Farmakologinė grupė - antikoaguliantai

Pogrupio vaistai neįtraukiami. Įgalinti

apibūdinimas

Antikoaguliantai paprastai slopina fibrino gijų atsiradimą; jie užkerta kelią trombų susidarymui, padeda sustabdyti jau susiformavusių trombų augimą, sustiprina endogeninių fibrinolizinių fermentų poveikį trombams.

Antikoaguliantai skirstomi į 2 grupes: a) tiesioginiai antikoaguliantai - greitai veikiantys (natrio heparinas, kalcio nadroparinas, natrio enoksaparinas ir kt.), Veiksmingi in vitro ir in vivo; b) netiesioginiai antikoaguliantai (vitamino K antagonistai) - ilgai veikiantys (varfarinas, fenindionas, acenokumarolis ir kt.), veikia tik in vivo ir po latentinio laikotarpio.

Antikoaguliacinis heparino poveikis yra susijęs su tiesioginiu poveikiu kraujo krešėjimo sistemai, nes susidaro kompleksai su daugeliu hemokoaguliacijos veiksnių ir pasireiškia slopinant I, II ir III fazes. Pats heparinas aktyvuojamas tik esant antitrombinui III.

Netiesioginiai antikoaguliantai - oksikumarino dariniai, indandionas, konkurencingai slopina vitamino K reduktazę, taip slopindami pastarosios aktyvaciją organizme ir sustabdydami nuo K vitamino priklausomų plazmos hemostazės faktorių sintezę - II, VII, IX, X.

Vaistų sąrašas - tiesioginiai ir netiesioginiai antikoaguliantai, kraujo skiedikliai

Sveiko žmogaus kūne kraujo krešėjimo ir antikoaguliacinės sistemos yra dinaminėje pusiausvyroje. Tuo pat metu netrukdoma kraujo tekėjimas per kraujagysles ir nėra didelio trombo susidarymo tiek atviru kraujavimu, tiek kraujagyslių dugne..

Jei pusiausvyra sutrikdoma, sudaromos sąlygos mažų ar didelių kraujagyslių trombozei ar net išplitto intravaskulinio krešėjimo sindromo vystymuisi, kai daugybiniai kraujo krešuliai gali sukelti greitą mirtį.

Tačiau daugybė klinikinių situacijų lemia, kad kraujo krešuliai susidaro ne vietoje ir netinkamu metu, užkimšdami įvairaus dydžio venas ir arterijas..

Ligos, kuriomis padidėja krešėjimas

Ūminė venų trombozė

• Apatinių galūnių venų varikozės flebitas kaip pooperacinė komplikacija
• Hemoroidinių venų trombozė
• Trombozė žemesnio lygio vena cava sistemoje

Ūminė arterijų trombozė

• Plaučių embolija (PE)
• Išeminis insultas
• Miokardinis infarktas
• Ūminiai apatinių galūnių arterijų sužalojimai aterosklerozės, uždegimo, kraujagyslių sužalojimų fone

Diseminuotas intravaskulinis krešėjimo sindromas fone:

• traumos
• šokas
• sepsis dėl daugybės krešėjimo faktorių išsiskyrimo iš audinių.

Visų šių patologijų gydymas apima antikoaguliantų, kurie dar vadinami antikoaguliantais arba kraujo skiedikliais, vartojimą. Tai vaistai, skirti sumažinti kraujo krešėjimą ir tokiu būdu atkurti jo sklandumą (reologines savybes) ir sumažinti pasikartojančios trombozės riziką. Antikoaguliantai sumažina audinių (fibrinogeno, trombocitų) ar plazmos krešėjimo faktorių aktyvumą. Antikoaguliantų poveikis gali būti:

• tiesioginiai - tiesioginiai antikoaguliantai
• netiesioginis - netiesioginis antigoaguliantai

Širdies ligų prevencija - be ūminės trombozės gydymo, atliekamas gydymas antikoaguliantais, siekiant išvengti nestabilios krūtinės anginos, įvairių širdies ritmo sutrikimų (nuolatinė prieširdžių virpėjimo forma), sergant vožtuvo širdies ligomis, išnaikinančiu endarteritą, pacientams, kuriems atliekama hemodializė, po atstatomųjų operacijų, o ne širdžiai (pvz., vainikinių arterijų šuntavimas.

Trečioji antikoaguliantų vartojimo kryptis yra kraujo komponentų stabilizavimas, kai jis paimamas laboratoriniams tyrimams arba paruošiamas vėlesniam perpylimui..

Tiesioginiai antikoaguliantai

Vietiniai heparinai

Jie pasižymi mažu audinių pralaidumu ir silpnesniu efektu. Naudojamas vietiniam varikozinių venų, hemoroidų gydymui, hematomų rezorbcijai gydyti. Sąrašas: Heparino tepalas, Venolife, Lyoton gelis, Venitan, Laventum, Trombless.

Intraveniniai ir poodiniai heparinai

Antra didelė tiesioginių antikoaguliantų grupė yra heparinai, kurių veikimo mechanizmas pagrįstas plazmos ir audinių krešėjimo faktorių slopinimo deriniu. Viena vertus, šie tiesioginiai antikoaguliantai blokuoja trombiną ir slopina fibrinų susidarymą.

Kita vertus, jie mažina kraujo plazmos krešėjimo faktorių (IXa, Xa, XIa, XIIa) ir kallikreino aktyvumą. Esant antitrombinui III, heparinas jungiasi su plazmos baltymais ir neutralizuoja krešėjimo faktorius. Heparinai sunaikina fibriną ir slopina trombocitų adheziją.

Vaistai skiriami po oda arba į veną (atsižvelgiant į instrukcijas). Gydymo metu vienas vaistas nesikeičia kitu (tai yra, vaistai nėra lygiaverčiai ir nekeičiami). Maksimalus vaisto aktyvumas išsivysto per 2–4 valandas, o aktyvumas išlieka dienos metu.

• Mažos molekulinės masės heparinai

Jie mažiau veikia trombiną, daugiausia slopina Xa krešėjimo faktorių. Tai pagerina mažos molekulinės masės heparinų toleravimą ir efektyvumą. Sumažinkite trombocitų sukibimą mažiau nei mažos molekulinės masės heparino antikoaguliantai. Narkotikų sąrašas:

(Deltaparino natris) 2500 TV 10 vnt. 1300 RUB 5000ME 10 vnt. 1800 rub.

• Vidutinė molekulinė masė heparinai
  

Tai yra heparino natrio ir kalcio druskos. Heparinas, Heparinas Fereinas 5 amp. 500–600 trinti.

Kaip atrenkami heparinai?

• Trombozės ir tromboembolijos (įskaitant pooperacinį) profilaktikai pirmenybė teikiama Clivarin, Troparin..
• Trombozinių komplikacijų (nestabilios krūtinės anginos, širdies priepuolio, plaučių embolijos, giliųjų venų trombozės) gydymui - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
• Trombų susidarymo profilaktikai pacientams, kuriems atliekama hemodializė: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - antitrombino III vaistas

Savo veikimu jis panašus į hepariną: blokuoja trombiną, krešėjimo faktorius IXa – XIIa, plazminą. Gydymo metu turi būti stebimas antitrombozinės III lygis kraujo plazmoje.

Indikacijos: vaistas vartojamas esant tromboembolinėms komplikacijoms įgimto antitrombino III trūkumo ar įgyto jo nepakankamumo fone (esant kepenų cirozės su kepenų ląstelių nepakankamumu ir sunkia gelta fone, esant išplitusiam intravaskulinio krešėjimo sindromui, pacientams, kuriems taikoma hemodializė, su įvairios kilmės tromboembolijomis). Vaistas skiriamas į veną.
Kontraindikacijos: Cybernin nenaudojamas esant netolerancijai, vaikams. Nėščioms moterims vartoti atsargiai.

