinitetą fibrinui. Ant fibrino susidaro fibrininio audinio aktyvatoriaus plazminogeno kompleksas (58 pav.) - pats specifiškiausias ir veiksmingiausias aktyvusis fibrinolizės principas..
Fibrinas, ypač iš dalies suskaidytas fibrinas, yra k-faktorius t-PA sukeltai plazminogeno proteolitinei aktyvacijai. Dėl išsilavinimo tai-
plazminogeno kompleksas virsta aktyviu plazminu, kuris sunaikina peptidinius ryšius fibrino / fibrinogene.
58. Plasminogeno aktyvinimas, formuojant kompleksinį fibriną - audinio aktyvatorių - plazminogeną ant fibrino. Fibrinas veikia kaip t-PA sukeltos plazminogeno aktyvacijos kofaktorius.
Fibrino paviršiuje yra liziną surišanti vieta, kuri yra būtina plazminogeno aktyvavimui audinių aktyvatoriu.
Pagrindinių fibrinolizės inhibitorių veikimo vietos parodytos fig. 59.
Fig. 59. Parodyti fibrinolizės inhibitoriai, pagrindinio slopinančio poveikio sritys. Beveik visi fibrinolizės inhibitoriai yra ūminės fazės baltymai..
TAFI - trombino suaktyvintas fibrinolizės inhibitorius, t-PA - audinių plazminogeno aktyvatorius, Cl-Ing - pirmojo komplemento komponento inhibitorius, AT - antitrombinas III, PAI-1, PAI-2 - audinių plazminogeno aktyvatorių inhibitoriai (1 ir 2 tipai)., PDF - fibrinų / fibrinogeno skilimo produktai
αg-antiplazminas, αg-makroglo6ulinas, αgantitripsinas
αg-antiplazminas (αg-AP) fiziologinėmis sąlygomis greitai inaktyvuoja plazminą, sudarydamas neaktyvius kompleksus.
sc-AP turi didelį afinitetą plazminui, sąveikauja su juo, pašalindamas laisvą plazminą iš cirkuliacijos sistemos. Dėl to laisvo plazmino pusinės eliminacijos laikas yra tik 0,1 sekundės..
Fibrinolizė
Jei plazminas turi laiko derintis su iškritusiu fibrinu, tada plazmino-αg-AP sąveika staigiai sumažėja (maždaug 50 kartų). Αg-AP nepakankamumas pasireiškia kraujavimu, nes kaupiantis aktyvus plazminas greitai sunaikina fibriną ir fibrinogeną.
αg-AP yra ūminės fazės baltymas, tačiau masiškai suaktyvinus fibrinolizę, ypač pasklidus intravaskulinei koaguliacijai, gali būti stebimas αg-AP išeikvojimas. Įgytas αg-AP trūkumas yra daug dažnesnis nei įgimtas.
αg-makroglobulinas.
Šis inhibitorius aprašytas skyriuje „Kraujo krešėjimo sistemos inhibitoriai“. Tai nespecifinis inhibitorius. Suaktyvinus fibrinolizę, iš plazminogeno (koncentracija plazmoje didesnė kaip 1,5 μmol) susidarantis plazminas pirmiausia jungiasi su αg-antiplazminu (koncentracija plazmoje yra apie 1 μmol)..
Visiškai prisotinus αg-antiplazminą, tolesnis plazmino neutralizavimas atliekamas αg-makroglobulinu. Be to, αg-makro-globulinas inaktyvuoja kitus sistemos fermentus-
mes fibrinolizės: urokinazė (u-PA), audinių plazminogeno aktyvatorius (t-PA), plazmos kallik-reinas, komplemento komponentai, bakterijų ir leukocitų proteazės, tokios kaip elastazė ir katepsinai.
Tai sudaro daugiau nei 80% antiproteazinio kraujo aktyvumo. Serume α1-antitripsino koncentracija yra 1,4–3,2 g / l, arba apie 52 mmol / l..
Tai yra pagrindinis serino proteazių inhibitorius: tripsinas, chitripsinas. Be to, jis dalyvauja inaktyvuojant plazminą, kallikreiną, reniną, urokinazę. Dėl mažo dydžio jis gali prasiskverbti ir funkcionuoti audiniuose (plaučiuose, bronchuose). α1-antitripsinas yra ūminės fazės baltymas, jo gamyba padidėja reaguojant į naviko nekrozės faktorių, interleukiną-1, interleukiną-6, taip pat esant aukštai estrogeno koncentracijai serume paskutiniame nėštumo trimestre, vartojant estrogeno. kontraceptiniai vaistai.
Visi 3 aprašyti inhibitoriai kartu užkerta kelią laisvos formos plazmino atsiradimui kraujotakos sistemoje, išskyrus jo skaidomąjį poveikį fibrinogenui, taip pat VIII, V krešėjimo faktoriams ir kitiems plazmos baltymams..