Šalutinis poveikis: jo vartojimą gali komplikuoti odos alergija (dilgėlinė), galvos svaigimas, kvėpavimo sutrikimai, šaltkrėtis, karščiavimas, nemalonus burnos skonis, neryškus matymas, kosulys, krūtinės skausmas.

Tiesioginiai antitromboziniai vaistai

Jie veikia tiesiogiai blokuodami trombiną (plazmos krešėjimo faktorių, susidarantį iš protrombino, kurį aktyvuoja tromboplastinas). Šios grupės priemonės veikia panašiai kaip dėlės išskiriamas hirudinas ir apsaugo nuo kraujo krešėjimo..

• Rekombinantiniai natūralūs hirudinai (Desirudinas, Lepirudinas) blokuoja aktyviąją trombino ir fibrino sritį..
• Sintetinis hirudinas (Bivalirudinas) veikia panašiai..
• Melagatranas ir Efegatranas vykdo izoliuotą kovalentinę aktyviosios trombino dalies blokadą.
• Argatrobanas, Dabigatranas, Ximelagatranas, Inogatranas, Eteksipatas vykdo izoliuotą nekovalentinę trombino blokadą..

Ksimelagatranas labai tikėjosi išvengti insultų. Eksperimentuose jis parodė gerus rezultatus ir ne mažiau varfarino veiksmingumu ir biologiniu prieinamumu. Tačiau buvo sukaupta papildomos informacijos, kad vaistas sukelia rimtus kepenų pažeidimus, ypač ilgai vartojant.

Fondaparinuksas (Arixtra) yra tiesiogiai veikiantis parenterinis antikoaguliantas, selektyviai slopinantis Xa krešėjimo faktorių. Jis gali būti švirkščiamas be APTT kontrolės po oda, naudojant įprastas dozes, atsižvelgiant į paciento kūno svorį. Vidutinė dozė - 2,5 mg per dieną.

Vaistas pašalinamas daugiausia per inkstus, nepakitęs.

Jis naudojamas tromboembolinių komplikacijų profilaktikai pacientams, kuriems yra atliktos pagrindinės chirurginės intervencijos į pilvo ertmę, ilgą laiką imobilizuotiems pacientams ar pacientams, sergantiems sąnarių artroplastika. Vaistas vartojamas ūminių apatinių galūnių giliųjų venų trombozės, PE, ūminio koronarinio sindromo gydymui.

Kitas tiesioginis antikoaguliantas yra natrio hidroctartas

Jis naudojamas tik kraujui ir jo komponentams konservuoti. Būtent jis laboratorijoje įpilamas į mėgintuvėlius su krauju, kad jis nesusibraižytų. Natrio vandenilio citratas, rišdamas laisvuosius kalcio jonus, neleidžia formuotis tromboplastinui ir protrombinui virsti trombinu..

Netiesioginiai antikoaguliantai

Netiesioginiai antikoaguliantai yra vaistai, turintys priešingą vitamino K poveikį. Jie arba sumažina antikoaguliantų sistemoje dalyvaujančių baltymų (baltymų C ir S) susidarymą, arba trukdo protrombino, VII, IX ir X krešėjimo faktoriams susidaryti kepenyse..

Indan-1-3diono darinius apibūdina fenilinas (fenidionas)

• Vaistas tiekiamas 0,03 gramo tabletėmis (20 vnt. 160 rublių).
• Vaistas veikia per 8-10 valandų nuo priėmimo. Maksimalus poveikis pasireiškia po 24-30 valandų. Mažiau nei varfarinas kaupiasi organizme, nesuteikia bendros dozės efekto. Mažiau veikia kapiliarus. Paskirtas kontroliuojant PTI.
• Pirmą dieną skiriama po keturias tabletes, antrą - po tris, po to - per dieną (atsižvelgiant į PTI lygį). Be PTI stebėjimo, reikia atlikti šlapimo tyrimus, kad neatsirastų raudonųjų kraujo kūnelių..
• Prastai derinamas su antihiperglikeminiais preparatais (butamidas).

Kumarino dariniai

Gamtoje kumarinas cukraus pavidalu randamas daugelyje augalų (asteris, saldusis dobilas, bizonas). Izoliuotos formos tai kristalai, kvepiantys šviežiu šienu. Jo darinys (dikumarinas) 1940 m. Buvo išskirtas nuo puvimo saldžiųjų dobilų ir pirmą kartą buvo naudojamas trombozei gydyti..

Šį atradimą paskatino veterinarijos gydytojai, praėjusio amžiaus 20-ajame dešimtmetyje išsiaiškinę, kad JAV ir Kanadoje karvės, ganomos dobilų apaugusiose pievose, pradėjo mirti nuo didžiulio kraujavimo. Po to dikumarinas kurį laiką buvo naudojamas kaip žiurkių nuodai, vėliau pradėtas vartoti kaip antikoaguliantų vaistas. Vėliau dikumariną iš vaistų pakeitė neodumarinu ir varfarinu.

Narkotikų sąrašas: Varfarinas (Warfarex, Marevan, Warfarin natrio druska), Neodikumarin (etilo biscumacetate), Acenocumarol (Syncumar).

Reikia atsiminti, kad savarankiškai vartoti ir pasirinkti varfarino dozes griežtai draudžiama dėl didelės kraujavimo ir insulto rizikos. Tik gydytojas, teisingai įvertinęs klinikinę situaciją ir riziką, gali skirti antikoaguliantų ir titruoti dozes..

Populiariausias netiesioginis antikoaguliantas šiandien yra „Vafarin“

Vaistų poveikis ir vartojimo indikacijos

Varfarinas tiekiamas 2,5, 3 ir 5 mg tabletėmis įvairiais komerciniais pavadinimais. Jei pradėsite vartoti tabletes, jos pradės veikti po 36–72 valandų, o maksimalus terapinis poveikis pasireikš per 5–7 dienas nuo gydymo pradžios. Jei vaistas bus atšauktas, tada normalus kraujo krešėjimo sistemos veikimas grįš po 5 dienų. Visi tipiški trombozės ir tromboembolijos atvejai dažnai tampa varfarino paskyrimo indikacijomis..

Dozavimas

Vaistas vartojamas kartą per dieną tuo pačiu metu. Pradėkite nuo 2 tablečių per dieną (paros dozė - 5 mg). Dozės koregavimas atliekamas praėjus 2–5 dienoms po krešėjimo indeksų (INR) stebėjimo. Palaikomosios dozės laikomos 1–3 tabletėmis (2,5–7,5 mg) per dieną. Vaisto vartojimo trukmė priklauso nuo patologijos tipo. Taigi, esant prieširdžių virpėjimui, širdies defektams, vaistą rekomenduojama vartoti nuolat, PE reikia gydyti maždaug šešis mėnesius (jei tai įvyko spontaniškai arba jo priežastis buvo pašalinta chirurgija) arba jis atliekamas visą gyvenimą (jei jis atsiranda kojų venų tromboflebito fone)..

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis varfarino poveikis yra kraujavimas, pykinimas ir vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, odos reakcijos (dilgėlinė, odos niežėjimas, egzema, nekrozė, vaskulitas, nefritas, urolitiazė, plaukų slinkimas)..

Kontraindikacijos

Varfarinas kategoriškai negali būti vartojamas esant ūmiam kraujavimui, išplitusiam kraujagyslių krešėjimo sindromui, sunkiai kepenų ar inkstų ligai, kai kreatinino yra daugiau kaip 140 μmol litre, trombocitopenija, linkusi į kraujavimą (skrandžio opos liga, sunkios žaizdos, bakterinis endokarditas, stemplės varikozė, hemorojus, arterijų aneurizmos) per pirmąsias 12 ir paskutines 4 nėštumo savaites. Vaistas taip pat nerekomenduojamas esant gliukozės ir galaktozės absorbcijos sutrikimams, esant laktazės trūkumui. Varfarinas nerekomenduojamas esant įgimtam baltymų S ir C trūkumui kraujo plazmoje.