Šių inhibitorių aktyvumas yra svarbi hemostatinės pusiausvyros palaikymo sąlyga..
Kraujo krešėjimo sistemos ir fibrinolizės sistemos ryšys:
Normaliomis sąlygomis kraujo krešėjimo sistemos ir fibrinolizės sistemos sąveika vyksta taip: induose nuolat vyksta mikrokoaguliacija, kurią sukelia nuolatinis senų trombocitų sunaikinimas ir trombocitų faktorių išsiskyrimas iš jų į kraują.
Dėl to susidaro fibrinas, kuris sustoja susidarius fibrinui S, kuris kraujagyslių sieneles sujungia plona plėvele, normalizuodamas kraujotaką ir pagerindamas tikrąsias jo savybes.
Fibrinolizės sistema reguliuoja šios plėvelės storį, nuo kurio priklauso kraujagyslių sienos pralaidumas. Suaktyvinus krešėjimo sistemą, suaktyvėja ir fibrinolizės sistema.
Fibrinolizės sistema yra kraujo krešėjimo sistemos antipodas.
Dėl kraujo krešėjimo susidaro fibrininis krešulys (kuris sustabdė kraujavimą), tada, išnykus kraujavimo rizikai, veikiamas fibrinolizinės kraujo sistemos fermentų, atsitraukimas (suspaudimas) ir lizė (ištirpimas).
Dėl to indai yra reanalizuojami ir atkuriama normali kraujotaka. Be to, fibrinolizinė sistema kontroliuoja žaizdų gijimą ir sulaiko kraują. Kraujagyslių sienelių fibrinolizė ir atstatymas prasideda iškart po fibrininio trombo susidarymo.
Fibrinolizinės sistemos struktūra yra panaši į kraujo krešėjimo sistemą:
1.
fibrinolizės sistemos komponentai, esantys periferiniame kraujyje;
2. organai, gaminantys ir naudojantys fibrinolizės sistemos komponentus;
3. organai, naikinantys fibrinolizės sistemos komponentus;
4.reguliavimo mechanizmai.
Fibrinolizė gali būti dviejų tipų: pirminė ir antrinė.
Padidėjusi fibrinolizė
Pirminę fibrinolizę sukelia hiperplazminemija, kai į kraują patenka daugybė plazminogeno aktyvatorių.
Antrinė fibrinolizė vystosi reaguojant į intravaskulinę kraujo krešėjimą, kurį sukelia tromboplastinių medžiagų patekimas į kraują.
Fibrinolizės sistema paprastai turi griežtai vietinį poveikį, nes jo komponentai yra adsorbuojami ant fibrinų gijų, veikdami fibrinolizę, gijos ištirpsta, hidrolizės metu susidaro medžiagos, kurios tirpsta plazmoje - fibrino skilimo produktai (FDP) - jie atlieka antrinių antikoaguliantų funkciją, o paskui išsiskiria iš organizmo.
Necenzinės fibrinolizės sąvoka:
Nefermentinės fibrinolizės procesas vyksta be plazmino.
Aktyvusis principas yra heparino C kompleksas.
Šį procesą kontroliuoja šios medžiagos:
1.trombogeniniai baltymai: fibrinogenas, XIII plazmos faktorius, trombinas;
2. makroergos (pažeistų trombocitų ADP);
3.Fibrinolizinės sistemos komponentai:
plazminas, plazminogenas, fibrinolizės aktyvatoriai ir inhibitoriai;
4.hormonai: adrenalinas, insulinas, tiroksinas.
Heparino kompleksai veikia nestabilius fibrino siūlus (F fibrinas S).
Esant šio tipo fibrinolizei, fibrinų gijų hidrolizė nevyksta, tačiau įvyksta informacinis molekulės pokytis (fibrinas S iš fibrilinės formos pereina į tobulinę formą)..
Fermentinės fibrinolizės sąvoka:
I etapas: neaktyvių aktyvatorių aktyvacija.
Pažeidus audinį, audinių lizokinazės išsiskiria, susilietus su pažeistais indais, aktyvuojamos lizokinazės plazmoje (plazmos faktorius XII), t.y..
II fazė: plazminogeno aktyvacija.
Aktyvatoriams veikiant, slopinamoji grupė atsiskiria nuo plazminogeno ir tampa aktyvi.
III fazė: plazminas skaido fibrininius siūlus į PDF.
Jei jau yra aktyvūs aktyvatoriai (tiesioginiai) - fibrinolizė vyksta dviem etapais.
Fibrinolizinę kraujo sistemą sudaro 4 komponentai:
[1]. plazminas (fibrinolizinas),
[2]. jo neaktyvus pirmtakas plazminogenas,
[3]. fibrinolizės aktyvatoriai
[4]. fibrinolizės inhibitoriai
[1] Plasminas.