Vienu metu vartojamas maistas:

Yra visas sąrašas maisto produktų, kuriuos reikia vartoti atsargiai arba visiškai pašalinti gydymo varfarinu metu, nes jie padidina kraujavimą ir padidina kraujavimo riziką. Tai česnakai, šalavijai ir chininai, randami tonikuose, papajose, avokaduose, svogūnuose, kopūstuose, brokoliuose ir Briuselio kopūstuose, agurkų odelėse, salotose ir vandens kruopose, kiviuose, mėtose, špinatuose, petražolėse, žirniuose, sojoje, vandens kruopose, ropėse, alyvuogių aliejus, žirniai, kalendra, pistacijos, trūkažolės. Alkoholis taip pat padidina kraujavimo riziką.

Jonažolė, atvirkščiai, mažina vaisto efektyvumą, todėl neturėtų būti naudojama kartu su juo..

Vaistai, kuriems draudžiama vartoti kartu su varfarinu

NVNU (išskyrus COX-2 inhibitorius), klopidogrelis, aspirinas, dipiridamolis, penicilinų didelės dozės, cimetidinas, chloramfenikolis.

Vaistai, stiprinantys varfarino poveikį

Allopurinolis, Digoksinas, Amiodaronas, Chinidinas, Disopiramidas, Disulfiramas, Amitriptilinas, Sertralinas, Heparinas, Bezafibratas, Klofibra, Fenofibratas, Vitaminai A ir E, Gliukagonas, Glibenklamidas, Gingo Bilboa, Efrekflust, Gingo Billo Cimetidinas, indometacinas, kodeinas, metolazonas, piroksikamas. Parksetinas, Proguanilis, Omeprazolas, Simvastatinas, Propafenonas, Sulindakas, Sulfapirazonas, Testosteronas, Danazolas, Tamoksifenas, Fluoksetinas, Troglitazonas, Fenilbutazonas, Flucanazolas, Itrakonazolas, Levamisolox, Lewamisolox, Miconazinazol Tetraciklinai, cefuroksimas, klaritromicinas, chloramfenikolis, sulfametoksazolas.

Kas yra INR ir kodėl tai turėtų būti nustatyta

INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kraujo krešėjimo rodiklis, tiriamas prieš skiriant varfariną ir kontroliuojant gydymo efektyvumą, taip pat koreguojant dozes ir įvertinant gydymo komplikacijų riziką. Tai yra protrombino laiko (per kurį susidaro kraujo krešuliai), taip pat PTI (protrombino indeksas), kuris paprastai yra 95–105%, darinys..

• INR yra paciento protrombino laiko ir standartinio protrombino laiko santykis. Kuo didesnis INR, tuo blogesnis kraujo krešėjimas.
• INR kursas 0,85–1,25. Varfarino terapijos metu reikia pasiekti 2–3 INR

INR tikrinamas prieš pradedant vartoti varfariną, po to 2–5 dienas. Vidutiniškai užtrunka iki 10 dienų, kol pasirenkama vaisto dozė ir stabilizuojamas INR pagal tikslinius skaičius (2–3). Tolesnė kontrolė atliekama kartą per 2–4 savaites.

• Jei INR yra mažesnis nei 2, varfarino dozės nepakanka, jis didinamas 2,5 mg (1 tabletė per savaitę), stebint INR kiekvieną savaitę, kol rodikliai bus 2–3.
• Jei INR yra daugiau kaip 3, tada vaisto dozė sumažinama (1 tabletė 2, 5 mg per savaitę). INR kontrolė atliekama per savaitę po dozės sumažinimo.
• Jei INR yra 3,51–4,5, dozė sumažinama 1 tablete. INR stebimas po 3 dienų.
• Jei INR yra 4,51–6, dozė sumažinama po 1 tabletę, kontroliuojant INR kas antrą dieną.
• Jei INR yra didesnis nei 6, varfarinas atšaukiamas.

Apskritai antikoaguliantai yra vaistai, turintys daugybę spąstų. Pagrindinės iš jų yra savaiminio kraujavimo (įskaitant latentinį) ir smegenų katastrofų, kurios gali baigtis mirtimi, rizika. Atsižvelgiant į tai, antikoaguliantų reikia vartoti tik pagal nurodymus ir prižiūrint gydytojui, atsižvelgiant į visas ligos aplinkybes, paciento riziką ir laboratorinės kontrolės duomenis, kurie turi būti atsargūs ir reguliarūs..

Nauja antikoaguliantų naudojimo srityje

Varfarino titravimas (laipsniškas dozių parinkimas) palaikomajai terapijai vyksta dviem etapais: tikrosios dozės parinkimu ir ilgalaikiu gydymu palaikomosiomis dozėmis. Šiandien visi pacientai, atsižvelgiant į jautrumą vaistui, yra suskirstyti į tris grupes..

• Labai jautrus varfarinui. Jie greitai (per kelias dienas) nuo vaisto vartojimo pradžios pasiekia terapinę tikslinę INR vertę. Tolesni bandymai padidinti dozę sukelia didelę kraujavimo riziką.
• Asmenys, kurių jautrumas normalus, vidutiniškai per savaitę nuo gydymo pradžios pasiekia INR tikslą.
• Pacientai, kuriems sumažėjęs jautrumas varfarinui, net ir didelėmis dozėmis, dvi ar tris savaites nesuteikia tinkamo INR atsako.

Dėl šių varfarino biologinio prieinamumo ypatumų skirtingiems pacientams gali prireikti kruopštesnio (dažno) laboratorinio INR stebėjimo gydymo laikotarpiu, pacientų susiejimo su laboratorijomis. Pacientas gali išsaugoti santykinę judėjimo ir gyvenimo laisvę nusipirkdamas paprastą „Koaguchek“ aparatą, kuris veikia panašiai kaip gliukometras, naudodamas bandymo juosteles. Tiesa, paties prietaiso kaina yra apie 30 000 rublių, o vartojimo reikmenys (bandymo juostelių rinkinys) kainuos nuo šešių iki septynių tūkstančių.

Naujos kartos antikoaguliantai, kurie sėkmingai pakeičia varfariną daugelyje situacijų (kardiologijoje, galūnių giliųjų venų trombozės prevencijoje ir gydyme, PE, terapijoje ir insultų prevencijoje), leidžia atsikratyti INR kontrolės problemos šiandien..

Mes kalbame apie tris pagrindinius vaistus: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) ir Dabigatran (Pradaxa)..

Pirmieji du iš jų sėkmingai pakeičia parenteralinius antikoaguliantus kartu su varfarinu, esant mažos rizikos PE atvejams.

Rivaroksabanas (10, 15, 20 mg tabletės)

Tai rodo mažiausią galimą kraujavimo riziką, yra saugesnė šios grupės komplikacijoms, palyginti su varfarino ir enoxaparino deriniu. Terapijos poveikis greitai pasireiškia, INR kontroliuoti nereikia. Gydant apatinių galūnių PE ar giliųjų venų trombozę, 3 savaites du kartus per parą skiriama 15 mg vaisto. Tada jie pereina prie palaikomosios 20 mg dozės kartą per dieną 3–6–12 mėnesių.

Apixabanas

Esant tokiai pačiai situacijai, „Apixaban“ dozė yra 10 mg du kartus per dieną per savaitę, po to 5 mg dozė nutraukiama du kartus per dieną visam gyvenimui. Vaistai yra perspektyvūs ambulatoriškai gydant mažos rizikos plaučių emboliją, kuri šiuo metu gydoma stacionariškai.

Šie vaistai draudžiami:

• besitęsiantis kraujavimas,
• nėščioms moterims,
• inkstų nepakankamumas paskutinėje stadijoje,
• sunkios kepenų patologijos.

Dabigatranas

Jis negali pakeisti parenterinių antikoaguliantų ir skiriamas po gydymo 150 mg du kartus per parą (110 mg du kartus vyresniems nei 80 metų žmonėms arba vartojantiems verapamilį). Gydant išeminius insultus, saugiausias yra „Apixaban“, kuris skiriamas esant nedideliam insultui 3–5 dienas, vidutiniškai 6 dienas (po smegenų KT), sunkus - po 12 dienų..

Įdomu naudoti šias medžiagas PE profilaktikai pacientams, kuriems yra klubo ir kelio sąnario artroplastika. Vidutiniškai antikoaguliantų terapija turėtų būti pradėta praėjus 1–4 valandoms po operacijos.

• Jei naudojamas Rivaroxaban, jis naudojamas 35 dienas klubo sąnario operacijai ir 14 dienų kelio sąnario protezavimui.
• Dabigatranas atitinkamai 35 ir 10 dienų.

Kardiologinėje praktikoje prieširdžių virpėjimo fone vietoje Warfarino bet kuris iš šių vaistų gali būti atliekamas insulto prevencija. Tuo pačiu metu Dabigatran (110 mg du kartus per parą) ir Apixaban (5 mg 2 kartus per dieną) yra veiksmingesni nei varfarinas, o vartojant juos kraujavimo rizika yra mažesnė. Ir Dabigatran, ir Apixaban, ir Rivaroxaban, palyginti su varfarinu tokiose situacijose, pateikia mažesnę statistiką apie komplikacijas, tokias kaip hemoraginis insultas. 20 mg vieną kartą per parą vartojamas rivaroksabanas, skirtas išeminio insulto prevencijai prieširdžių virpėjimo fone, neturi pranašumų prieš varfariną..

Esant mechaniniams širdies vožtuvų protezams, taip pat esant mitralinei stenozei, netinkamas perėjimas nuo varfarino prie naujų antikoaguliantų..

Kaip pereiti nuo vieno antikoagulianto prie kito

Sąvoka nauji antikoaguliantai apima Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran.

• Jei reikia pakeisti varfariną į vieną iš naujų antikoaguliantų, varfarinas atšaukiamas ir palaikomas laikotarpis, kol INR yra mažesnis nei 2. Kai ši vertė pasiekiama, paskiriamas vienas iš naujų antikoaguliantų..
• Jei jums reikia pakeisti naują antikoaguliantą Warfarinu, tada jis tiesiog pridedamas prie naujojo antikoagulianto, kol bus gautas 2-3 INR. INR turėtų būti stebimas prieš pradedant kitą kartą vartoti naują antikoaguliantą pakartotinai kontroliuojant vieną dieną po paskutinės naujojo antikoagulianto dozės..
• Jei pereinama nuo parenterinių antikoaguliantų formų prie naujų, tada pirmosios atšaukiamos iškart, o kitą dieną skiriamos naujos..

Kaip kompensuoti netinkamą priėmimą

Dažnai pacientai (ypač senyvo amžiaus) daro vaisto dozavimo klaidų klaidas arba tiesiog pamiršta, ar jų iš viso išgėrė. Norint nepatekti į ekstremalias kraujavimo situacijas ar smarkiai padidėjusią trombozės riziką, yra tam tikros taisyklės, kaip taisyti klaidas vartojant naujos kartos antikoaguliantus.

• Jei praleista tabletė, dvigubos dozės vartoti negalima. Jei vaistas paprastai geriamas du kartus per dieną (Pradaxa, Eliquis), praleistą piliulę galima išgerti per 6 valandas po praleisto laiko. Xarelto tą patį galima padaryti per 12 valandų. Jei tokios dozės neįmanoma, dozę reikia praleisti, o kitą dozę vartoti pagal planą..
• Jei pacientas atsitiktinai išgėrė dvigubą vaisto dozę du kartus per dieną (Pradaxa, Eliquis), tada kitą planuojamą vartoti vaistą reikia praleisti. Jei Xarelto buvo suvalgyta dviguba dozė, jums nereikia praeiti leidimo, vartokite vaistą kaip įprasta.
• Jei pacientas neprisimena, ar išgėrė piliulę, tada „Pradaxa“ ir „Eliquis“ papildomai vartoti nereikia, kitas vaisto vartojimas turėtų būti tik 12 valandų po ankstesnio. Xarelto tabletes reikia gerti, kitą - po 24 valandų.

Kraujavimo problema

Kaip ir vartojant varfariną, naujiems antikoaguliantams gali išsivystyti įvairaus sunkumo kraujavimas. Jei kraujavimas nedidelis, antikoaguliantą teks atšaukti. Esant vidutinio sunkumo laipsniui, papildomai lašinami eritromai, trombokoncentratas arba šviežiai užšaldyta plazma. Gyvybei pavojingam kraujavimui reikia protrombino komplekso koncentrato arba chirurginio gydymo.

Specifinių priešnuodžių varfarinui nėra (nei Vikasol, nei Etamsilat netinka).

Iki šiol Europoje buvo užregistruotas priešnuodis „Idarucizumab“ ir naudojamas Dabigatran. Rusijos Federacijoje planuojama jos registraciją 2017 m. Dažniausiai vaistas vartojamas kritinėmis situacijomis (pavyzdžiui, gyvybei pavojingu kraujavimu ar skubi chirurgine pagalba)..

Priešoperacinis pasiruošimas

Dėl visų pagrindinių chirurginių intervencijų pacientas turi būti perkeltas iš varfarino ar naujų antikoaguliantų į parenterinius mažos molekulinės masės heparinus..

Vis dėlto pacientui gali būti atlikta nedidelė operacija, nekeičiant antikoaguliacinės terapijos. Varfarinu ar naujais antikoaguliantais pacientai gali būti gydomi:

• odontologai (šalinant 1–3 dantis, implantų montavimas, periodonto operacija, burnos ertmės abscesų atidarymas),
• oftalmologai (kataraktos pašalinimas, kai operuojama su glaukoma).
• Nereikia keisti antikoaguliantų ir atlikti diagnostinę endoskopiją.

Antikoaguliantai

Aš

AntikoagulumasAš esunty (antikoaguliantai; graikų kovos su + lotynų koaguliantais koaguliantai, sukeliantys krešėjimą)

vaistai, kurie mažina kraujo krešėjimą slopindami fibrinų susidarymą. Išskirkite A. tiesioginį ir netiesioginį veiksmą.

Tiesioginiai antikoaguliantai slopina fibrinų susidarymą tiek patekus į organizmą, tiek in vitro. Šios grupės vaistai apima vidutinės ir mažos molekulinės masės heparinus, natūralaus A. antitrombino III (kibernino) ir natrio hidrocitrato koncentratą. Vidutinės molekulės heparinai yra standartinio nefrakcionuoto heparino - jo natrio ir kalcio druskų (natrio heparino ir kalcio heparino) preparatai. Mažos molekulinės masės heparinai, gaunami iš standartinio heparino depolimerizacijos būdu, yra natrio deltaparinas, natrio enoksaparinas, kalcio nadroparinas, natrio reviparinas ir natrio parnaparinas. Standartinio nefrakcionuoto heparino veikimo mechanizmas yra susijęs su trombino aktyvumo slopinimu ir, mažesniu mastu, su IXa, Xa, XIa, XIIa faktorių, kallikreino ir kai kurių kitų hemostazės veiksnių inaktyvavimu. Antikoaguliantinis heparino aktyvumas pasireiškia esant kofaktoriams, tarp kurių svarbiausias yra baltymas antitrombinas III, kuris užtikrina 80% natūralaus kraujo antikoagulianto aktyvumo..