Pagrindinis šios sistemos fermentas yra proteolitinis fermentas plazminas, kuris cirkuliuoja kraujo plazmoje proenzimo plazminogeno pavidalu..
Plasminogeno [2] transformacijos į plazminą procesą reguliuoja aktyvatorių ir inhibitorių (antiplasminogenų) sistema..
Plazminogeno aktyvinimas vyksta dviem būdais - išoriniu būdu
(audinių plazminogeno aktyvatorius) ir vidinis (faktorius XII-Hageman).
Pagal savo pobūdį plpazminas yra globulino frakcijos baltymas, gaminamas kepenyse. Yra kraujagyslių sienelėje, granulocituose, endofiluose, plaučiuose, gimdoje, prostatoje ir skydliaukėje..
Aktyviojoje būsenoje plazminas adsorbuojamas ant fibrinų gijų ir veikia kaip proteolitinis fermentas. Plazminas skaido fibrinpolimerą į atskirus fragmentus - PDP, kuriuos vėliau absorbuoja makrofagai.
Padidėjęs PDP kiekis kraujyje yra akivaizdus kraujo fibrinolitinių savybių aktyvavimo požymis, dėl kurio sumažėja fibrinogeno kiekis ir gali atsirasti hipo- arba afibrinolizinis kraujavimas..
Nors plazminas taip pat gali skaidyti fibrinogeną, šis procesas paprastai yra ribotas, nes:
1.
audinių plazminogeno aktyvatorius geriau suaktyvina plazminogeną, jei jis adsorbuotas ant fibrininių gijų;
2. Kai plazminas patenka į kraują, jis greitai jungiasi ir yra neutralizuojamas alfa2-antiplazminu (pastebimas alfa2-antiplazmino trūkumas, pastebima nekontroliuojama fibrinolizė ir kraujavimas);
3.
endotelio ląstelės išskiria plazminogeno antiaktyvatorių 1, kuris blokuoja jo veikimą.
[3] Fibrinolizės aktyvatoriai:
Plazminogenas virsta plazminu veikiant fiziologiniams aktyvatoriams - medžiagoms, kurios aktyvina fibrinolizę.
Plazminogeno aktyvatoriai pagal jų fiziologinę ir patofiziologinę reikšmę gali būti natūralios (fiziologinės) ir bakterinės kilmės.
Fiziologiniai plazminogeno aktyvatoriai:
Panašiai kaip krešėjimo sistemoje, yra du būdai, kaip suaktyvinti plazminogeną - vidinis ir išorinis.
Vidinį mechanizmą suveikia tie patys veiksniai, kurie inicijuoja kraujo krešėjimą, būtent faktorius XIIa (aktyvuotas Hagemano faktorius)..
Plazmos kontaktas su pašaliniu paviršiumi per XII faktorių, kuris suaktyvina kraujo krešėjimą, tuo pačiu sukelia fibrinolizės aktyvaciją.
Tokiu atveju, aktyvinant XII faktorių, specialus plazminogeno proaktyvatorius, identiškas preallikreinui (Fletcherio faktoriui), paverčiamas plazminogeno aktyvatoriu, kuris aktyvina plazminogeną į plazminą. Kallikreinas sukelia tiesioginį plazminogeno aktyvavimą.
Tačiau paprastai žmogaus kraujyje nėra laisvo kallikreino: jis yra neaktyvus arba kartu su inhibitoriais, todėl plazminogeno aktyvinimas kallikreinu yra įmanomas tik tuo atveju, jei žymiai padidėja kininų sistemos aktyvumas..
Taigi vidinis fibrinolizės kelias užtikrina plazmino sistemos aktyvaciją ne po kraujo krešėjimo, bet kartu su ja. Jis veikia „uždarame cikle“, nes susidariusiose pirmosiose kallikreino ir plazmino dalyse vyksta XII faktoriaus proteolizė, skaidydama fragmentus, kurių metu padidėja precallikreino virsmas kallikreinu..
Aktyvacija išoriniu keliu atliekama pirmiausia dėl audinių plazminogeno aktyvatoriaus, kuris sintetinamas kraujagysles dengiančiose endotelio ląstelėse.
Identiški arba labai panašūs aktyvatoriai randami daugelyje audinių ir kūno skysčių.
Audinių plazminogeno aktyvatoriaus sekrecija iš endotelio ląstelių vyksta nuolat ir padidėja veikiant įvairiems dirgikliams: trombinui, daugybei hormonų ir vaistų (adrenalinas, vazopresinas ir jo analogai, nikotino rūgštis), stresui, šokui, audinių hipoksijai, chirurginei traumai..
Plazminogenas ir audinio plazminogeno aktyvatorius turi ryškų afinitetą fibrinui.