Be slopinančio poveikio kraujo krešėjimui, heparinas slopina hialuronidazės aktyvumą, taip sumažindamas kraujagyslių pralaidumą. Tačiau smegenų ir inkstų kraujagyslių pralaidumas padidėja veikiant heparinui. Heparinas mažina trombocitų agregaciją, šiek tiek padidina kraujo fibrinolitines savybes. Heparinas pagreitina vainikinių ir inkstų kraujotaką, turi hipotenzinį poveikį, galimybę sumažinti cholesterolio ir β-lipoproteinų kiekį. Lipidų kiekį mažinantis heparino poveikis susijęs su lipoproteinų lipazės aktyvumo padidėjimu. Slopindamas bendrą T ir B limfocitų sąveiką, heparinas turi imunosupresinį poveikį. Veikiant heparinui, padidėja diurezė, padidėja šlapimo rūgšties ir natrio jonų išsiskyrimas iš organizmo. Vartojant į veną, antikoaguliantinis natrio heparino poveikis greitai vystosi (per kelias minutes) ir trunka 4-5 valandas (priklausomai nuo dozės). Po oda švirkščiant šį vaistą, poveikis pasireiškia po 40–60 minučių, maksimalus pasiekiamas po 3–4 valandų ir trunka 8–12 valandų.

Mažos molekulinės masės heparinai, palyginti su standartiniu heparinu, didesniu mastu ir mažesniu mastu slopina kraujo krešėjimo Xa faktorių - trombiną, silpniau veikia kraujagyslių pralaidumą. Šios grupės vaistų, susijusių su virškinimu, poveikis yra nereikšmingas, išskyrus natrio enoksaparino, kurio antiagregacinis poveikis yra ryškesnis nei antikoaguliantų. Antitrombinas III slopina trombino ir kitų kraujo krešėjimo faktorių - IXa, Xa, XIa, XIIa - aktyvumą. Natrio hidrocitratas, naudojamas tik kraujo išsaugojimui, suriša laisvuosius kalcio jonus, kurie dalyvauja formuojant tromboplastiną ir keičiant protrombiną į trombiną..

Bendra A. vartojimo indikacija yra polinkis į trombozę. Visų pirma, vidutinės molekulinės masės heparinai yra naudojami esant ūminiam miokardo infarktui, siekiant užkirsti kelią trombų susidarymui ar juos apriboti, esant pagrindinių venų ir arterijų, smegenų kraujagyslių, akių trombozei ir embolijai, esant išplitusiam intravaskuliniam krešėjimo sindromui, pooperaciniam kraujo perpylimui pacientams, kuriems yra buvę tromboembolija, operacijoms. ant širdies ir kraujagyslių, kad būtų išvengta kraujo krešėjimo širdies ir plaučių aparatuose. Mažos molekulinės masės heparinai pirmiausia naudojami giliųjų venų trombozės profilaktikai ir gydymui. Antitrombinas III skiriamas tromboembolinių komplikacijų gydymui ir profilaktikai esant įgimtam ir įgytam šio faktoriaus nepakankamumui, įskaitant. hemodializės metu.

Kontraindikacijos gydymui antikoaguliantais yra kraujavimo rizika. Absoliutinės kontraindikacijos yra ankstesnis polinkis į kraujavimą, sunki arterinė hipertenzija, kai nepakankamai reaguojama į antihipertenzinį gydymą, hemoraginė retinopatija, stemplės varpos, hiatal išvarža, virškinimo trakto pažeidimai, linkę į savaiminį kraujavimą, atvira pepsinė opa ar divertikulas. kraujavimo navikai, sunkus kepenų ar inkstų nepakankamumas, smegenų aterosklerozė senyviems pacientams, smegenų aneurizmos, intrakranijinis kraujavimas, sunki diabetinė retinopatija, poūmis bakterinis endokarditas, trauminiai c.n.s pažeidimai. Santykinės kontraindikacijos - aterosklerozinė arterinė hipertenzija, blogai kontroliuojama antihipertenziniais vaistais, alkoholizmas, steatorrėja, sunkus hemorojus.

Vidutinis ir mažos molekulinės masės heparinų dažnas šalutinis poveikis: kraujavimas, alerginės reakcijos, trombocitopenija. Ilgai vartojant vidutinės molekulinės masės heparinus, gali sumažėti antitrombino III kiekis kraujyje, atsirasti osteoporozė ir grįžtamoji alopecija. Parenteraliai vartojant mažos molekulinės masės heparinus, injekcijos vietoje kartais atsiranda hematomų ir nekrozės. Hematomos injekcijos vietoje taip pat gali susidaryti į raumenis suleidus vidutinės molekulinės masės heparinus. Nepageidaujamos reakcijos (galvos svaigimas, pykinimas, blogas burnos skonis, krūtinės skausmas, karščiavimas) yra retos, kai vartojamas antitrombinas III..

Pavojingiausia A. terapijos komplikacija yra hemoraginės reakcijos. Hemoraginių komplikacijų rizika padidėja vartojant kartu hepariną netiesiogiai ir kartu su vaistais, mažinančiais trombocitų agregaciją. Skalsių alkaloidai, tetraciklinas, antihistamininiai vaistai ir nikotinas silpnina heparino poveikį. Esant hemoraginėms komplikacijoms, A. gydymas atšaukiamas, gydant heparinu, jei reikia, skiriamas heparino antagonistas - protamino sulfatas, kuris su heparinu sudaro neaktyvius kompleksus..

Norint išvengti hemoraginių komplikacijų, antikoaguliacinis gydymas turėtų būti atliekamas atidžiai stebint kraujo krešėjimo sistemos būklę. (Kraujo krešėjimo sistema) Gydant heparinu, kraujo krešėjimo laikas paprastai nustatomas (pirmąją gydymo savaitę mažiausiai 1 kartą per 2 dienas, paskui - 1 kartą per 3 dienas). VII faktoriaus nustatymas taip pat svarbus, nes jis yra labiausiai labilus, o kraujavimas gali atsirasti sumažėjus tik šio veiksnio lygiui, net esant normaliai II, XI ir X faktorių koncentracijai. Atsižvelgiant į tai, kad hematurija yra vienas iš ankstyvųjų A perdozavimo požymių, būtina periodiškai tirti šlapimą..

Žemiau pateikiami pagrindiniai A. tiesioginiai veiksmai, jų dozės, taikymo metodai, išsiskyrimo formos.

Antitrombinas III (kiberninas) yra liofilizuota sausa injekcinė medžiaga buteliukuose (500 TV ir 1000 TV), užpildyta tirpikliu (1 ml galutinio tirpalo yra 50 TV veikliosios medžiagos). Jis skiriamas parenteraliai, dozės nustatomos individualiai, atsižvelgiant į antitrombino III trūkumą ar suvartojimą (atliekant hemodializę). Kai vaistas skiriamas 1 TV / kg, antitrombino III aktyvumas paciento kraujyje padidėja maždaug 1% nuo normalaus šio faktoriaus lygio. Profilaktiniais tikslais vaistas skiriamas 1000–2000 TV per dieną. Gydymo metu pradinė vaisto dozė yra 1000–2000 TV, vėlesnė - 2000–3000 TV. Vaistas skiriamas po 500 TV kas 4–6 valandas arba atliekant ilgalaikę lašelinę infuziją. Vaisto vartojimas atliekamas kontroliuojant antitrombino III kiekį kraujo plazmoje. Nėštumo metu vaistas skiriamas pagal griežtas indikacijas. Antitrombino III saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas..

Natrio heparino kiekis (heparinas, trombofobas ir kt.) - injekcinis tirpalas ampulėse po 0,25 ml ir 5 ml (5000 TV 1 ml); tirpalas, leidžiamas į raumenis ir į veną 1 ml ampulėse (5000 TV 1 ml); tirpalas 5 ml buteliukuose (5000, 10000 ir 20000 TV 1 ml). Parenteraliniam vartojimui vaisto dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į klinikinę situaciją, paciento amžių, vartojamą vaisto formą.