Kai atsiranda fibrinas, plazminogenas ir jo aktyvatorius jungiasi prie jo, sudarydami trigubą kompleksą (fibrin-plazminogeno-audinio plazminogeno aktyvatorių), kurio visi komponentai yra išdėstyti taip, kad įvyktų efektyvus plazminogeno aktyvacija. Dėl to plazminas susidaro tiesiai ant fibrino paviršiaus; pastaroji toliau skaidoma proteolitiškai.
Antrasis natūralus plazminogeno aktyvatorius yra urokinazė, sintetinta inksto epitelio, kuri, skirtingai nei audinio aktyvatorius, neturi afiniteto fibrinui..
Šiuo atveju plazminogeno aktyvacija vyksta ant specifinių receptorių endotelio ląstelių paviršiuje ir daugybės kraujo ląstelių, tiesiogiai susijusių su trombų susidarymu. Paprastai urokinazės lygis plazmoje yra kelis kartus didesnis nei audinio plazminogeno aktyvatoriaus lygis; yra pranešimų apie svarbų urokinazės vaidmenį gydant pažeistą endotelį.
Bakteriniai fibrinolizės aktyvatoriai:
Bakteriniai fibrinolizės aktyvatoriai yra streptokinazė ir stafilokinazė.
Kadangi žmogus per savo gyvenimą dažnai kenčia nuo aiškių ar latentinių streptokokų ir stafilokokų ligų, tai yra dėl galimybės, kad streptokinazė ir stafilokinazė pateks į kraują.
Streptokinazė yra galingas specifinis fibrinolizės aktyvatorius.
Jį gamina hemolizinės streptokokų grupės A, C.
Streptokinazė yra netiesioginis plazminogeno aktyvatorius.
Jis veikia plazminogeno proaktyvatorių, paverčia jį aktyvatoriu, kuris aktyvina plazminogeną į plazminą.
Streptokinazės ir plazminogeno proaktyvatoriaus reakcija vyksta dviem etapais:
pirmajame iš I proaktyvatorių susidaro II proaktyvatorius,
antrame proaktyvatoriuje II virsta aktyvatoriu, kuris aktyvina plazminogeną.
Stafilokinazė taip pat yra bakterijų plazminogeno aktyvatorius.
Jį gamina tam tikri stafilokokų padermės. Stafilokinazė yra tiesioginis plazminogeno aktyvatorius. Plazminogenas aktyvuojamas veikiant stafilokinazei, palyginti su greitu, beveik akimirksniu, streptokinazės būdu..
[4] Fibrinolitiniai inhibitoriai:
Kūne veikia galinga fibrinolizės inhibitorių sistema.
Kraujo plazmoje ir serume esantys fibrinolizės inhibitoriai gali būti suskirstyti į antiplazminus ir plazminogeno aktyvatorių inhibitorius (veikiančius prieš streptokinazę, urokinazę ir audinių plazminogeno aktyvatorių)..
Antiplazminai
Iš fibrinolizės inhibitorių geriausiai tiriami antiplazminai.
Dauguma proteolitinių inhibitorių sugeba neutralizuoti plazmino aktyvumą.
Mažiausiai 6 medžiagos turi antiplazminį poveikį:
1.alfa1-antitripsinas (lėtai veikiantis antiplazminas),
2.β 2-makroglobulinas (greitai veikiantis antiplazminas),
3.Antitrombinas III,
4.C1-inaktyvatorius,
5.interfero-β-tripsino inhibitorius
6.
alfa2-antiplazminas.
Daugelis plazmino inhibitorių turi perteklių ir gali sudaryti kompleksus su plazminu (dažniausiai grįžtamąjį)..
Alfa-2-antiplazminas yra serpinas ir yra pagrindinis plazmino inhibitorius kraujyje.
Jis turi 3 pagrindines savybes: greitai slopina plazminą; trukdo prisijungti plazminogeną prie fibrino; kryžminis ryšys su alfa fibrino grandinėmis fibrino formavimosi metu. alfa 2-antiplasminą gamina kepenys.
Kai plazminas susidaro kraujyje, jo neutralizacija vyksta tokia seka: alfa 2-antiplazminas, alfa 2-makroglobulinas, alfa 1-antitripsinas, AT III ir C1-inaktyvatorius..
Nepaisant įvairių inhibitorių, dalyvaujančių plazmino inaktyvavime in vivo, paveldimas alfa 2-antiplazmino trūkumas pasireiškia dideliu kraujavimu - akivaizdūs įrodymai, kad kiti inhibitoriai nekontroliuoja plazmino aktyvumo.
Alfa 2-makroglobulinas - plazmino (antros eilutės) ir kitų proteazių (kallikreino ir audinių plazminogeno aktyvatoriaus) inhibitorius; veikia kaip slopintuvo inhibitorius (neprisijungdamas prie konkrečios aktyvios vietos).
Plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriai:
1 plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius (PAI-1) - pagrindinis audinių plazminogeno aktyvatoriaus ir urokinazės inhibitorius.