Periferinių kraujagyslių trombozės atveju natrio heparinas į veną švirkščiamas iš pradžių 20 000–30 000 TV, po to 60 000–80 000 TV per dieną. Ūminio miokardo infarkto atveju pirmiausia į veną švirkščiama 15 000–20 000 TV, po to 5–6 dienas į raumenis, skiriant iki 40 000 TV per parą dozę (5 000–10 000 TV kas 4 valandas). Nuo 3–4 dienų, be heparino, skiriami netiesioginiai antikoaguliantai. Likus 1-2 dienoms iki heparino panaikinimo, dozė palaipsniui mažinama (po 5000–2500 TV su kiekviena injekcija). Esant sunkiai plaučių arterijos trombozei, heparinas iš pradžių leidžiamas į veną 40 000–60 000 TV dozėmis 4–6 valandas, po to į veną kasdien skiriant 40 000 TV. Norint išvengti trombozės, natrio heparinas švirkščiamas po pilvo oda, 5000 TV 2 kartus per dieną..

Natrio heparinas yra heparino tepalo, tepalo ir gelio „Trombofobas“ dalis, kurie išoriškai naudojami esant paviršutiniam galūnių tromboflebitui, hemoroidinių venų trombozei.

Kalcio heparinas (kalciparinas) yra injekcinis tirpalas, kuriame yra 0,2 ir 0,5 ml ampulės (25 000 TV 1 ml), su užpildytais švirkštais. Jis švirkščiamas po pilvo odą kas 12 valandų. Kai paskirta profilaktikos tikslais, pradinė dozė yra 1250 TV / 10 kg, terapiniais tikslais - 2500 TV / 10 kg, kitos dozės nustatomos atsižvelgiant į krešėjimo parametrus..

Natrio dalteparino tirpalas (fragminas) yra injekcinis tirpalas 1 ml ampulėse (10000 TV 1 ml) ir 0,2 ml švirkštų tūbelėse (2500 TV ir 5000 TV 1 švirkšte). Jis naudojamas ilgalaikiai hemodializėms pacientams, sergantiems ūminiu ir lėtiniu inkstų nepakankamumu, priešoperaciniu ir pooperaciniu laikotarpiu tromboembolijos, giliųjų venų trombozių, plaučių arterijų tromboembolijos profilaktikai. Vartojamas į veną (purkštuku arba lašinamas) arba po oda. Dozė nustatoma individualiai. Profilaktiniais tikslais prieš ir pooperaciniu laikotarpiu vaistas skiriamas po oda, paprastai 2500 TV 1 kartą per dieną 5-7 dienas; terapiniais tikslais - į veną arba po oda, paprastai po 100–120 TV / kg dozę kas 12 valandų.

Nadroparino kalcis (fraksiparinas) yra injekcinis tirpalas su 0,3 ml (2850 TV), 0,6 ml (5700 TV) ir 1 ml (9500 TV) graduotuose švirkštuose. Jis naudojamas giliųjų venų trombozės profilaktikai ir gydymui. Jis švirkščiamas į poodinį pilvo audinį 5000-15000 TV kartą per parą.

Parnaparino natrio druska (fluxum) - injekcinis tirpalas 0,3 ml (3200 TV) švirkštuose; 0,4 ml (4250 TV); 0,6 ml (6400 TV) ir 1,2 ml (12800 TV). Jis naudojamas giliųjų trombozių profilaktikai ir gydymui. Sušvirkščiama po oda į gleivinę, 3200–6400 TV dozę vieną kartą per parą.

Natrio Reviparin (Clevarin) yra injekcinis tirpalas 0,25 ml švirkštuose (1750 anti-Xa TV viename švirkšte). Jis naudojamas trombozės ir embolijos prevencijai operacijos metu. Jis švirkščiamas po oda po 1750 TV / dieną 7–10 dienų ar ilgiau. Papildomas šalutinis poveikis: antrinis hipoaldosteronizmas su acidoze, hiperkalemija (dažniausiai stebimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir cukriniu diabetu). Papildomos kontraindikacijos: I nėštumo trimestras, gresiantis persileidimas, laktacija. Vaistą reikia vartoti atsargiai esant hipertenzijai..

Natrio enoksaparino (kleksanas) - injekcinis tirpalas 0,2 švirkštuose; 0,4; 0,6; 0,8 ir 1 ml (100 mg 1 ml). Jis skirtas tromboembolijos profilaktikai, ypač ortopedinėje ir bendrojoje chirurginėje praktikoje, giliųjų venų trombozės gydymui ir hemodializei. Jis švirkščiamas po oda į pilvo sienos priekinę arba užpakalinę šoninę sritį diržo lygyje, tromboembolijos profilaktikai - 20–40 mg 1 kartą per dieną, giliųjų venų trombozei gydyti - 1 mg / kg kas 12 valandų, atliekant hemodializę - 0,5–. 1 mg / kg. Nerekomenduojama vartoti nėštumo, žindymo laikotarpiu.

Netiesioginiai antikoaguliantai nuo heparino ir kitų tiesiogiai veikiančių antikoaguliantų skiriasi pirmiausia tuo, kad jų poveikis nepasireiškia in vitro, o vystosi tik juos įnešus į organizmą. Pagal cheminę struktūrą netiesioginio veikimo junginiai priklauso dviem skirtingoms cheminių junginių klasėms - indandiono dariniai (fenilinas) ir 4-hidroksikumarino dariniai (acenokumarolis, fepromaronas, etilo biscumacetatas). Šių medžiagų veikimo mechanizmas susijęs su II kraujo krešėjimo faktorių (protrombino), VII (prokonvertino), IX (kalėdinis faktorius) ir X (stewart-power faktoriaus) sintezės kepenyse slopinimu. Šių veiksnių susidarymas priklauso nuo vitamino K₁, kuris yra būtinas postribosominiam jų pirmtakų virsmui. Vitaminas K₁ epoksidinės reduktazės įtakoje kepenų mikrosomose virsta aktyvia forma. Netiesioginis veikimas blokuoja šį fermentą ir dėl to trukdo minėtų kraujo krešėjimo faktorių sintezei. Tam tikra A. netiesioginio poveikio reikšmė yra ir jų gebėjimas suaktyvinti antitrombino III sintezę.

Kartu su poveikiu kraujo krešėjimui, A. netiesioginis poveikis padidina vainikinių kraujagyslių tūrinį tūrį, atpalaiduoja lygiuosius žarnyno ir bronchų raumenis, sumažina uratų kiekį kraujyje, padidindamas jų išsiskyrimą su šlapimu, taip pat pasižymi hipocholesteroleminėmis savybėmis..

Netiesioginiai antikoaguliantai skiriami per burną. Jų poveikis pasireiškia po ilgo latentinio laikotarpio ir yra reikšmingas. Taigi fenilino poveikis pasireiškia po 8-15 valandų, maksimalus pasiekiamas po 24-30 valandų ir sustoja po 48-72 valandų.Acenokumarolio poveikis pasireiškia po 8-12 valandų, maksimalus pasiekiamas po 24-48 valandų ir baigiasi po 48-96 valandų. A. netiesioginis poveikis metabolizuojamas daugiausia kepenyse. Vaistams, priklausantiems 4-oksiumarino darinių grupei, būdingas gana didelis gebėjimas prisijungti prie kraujo baltymų..

Netiesioginiai antikoaguliantai yra naudojami ilgalaikiam kraujo krešėjimo mažinimui, siekiant išvengti ir gydyti trombozę, tromboflebitą, tromboembolines komplikacijas miokardo infarkto metu, siekiant išvengti trombozės pooperaciniu laikotarpiu. Jie skiriami taip, kad pailgintų protrombino laiką 1,5–2 kartus, palyginti su norma, ir išlaikytų protrombino indeksą 40–50 proc..

A. netiesioginio veiksmo naudojimo kontraindikacijos iš esmės yra tokios pačios kaip ir A. tiesioginio veiksmo. Be to, netiesioginio poveikio A. neskiriama nėštumo ir žindymo laikotarpiu, sergant hemoraginiu pankreatitu. Šalutinis A. netiesioginio poveikio poveikis: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, galvos skausmas, alerginės reakcijos. Hemoragines komplikacijas vartojant šios grupės vaistus sukelia ne tik sumažėjęs kraujo krešėjimas, bet ir padidėjęs kraujagyslių pralaidumas bei kapiliarų trapumas..