Gamina endotelio ląstelės, lygiųjų raumenų ląstelės, megakariocitai ir mezotelinės ląstelės; nusėda trombocituose neaktyvia forma ir yra serbentas.
Plazminogeno aktyvatoriaus 1 inhibitoriaus lygis kraujyje yra reguliuojamas labai tiksliai ir padidėja esant daugeliui patologinių sąlygų.
Jo gamybą (ir vėlesnį krešulio lizės slopinimą) stimuliuoja trombinas, transformuojantis augimo faktorių beta, trombocitų augimo faktorių, interleukiną-1, TNF-alfa, į insuliną panašų augimo faktorių, gliukokortikoidus ir endotoksiną. Aktyvuotas baltymas C slopina endotelio ląstelių gautą plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorių ir tokiu būdu stimuliuoja krešulio lizę.
Pagrindinė plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus 1 funkcija yra riboti fibrinolitinį aktyvumą hemostazės kamščio vietoje, slopinant audinių plazminogeno aktyvatorių.
Tai atliekama lengvai dėl didesnio (moliais) kiekio kraujagyslių sienelėje, palyginti su audinio plazminogeno aktyvatoriu. Taigi sužalojimo vietoje aktyvuoti trombocitai atpalaiduoja perteklinį kiekį plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus 1, užkertant kelią priešlaikinei fibrino lyizei..
2 plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius (PAI-2) - pagrindinis urokinazės inhibitorius.
C1 inhibitorius inaktyvuoja su kontaktine faze susijusią fibrinolizę.
Histidinu turtingas glikoproteinas (HBG) yra dar vienas konkurencingas plazminogeno inhibitorius.
Didelis plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus 1 ir glikoproteino, kuriame gausu histidino, koncentracija plazmoje sukelia padidėjusį polinkį į trombozę.
Dabar yra dirbtinių inhibitorių, kurie naudojami kovojant su kraujavimu: E-aminokaprono rūgštis, contrikal, trasilol.
Antikoaguliantų sistema:
Fiziologinėmis sąlygomis kraujo krešėjimo procesą beveik visiškai kontroliuoja antikoaguliantų sistema, todėl kraujo fibrinolizinis aktyvumas yra mažas.
Kraujo krešėjimo procesas yra reguliuojamas taip tiksliai, kad tik maža dalis krešėjimo faktorių virsta aktyvia forma.
Dėl šios priežasties trombai neišplinta už kraujagyslių pažeidimo vietos.
Toks reguliavimas yra nepaprastai svarbus - vieno mililitro kraujo krešėjimo galimybės yra pakankamos, kad visas kūno fibrinogenas koaguliuotųsi per 10–15 sekundžių..
Skystas kraujo kiekis palaikomas dėl jo judėjimo (mažinant reagentų koncentraciją), krešėjimo faktorių adsorbciją endotelyje ir, pagaliau, natūralių antikoaguliantų dėka..
Antikoaguliantai skirstomi į pirminius ir antrinius.
Pirminiai antikoaguliantai visada būna kraujyje, o antriniai - dėl krešėjimo reakcijų.
Pirminiai antikoaguliantai apima:
1. antitrombinas III;
2. baltymas C;
3. baltymas S;
4. išorinio krešėjimo kelio inhibitorius (TFPI);
penki.
heparino kofaktorius II.
Šių antikoaguliantų taikymo taškai skiriasi.
AT III suriša visus aktyvuotus krešėjimo faktorius, susijusius su serino proteazėmis, išskyrus VII faktorių. Normaliomis sąlygomis AT III kontroliuoja trombų susidarymo procesus, tačiau smarkiai padidėjus trombino susidarymui, jo aktyvumas nėra pakankamas. Jo aktyvumą dramatiškai padidina heparinas ir į hepariną panašios molekulės endotelio paviršiuje.
Ši heparino savybė yra antikoaguliantų veikimas..
Po to, kai abi molekulės jungiasi su trombomodulinu, endotelio ląstelių membranoje esančiu baltymu, baltymas C paverčiamas aktyvia proteaze..
Aktyvuotas baltymas C skaido faktorių Va ir VIIIa faktorių, atlikdamas dalinę proteolizę, sulėtindamas dvi pagrindines krešėjimo reakcijas. Be to, baltymas C skatina endotelio ląstelių atpalaidavimą audinių plazminogeno aktyvatoriuje.
Baltymas S tarnauja kaip baltymo C kofaktorius.
Sumažėjęs antitrombino III, baltymo C ir baltymo S kiekis arba jų struktūros anomalijos padidina kraujo krešėjimą..
Antriniai antikoaguliantai yra fibrinogeno ir fibrino skilimo produktai. Jie slopina paskutinę krešėjimo stadiją.
FIBRINOLYSIS (fibrino-graikų.
lizės ištirpinimas, sunaikinimas) - fibrino ištirpimo procesas, vykdomas fermentinės fibrininės lizinės sistemos. F. yra organizmo antikoaguliantų sistemos jungtis (žr. Kraujo krešėjimo sistemą), užtikrinanti kraujo išsaugojimą kraujagyslių lovoje skystoje būsenoje.
Esant F., fibrinolizinis fermentas ilazminas arba fibriolizinas (žr.) Skaido peptidinius ryšius fibrinų molekulėse (žr.) Ir fibrinogeną (žr.), Dėl to fibrinas skyla į plazmoje tirpius fragmentus, o fibrinogenas praranda gebėjimą koaguliuoti..
Tuo F., vadinamasis. ankstyvieji fibrino ir fibrinogeno skilimo produktai yra didelės molekulės fragmentai X ir Y, o X fragmentas išlaiko galimybę koaguliuoti jodui veikiant trombinui (žr.). Tuomet susidaro mažesnės molekulinės masės (masės) fragmentai - vadinamieji.
vėlyvojo skilimo produktai - fragmentai b ir E. Fibrino ir fibrinogeno skilimo produktai turi biolį. aktyvumas: ankstyvojo skilimo produktai - ryškus antitrombino veikimas, vėlyvieji, ypač D fragmentas, - anti-olimerazės aktyvumas, gebėjimas slopinti trombocitų agregaciją ir adheziją (žr.), sustiprinti citinų veikimą (žr.).
Fibrinelizės reiškinys buvo atrastas XVIII amžiuje, kai buvo aprašytas kraujo sugebėjimas likti skystame po staigios mirties. Šiuo metu F. procesas buvo tiriamas molekuliniu lygmeniu. Fibrinolitinę sistemą sudaro keturi pagrindiniai komponentai: proenzimo plazminas - plazminogenas, aktyvusis fermentas - plazminas, fiziolis..
plazminogeno aktyvatoriai ir inhibitoriai. Daugiausia plazminogeno yra kraujo plazmoje, iš pjūvio jis nusėda kartu su euglobulinais arba kaip dalis
III frakcija baltymų nusodinimo metu Cohn metodu (žr. Imunoglobulinai). Plazminogeno molekulėje, veikiant aktyvatoriams, suskaidomos mažiausiai dvi peptidų jungtys ir susidaro aktyvus plazminas.
Plasminas yra labai specifiškas lizil-arginino ir lizil-lizino ryšių skaidymui baltymų substratuose, tačiau fibrinas ir fibrinogenas yra specifiniai jo substratai. Ilasminogeno aktyvacija į plazminą yra vykdoma dėl proteolitinio proceso, kurį sukelia daugelio medžiagų veikimas.
Fiziolis. plazminogeno aktyvatoriai randami plazmoje ir kraujo ląstelėse, išmatose (ašarose, motinos piene, seilėse, sėklos skystyje, šlapime), taip pat daugumoje audinių. Pagal poveikio pobūdį jie apibūdinami kaip arginino esterazės (žr.), Plazminogeno molekulėje suskaidžius bent vieną arginilo-valino jungtį.
Yra žinomas šis fiziolis. plazminogeno aktyvatoriai: plazmos, kraujagyslių, audinių, inkstų ar urokinazės, kraujo krešėjimo faktorius XII (žr. hemoraginę diatezę), kallikreinas (žr. Kininus). Be to, aktyvaciją vykdo tripsinas (žr.), Streptokinazė, st-fitokinazė. Plazminogeno aktyvatoriai, kurie susidaro kraujagyslių endotelyje, turi didelę reikšmę didinant F..
Plasminą ir F. vykdo proenzimas, o jo aktyvatoriai imobilizuojami (sorbuojami) ant fibrininio krešulio. F. aktyvumą riboja daugybė plazmino ir jo aktyvatorių inhibitorių. Yra žinoma bent 7 inhibitoriai arba antiplazminai, kurie iš dalies arba visiškai slopina plazmino aktyvumą.
Kraujo krešuliai pašalinami fibrinolizės sistema
Pagrindinis fiziologinis greito veikimo inhibitorius yra a2-antiplazminas, kurio yra sveikų žmonių kraujyje, esant 50–70 mg / l koncentracijai..
Jis beveik akimirksniu slopina plazmino fibrinolitinį ir esterazės aktyvumą, sudarydamas stabilų fermento kompleksą. Didelis afinitetas plazminui lemia svarbų šio antiplazmino vaidmenį reguliuojant fibrinolizę in vivo. Antrasis svarbus plazmino inhibitorius yra a2-makroglobulinas su moliu.
svoris (svoris) 720 000 - 760 000. Jo biol. funkcija yra apsaugoti su juo susijusią plazminą nuo savaiminio virškinimo ir kitų iroteinazių inaktyvinimo. a2-antiplasminas ir a2-makroglobulinas konkuruoja tarpusavyje veikdami plazminą. Antitrombinas III turi galimybę lėtai slopinti plazmino aktyvumą..