Kai kuriuos vaistus (barbitūratus, griseofulviną, rifampiciną ir kt.) Silpnina A. veikimas iš 4-oksikumarino darinių grupės. Pastarojo atšaukimas toliau vartojant įprastas 4 grupės oksiumarino grupės A. grupes, gali sukelti hemoragines komplikacijas. Netiesioginis A. antagonistas yra vitaminas K₁. Kai jis vartojamas kartu su A., netiesioginis alopurinolio, antimikrobinių medžiagų, slopinančių žarnyno mikroflorą, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, saluretikų, disulfiramo ir kai kurių kitų vaistų veikimas sustiprina antikoaguliantų poveikį. Kaip skubios pagalbos priemonė hemoraginėms komplikacijoms, atsirandančioms dėl netiesioginių veiksmų, naudojamas protrombino komplekso faktorių koncentratas, o jo neturint - šviežia užšaldyta donoro plazma. Be to, perdozavus netiesioginio A. vaisto, naudojami vaistai, mažinantys kraujagyslių pralaidumą (pavyzdžiui, kalcis, vitaminas P)..

Gydant netiesioginio veikimo A. protrombino indeksą arba protrombino laiką, nustatomas VII faktoriaus kiekis, siekiant kontroliuoti kraujo krešėjimo sistemos būklę. Šlapimas taip pat tiriamas siekiant nustatyti hematuriją. Gydant netiesioginio poveikio A., atliekamas protrombino indekso tyrimas ir šlapimo tyrimai, paprastai, bent kartą per 2-3 dienas. Atšaukite vaistus palaipsniui.

Žemiau pateiktos pagrindinės netiesioginio veikimo A. jų dozės, taikymo metodai, išsiskyrimo formos.

Acenocumarol (syncumar, trombostop) - 2 ir 4 mg tabletės. Jis skiriamas per burną, pirmąją dieną po 8-16 mg dozę, vėliau palaikomosiomis dozėmis, kurios nustatomos pagal protrombino indeksą. Paprastai palaikomosios dozės yra 1-6 mg per parą.

Fenilinas (fenindionas) - milteliai; 0,03 g tabletės. Geriamai paskirstykite tokiomis dienos dozėmis: pirmą dieną 0,12–0,18 g (3–4 dozėmis), antrą dieną - 0,09–0,15 g, paskui - 0, 03–0,06 g (priklausomai nuo protrombino indekso). Papildomas šalutinis poveikis: oranžinių delnų ir rožinės spalvos šlapimo spalva (dėl fenilino pavertimo enoline forma), hepatitas, kraujodaros slopinimas.

Fepromaronas - 0,01 g tabletės, išrašomos peroraliai, iš pradžių skiriant 0,5 mg / kg per parą, t. paprastai 0,03–0,05 g / dieną, tada 0,01–0,005 g kasdien arba kas antrą dieną (priklausomai nuo protrombino indekso). Vaistas yra aktyvesnis nei etilo biscumacetate.

Etilo biscumacetatas (neodikoumarinas, pelenanas) - 50 tablečių; 100 ir 300 mg. Pirmąją dieną skirkite žodžiu - paprastai 300 mg 2 kartus arba 200 mg 3 kartus (600 mg per dieną), antrą dieną - 150 mg 3 kartus, po to 100–200 mg per dieną (atsižvelgiant į turinį protrombino kraujas). Papildomas šalutinis poveikis: alopecija, odos nekrozė.

II

AntikoagulumasAš esuNTA (antikoagulianas; anti- + koaguliantai, sin. Antikoaguliantai)

vaistai, slopinantys kraujo krešėjimą, tokie kaip heparinas.

Antikoaguliantai: tiesioginių ir netiesioginių vaistų aprašymas ir sąrašas

Antikoaguliantai slopina kraujo krešėjimo sistemos veiklą, užkertant kelią naujų kraujo krešulių susidarymui ar sunaikinant esamus. Ši vaistų grupė yra plačiai naudojama visose medicinos šakose..

Tokių vaistų dėka chirurginių pacientų mirtingumas pooperaciniu laikotarpiu žymiai sumažėjo..

Kas tai yra?

Antikoaguliantai yra medžiagos ar vaistai, slopinantys kraujo krešėjimo sistemos veiklą, taip pat neleidžiantys susidaryti trombams..

Šios serijos vaistai naudojami visose medicinos srityse. Tačiau antikoaguliantai yra plačiausiai naudojami kardiologijoje ir chirurgijoje. Vykdant bet kokią, net ir nedidelę, chirurginę intervenciją, sutrinka kūno audinių vientisumas. Tokiu atveju suaktyvėja hemostazės sistema, kuriai būdingas padidėjęs trombų susidarymas..

Nepašalinus šios būklės, gali išsivystyti ūminiai smegenų ir koronarinės kraujotakos sutrikimai, taip pat plaučių arterijos šakų tromboembolija..

Būtent todėl pooperaciniu laikotarpiu nepaprastai svarbu atlikti tinkamą antikoaguliantų terapiją..

Kardiologinėje praktikoje antikoaguliantų vartojimas tampa ypač svarbus laikotarpiu po infarkto, esant aritmijoms, taip pat širdies nepakankamumui..

Antikoaguliantai skiriami visam gyvenimui pacientams, kuriems atliktas stentavimas ar vainikinių arterijų šuntavimo operacija..

Natūralūs antikoaguliantai

Norėdami suprasti, kas yra antikoaguliantai, galite suprasti tik šių medžiagų veikimo mechanizmą. Žmogaus kūne yra ir krešėjimo, ir antikoaguliacinės sistemos. Pirmieji yra atsakingi už trombinių masių susidarymą pažeidžiant kraujagyslių struktūrų vientisumą. Pastarieji apsaugo nuo per didelio kraujo krešėjimo sistemos aktyvumo, be to, yra atsakingi už laiku suskaidytą esamą kraujo krešulį.

Natūralūs antikoaguliantai yra klasifikuojami kaip pirminiai ir antriniai. Pirminiai veiksniai nuolat cirkuliuoja kraujagyslių lovoje ir neleidžia nekontroliuojamai susidaryti trombams. Jie taip pat skirstomi į keletą subkategorijų..

1. Fibrinų susidarymo inhibitoriai - slopina fibrinogeno virsmą fibrinu.
2. Antitromboplastinės medžiagos turi antiprotrobinazės poveikį.
3. Antitrombinai - struktūros, jungiančios trombiną.

Sumažėjęs šių medžiagų aktyvumas sukelia trombozės vystymąsi, taip pat yra vienas iš pagrindinių DIC sindromo atsiradimo veiksnių..

Pirminiai kraujo antikoaguliantai yra šie:

• antitrombinas III;
• alfa2-antiplazminas;
• heparinas;
• alfa makroglobulinas;
• apoliproteino A-11;
• alfa2 antitripsinas;
• placentos antikoaguliantai - gaminami tik tada, kai susidaro placenta;
• C1 esterazės inhibitorius;
• LAKI - su lipoproteinais susijęs krešėjimo inhibitorius;
• baltymai S ir C;
• autoantikūnai, gaminami prieš aktyvius krešėjimo faktorius;
• fibrinų jungimosi inhibitorius;
• trombomodulinas;
• glikoproteinai.

Kraujo krešulių naikinimo metu susidaro antriniai veiksniai:

• fibrino peptidai;
• antitrombinas I;
• meta veiksniai - Va, Xia;
• PDF - fibrino ir fibrinogeno skilimo produktai;
• protrombino Q, P, R skilimo produktai.