Be to, o ^ -anti-tripsinas, inter-a2-tripsino inhibitorius, Cl-inaktyvatorius ir o ^ -anti-chimotripsinas turi aktyvų poveikį. Kraujyje, placentoje, amniono skystyje yra plazminogeno aktyvatorių inhibitoriai: anti-urokinazė, anti-aktyvus
toris, antistreptokinazė, plazminogeno aktyvacijos inhibitorius.
Daugybė fibrinolizės inhibitorių yra laikomi kraujo baltymų apsaugos nuo plazmino skilimo forma..
Kadangi F. yra vienas iš kraujo antikoaguliantų grandžių, kraujagyslių chemoreceptorių sužadinimas gautu trombinu lemia plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimą į kraują ir greitą proenzimo aktyvavimą..
Paprastai laisvo plazmino nėra kraujyje arba jis yra susijęs su antiplazmininais. F. aktyvacija pasireiškia emociniu susijaudinimu, baime, baime, nerimu, traumomis, hipoksija ir hiperoksija, apsinuodijimu CO2, fiziniu neaktyvumu, fiziniu krūviu ir kitomis įtakomis, dėl kurių padidėja kraujagyslių sienelių pralaidumas. Tuo pačiu metu kraujyje atsiranda didelė plazmino koncentracija, sukelianti visišką fibrino, fibrinogeno ir kitų kraujo krešėjimo faktorių hidrolizę, dėl kurios sutrinka kraujo krešėjimas..
Kraujyje susidarę fibrino ir fibrinogeno skilimo produktai sukelia hemostazės pažeidimą (žr.). F. bruožas yra galimybė greitai suaktyvėti.
Plazmino aktyvumo nustatymo metodai, plazminogeno aktyvatoriai ir inhibitoriai - antiplazminai ir antiaktyvatoriai naudojami kraujo fibrinolitiniam aktyvumui matuoti. Kraujo fibrinolitinis aktyvumas nustatomas pagal kraujo krešulių, plazmos ar iš plazmos išskirtų euglobulinų lizės laiką, inkubacijos metu išsisklaidžiusio fibrinogeno koncentracijai arba iš kraujo krešulių išsiskiriančių eritrocitų skaičiui..
Be to, naudojamas trombosastografinis metodas (žr. Tromboelastografija) ir nustatomas trombino aktyvumas (žr.). Plazminogeno aktyvatorių, plazmino ir antiplazminų kiekis nustatomas pagal lizės zonų (dviejų statmenų skersmenų produktas), susidariusių fibrino ar fibrin-agaro plokštelėse, dydį, ant jų uždėjus plazmos euglobulinus..
Antiaktyvatorių kiekis nustatomas tuo pačiu metu ant plokštelių tepant streptokinazę arba urokinazę. Eferazinį plazmino ir aktyvatorių aktyvumą lemia chromogeninių substratų arba tam tikrų arginino ir lizino esterių hidrolizė. Audinių fibrinolitinis aktyvumas atskleidžiamas histocheminiu būdu. fibrino plokštelių lizės zonų dydžio metodu, ant jų uždėjus plonus organo ar audinio pjūvius.
F. pažeidimas ir fibrinolizinės sistemos funkcija lemia patolio vystymąsi. narių. F. priespauda skatina trombozę (žr.
Trombozė), aterosklerozės (žr.) Išsivystymas, miokardo infarktas (žr.), Glomerulonefritas (žr.). Kraujo fibrinolizinio aktyvumo sumažėjimas atsiranda dėl plazminogeno aktyvatorių kiekio sumažėjimo kraujyje dėl jų sintezės pažeidimo, ląstelių atsargų išsiskyrimo ir išeikvojimo mechanizmo ar padidėjusio antiplazminų ir antiaktyvatorių skaičiaus..
Atliekant eksperimentą su gyvūnais, buvo nustatytas glaudus ryšys tarp kraujo krešėjimo faktorių (žr. Kraujo krešėjimo sistema), F sumažėjimo ir aterosklerozės išsivystymo..
Esant sumažintam F. kiekiui, fibrinas kraujagyslių lovoje išlieka, lipidai infiltruojasi ir sukelia aterosklerozinių pokyčių vystymąsi. Pacientams, sergantiems ateroskleroze, lipinų dėmėse, aterosklerozinėse plokštelėse buvo rasta fibrinų ir fibrinogeno. Esant glomerulonefritui, inkstų glomeruluose randama fibrinų sankaupų, kurios yra susijusios su staigiu inkstų audinio ir kraujo fibrinolitinio aktyvumo sumažėjimu..
Kai slopinamas F., vaistas fibrinolizinas leidžiamas į veną (žr.) Ir plazminogeno aktyvatoriai - streptokinazė, urokinazė ir kt. (Žr. Fibrinolitiniai vaistai), kurie padidina fibrinolizinį kraujo aktyvumą, sukeldami kraujo krešulių lizę ir jų reanalizaciją (žr. Žr.)..
Trombozė). Šis konservatyvaus trombozės gydymo metodas teoriškai pagrįstas kaip kūno antikoaguliantų sistemos apsauginės reakcijos nuo trombozės imitavimo metodas. Gydant trombozę ir siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo, F. padidina farmakologą. nefermentiniai junginiai, vartojami per burną; kai kurie iš jų turi fibrinolizinį poveikį, slopindami antiplazminų aktyvumą, kiti netiesiogiai sukelia plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimą iš kraujagyslių endotelio.
Ilgai vartojami anaboliniai steroidai (žr.) Ir antidiabetiniai vaistai (žr. Hipoglikeminiai vaistai) prisideda prie aktyvatorių F sintezės padidėjimo..
F. pernelyg aktyvus aktyvumas sukelia hemoraginės diatezės vystymąsi (žr.). Plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimas į kraują, didelių plazminų kiekių susidarymas prisideda prie baltymo skaidymo fibrinogeno ir kraujo krešėjimo faktorių, dėl ko sutrinka hemostazė..
Daugybė tyrėjų išskiria pirminį ir antrinį padidėjusį F. Pirminį padidėjusį F. sukelia masinis plazminogeno aktyvatorių įsiskverbimas į kraują iš audinių, dėl kurio susidaro plazminas, suskaidomi V ir VII faktoriai, kraujo krešėjimas, fibrinogeno hidrolizė, sutrinka trombocitų hemostazės ryšys. - kraujo neagreguojamumas, dėl kurio atsiranda fibrinolizinis kraujavimas (žr.) - pirminis bendras padidėjęs F.
gali būti stebimas su dideliais sužalojimais, ląstelių skilimu veikiant toksinams, chirurginėms operacijoms su išorine kūno apytaka, su agonija, ūmia leukemija, taip pat su lėta. mieloidinė leukemija.
Pirminis vietinis padidėjęs F. gali būti kraujavimo priežastis chirurginių intervencijų metu, ypač atliekant prostatektomiją, tiroidektomiją, pažeidus organus, kuriuose yra daug plazminogeno aktyvatorių, kraujavimas iš gimdos (dėl smarkiai padidėjusio endometriumo fibrinolizinio aktyvumo)..
Pirminis vietinis padidėjęs F. gali palaikyti ir suintensyvinti kraujavimą sergant pepsine opa, burnos gleivinės pažeidimais, dantų ištraukimu, taip pat gali sukelti kraujavimą iš nosies ir fibrinolizinę purpurą..
Antrinis padidėjęs F. išsivysto reaguojant į pasklidąją intravaskulinę krešėjimą (žr. Hemoraginė diatezė, Trombohemoraginis sindromas, tomas 29, papildomos medžiagos). Tokiu atveju padidėja kraujavimas dėl kraujo krešėjimo faktorių vartojimo..
Pirminės ir antrinės padidėjusios F. diferenciacija yra praktinės svarbos. Pirminei padidėjusiai F. būdingas fibrinogeno, plazminogeno, plazmino inhibitorių kiekio sumažėjimas ir normalus trombocitų bei protrombino kiekis, todėl nurodoma naudoti fibrinolizės inhibitorius, o tai yra draudžiama antriniame F..
Kraujavimui, kurį sukelia padidėjęs F., skiriami sintetiniai fibrinolizės inhibitoriai - e-aminokaironas (žr..
Aminokaproinės rūgšties), para-aminometilbenzenkarboksirūgšties (ambeno), trasilolio (žr.) Ir tt Gydymo fibrinolitiniais vaistais ir fibrinolizės inhibitoriais kontrolė atliekama nustatant trombino tromboelastografijos aktyvumą ir kitus metodus, apibūdinančius krešėjimo ir antikoaguliacinių kraujo sistemų funkcinę būklę..
Bibliografija: Andrenko G. V. Fibrinolizė. (Biochemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Gyvūnų biochemija
ir vyras, red. M. D. Kurskis,
į. 6, p. 84, 94, Kijevas, 1982; Kudryashov BA. Skystosios kraujo būklės reguliavimo ir jo krešėjimo biologinės problemos, M., 1975; Kraujo fibrinolizinės sistemos tyrimo metodai, red. G. V. Andrenko, M., 1981; Fibrinolizė, Šiuolaikinės pagrindinės ir klinikinės sąvokos, red..
P. J. Gaffney ir S. Balkuv-Ulyutina, vert. iš anglų kalbos, M., 1982; Cha azov E. I. ir L and-to ir N. K. M. Antikoaguliantai ir fibrinoliziniai agentai, M., 1977 m..