Nepaisant natūralių kraujo veiksnių įvairovės, pusiausvyra tarp krešėjimo ir antikoaguliacinių sistemų ne visada pasiekiama. Nepakankamas natūralių antikoaguliantų ir per didelis kraujo krešėjimo sistemos aktyvumas gali padidinti trombų susidarymą. Tokiu atveju tampa būtina vartoti antikoaguliantus..

Antikoaguliantai

Šiuolaikiniai antikoaguliantai gali paveikti kraujo krešėjimo sistemą, sumažinti jos aktyvumą.

Tai lemia kraujo klampumo sumažėjimą ir kraujo krešulių tikimybę..

Antikoaguliantų veikimo mechanizmas priklauso nuo vaistų klasės, kuriai jie priklauso..

Siekiant geresnio supratimo, buvo sukurtos klasifikacijos, nurodančios konkrečių narkotikų grupių veikimo taškus..

klasifikacija

Antikoaguliantų klasifikacija prasideda nuo vaistų padalijimo pagal veikimo mechanizmą. Skirkite vaistus, kurie tiesiogiai veikia kraujo krešėjimo faktorius - jie taip pat vadinami tiesioginiais.

Netiesioginiams vaistams priskiriami vaistai, kurie veikia metabolinius kepenų procesus, mažindami vitamino K. sintezę. Pastarasis yra svarbus veiksnys keičiant protrombiną į trombiną (hemostazės trombocitų lanka)..

Tarp tiesioginio ir netiesioginio veikimo antikoaguliantų yra pagrindinės klasės:

1. Heparinai - antitrombinas III, heparinas, sulodeksidas, enoksiparinas.
2. Vitamino K antagonistai - varfarinas, acenokumarolis, fenenionas.
3. Trombolitikai - streptokinazė, fibrinolizinas, tenekteplazė, alteplazė, urokinazė, C baltymas, ankordas.
4. Tiesioginiai Xa faktoriaus inhibitoriai - Darexaban, Rivaroxab, Apixaban, Betrixaban, Endoxaban.
5. Antitrombocitiniai vaistai - klopidogrelis, acetilsalicilo rūgštis, Indobufenas, Ticagrelor, Dipyridamod, Abtsiximab, Ticlopidine.
6. Tiesioginiai trombino inhibitoriai - Bivalirudinas, Lepirudinas, Dabigatranas, Kimelanatranas, Desirudinas, Melanatranas, Argatrobanas..
7. Kiti antitromboziniai agentai - fondaparinuksas, defibrotidas, dermatano sulfatas.

Daugelis pacientų, kuriems yra buvę prieširdžių virpėjimas, išemija ar miokardo infarktas, praeinantys smegenų išeminiai priepuoliai, nori nešiotis antikoaguliantų tabletę, kurią galima greitai išgerti..

Tiems žmonėms, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, geriau paklausti savo gydytojo, kokie yra šie naujieji geriamieji antikoaguliantai ir kuriuos geriausia visada turėti su savimi. Vaistai gali skirtis (priklausomai nuo paciento sveikatos būklės). Paprastai tai yra Dabigatranas, Apixabanas, eparinas.

Tiesioginio veikimo vaistai

Savo ruožtu tiesioginio veikimo vaistai yra suskirstyti į šias subkategorijas:

• heparinai ir jų dariniai;
• mažos molekulinės masės heparinai;
• natrio vandenilio citratas;
• danaparoidas, taip pat lepirudinas;
• hirudinas.

Netiesioginiai vaistai

Antikoaguliantų, turinčių netiesioginį veikimo mechanizmą, sąrašą taip pat galima suskirstyti į pogrupius:

• dikoumarinai;
• monokumarinai (gaunami iš oksumarino);
• įpėdiniai.

Kumarino antikoaguliantai medicinoje buvo naudojami nuo XX amžiaus aštuntojo dešimtmečio. Šiuo metu jie nėra tokie paplitę kaip kitos grupės, tačiau jie aktyviai naudojami kardiologijoje..

Visų pirma, varfarinas yra pagrindinis vaistas prieširdžių virpėjimui gydyti. Tai apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo dešinėje širdies ausyje ir sumažina nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką.

Įsiveržimai yra mažiau paplitę medicinos praktikoje.

Vartojimo indikacijos

Galite suprasti, kokie antikoaguliantai yra medicinoje, jei žinote šių vaistų vartojimo indikacijas. Yra sąrašas situacijų, kai antikoaguliantų vartojimas yra privalomas.

1. Pooperacinis laikotarpis.
2. Būklės po ūmaus smegenų kraujotakos sutrikimo.
3. Atidedamas miokardo infarktas.
4. Plaučių arterijos šakų tromboembolija.
5. Prieširdžių virpėjimas.
6. Venų varikozė, taip pat tromboflebitas.
7. Kraujo krešulių buvimas kraujagyslėse.
8. Obliteracinis endarteritas.

Įprasto širdies ritmo pažeidimas prisideda prie padidėjusio trombų susidarymo ir žymiai padidina insulto, širdies smūgio, plaučių embolijos riziką. Todėl kardiologas būtinai išrašo tam tikrą sąrašą antikoaguliantų, skirtų aritmijoms, kurių vartojimas sumažina riziką susirgti šiomis komplikacijomis.

Grupės ir vaisto pasirinkimas priklauso nuo konkretaus paciento sveikatos būklės, jo patologijos ir kraujo krešėjimo sistemos būklės. Tam yra koagulograma, rodanti funkcinę kraujo sistemos veiklą prieš narkotikų vartojimą, jo metu ir po jo..

Bet kuris gydytojas gali skirti vaistų nuo antikoaguliantų, jei mato trombozės komplikacijų riziką. Aukščiau išvardyti atvejai yra dažniausiai pasitaikantys atvejai. Tačiau kitose medicinos šakose šiuos vaistus galima skirti..

Kontraindikacijos

Bet koks antikoaguliantas nėštumo metu skiriamas atsargiai. Šie vaistai gali būti naudojami tik kontroliuojant koagulogramą ir tais atvejais, kai nepageidaujamų pasekmių motinai ir vaikui rizika yra didesnė nei galimo šalutinio poveikio..

Yra ir kitų antikoaguliantų kontraindikacijų, įskaitant:

• pepsinė opa;
• kraujo krešėjimo sistemos patologija su polinkiu į jos hipofunkciją;
• urolitiazės liga;
• kai kurios piktybinės formacijos;
• kepenų patologija su sunkiu funkciniu nepakankamumu, įskaitant alkoholio žalą;
• kepenų encefalopatija;
• inkstų patologija su šio organo funkcijos nepakankamumo formavimu.

Antikoaguliantai skiriami atsargiai esant infekcinėms patologijoms..

Natūralios priemonės

Kai kurie maisto produktai taip pat turi antikoaguliantų poveikį.

1. Dideli skysčio kiekiai - vanduo, kompotas, arbata.
2. Agurkai.
3. Arbūzas.
4. Linų sėmenų aliejus ir liesa žuvis.
5. Avižiniai dribsniai.
6. Spanguolių gėrimai, gaminami iš kitų tamsių uogų.
7. Maistas, kuriame yra jodo - jūros dumbliai.
8. Vynuogių gėrimai.

Deja, šių produktų vartojimas neleidžia visiškai palaikyti tinkamo lygio hemostazės sistemos..

Tačiau tokias savybes reikia atsiminti žmonėms, kurie vartoja antikoaguliantus - per didelis jų vartojimas gali sukelti vidinį ir išorinį kraujavimą..

Išvada

Yra aiškių indikacijų ir kontraindikacijų skirti antitrombozinius vaistus. Jų reikia vartoti tik taip, kaip nurodo gydantis gydytojas, griežtai kontroliuojant koagulogramą.

Nepaisant esamų kontraindikacijų ir galimo šalutinio poveikio, neturėtumėte bijoti vartoti šiuos vaistus. Jų naudojimas gali užkirsti kelią sunkių komplikacijų išsivystymui ir netgi išgelbėti žmogaus gyvybę..