Naujos kartos antikoaguliantai

Nauji netiesioginiai antikoaguliantai apima šiuos vaistus.

Dabigatranas Naujas tiesioginis trombino inhibitorius antikoaguliantas. Dabigatrano eteksilatas yra mažos molekulinės masės aktyviosios dabigatrano formos pirmtakas. Medžiaga slopina laisvojo trombino, fibrinus jungiančio trombino ir trombocitų agregaciją. Dažniausiai naudojama venų tromboembolijos profilaktikai, ypač po artroplastikos.

Vaistinėse galite rasti vaistą su veikliąja medžiaga dabigatranu - „Pradaxa“. Tiekiamos kapsulės pavidalu, kiekvienoje kapsulėje yra 150 mg dabigatrano eteksilato.

Rivaroksabanas Labai selektyvus Xa faktoriaus inhibitorius. Rivaroksabanas gali nuo dozės priklausomai padidinti APTT ir „HepTest“ rezultatą. Biologinis vaisto prieinamumas yra apie 100%. Nereikia stebėti kraujo parametrų. Individualaus kintamumo variacijos koeficientas yra 30–40%. Vienas ryškiausių vaisto, kurio sudėtyje yra rivaroksabano, atstovų yra

Ksarelto. Tiekiamos tabletėmis, kurių kiekvienoje yra 10 mg veikliosios medžiagos.

Apixabanas Vaistas gali būti skiriamas pacientams, kuriems vitamino antagonistai yra draudžiami. Palyginti su acetilsalicilo rūgštimi, ji turi mažą embolijos tikimybę. Apixabanas selektyviai slopina krešėjimo faktorių FXa. Jis daugiausia skiriamas atlikus planinę kelio ar klubo sąnario artroplastiką. Pagaminta pavadinimu Eliquis. Žodžiu.

Edoksabanas Vaistas priklauso naujausiai greito veikimo Xa faktoriaus inhibitorių klasei. Klinikinių tyrimų metu paaiškėjo, kad „Edoxaban“, vartodamas varfariną, turi tą patį sugebėjimą išvengti kraujo krešulių susidarymo. Ir tuo pačiu metu ji turi žymiai mažesnę kraujavimo tikimybę..

Šių vaistų vartojimo ypatumas Senyviems pacientams, kurių svoris labai nukrypsta nuo normos, sutrikus inkstų funkcijai, turintiems sutrikusią kraujotakos sistemos funkciją, reikia skirti atsargiai..

Viena iš daugelio naujesnių antikoaguliantų savybių yra greitas jų atsakas ir greitas pusinės eliminacijos laikas. Tai rodo, kad turite būti ypač atsargūs stebėdami tablečių vartojimo schemą. Kadangi net praleidus vieną piliulę gali kilti komplikacijų. Kraujavimas, atsirandantis dėl gydymo tam tikrais antikoaguliantais, yra specialus gydymas.

Pavyzdžiui, kraujavus dėl Rivaroxaban, pacientui yra išrašomas protrombino koncentratas arba šviežia užšaldyta plazma. Kraujo netekimas dėl Dabigatrano, hemodializė, rekombinantinis FVIIa.

TIESIOGINIAI VEIKLOS ANTIKOAGULANTAI (THROMBIN INHIBITORAI)

Tiesioginiai antikoaguliantai sumažina trombino (IIa krešėjimo faktoriaus) fermentinį aktyvumą kraujyje. Priklauso nuo trombino slopinimo mechanizmo, yra dvi antikoaguliantų grupės. Pirmoji grupė - selektyvūs, specifiniai inhibitoriai, nepriklausomi nuo antitrombino III (oligopeptidai - hirudinas, argatrobanas; geriamasis vaistas - ximelagatranas). Jie neutralizuoja trombiną blokuodami jo aktyviąją vietą. Kita grupė yra heparinas - antitrombino III aktyvatorius.

HIRUDINas yra vienos grandinės polipeptidas (65–66 aminorūgštys) dėlių seilių (Hirudo medicis) [25], kurių molekulinė masė yra apie 7 kDa. Jis stabilizuojamas būdingu pavidalu trimis disulfido tiltais. Šiuo metu hirudinas gaminamas genų inžinerijos būdu. Hirudinas selektyviai ir grįžtamai slopina trombiną, sudarydamas stabilų kompleksą su jo aktyviu centru, nedaro įtakos kitiems kraujo krešėjimo faktoriams. Hirudinas pašalina visus trombino padarinius - fibrinogeno pavertimą fibrinu, V faktorių (proaccelerinas, plazmos Ac-globulinas), VIII (antihemofilinis globulinas), XIII (fermentas, sukeliantis fibrinų gijų susipynimą) aktyvaciją, trombocitų agregaciją..

Rekombinantinis hirudino preparatas - LEPIRUDINAS (REFLUDAN) gaunamas iš mielių ląstelių kultūros. Švirkščiamas į veną, jis padidina aktyvuoto dalinio tromboplastino laiką (APTT) 1,5 - 3 kartus. Šalinamas per inkstus (45% - metabolitų pavidalu). Pusinės eliminacijos laikotarpis pirmojoje fazėje yra 10 minučių, antrojoje - 1,3 valandos. Jis naudojamas kaip papildomas agentas tromolitiniame ūminio miokardo infarkto terapijoje, nestabilios krūtinės anginos gydymui ir trombembolinių komplikacijų prevencijai ortopedijos pacientams..

Argatrobanas yra N-pakeistas arginino darinys, kuris inaktyvuoja trombiną labiau nei tripsinas, plazminas, Xa faktorius, kallikreinas..

XIMELAGATRAN (EXANTA) yra vienintelis prieinamas tiesioginis trombino inhibitorius, kurį galima vartoti per burną. Tai yra provaistas, transportavimo forma, ir po absorbcijos į kraują (biologinis prieinamumas - 18–24%) vyksta metabolinės transformacijos, susidarant melagatranui, tiesioginiam trombino inhibitoriui. Ksimelagatranas virsta melagatranu dviem etapais. Pirmajame etape hidroksilo grupė ximelagatrano molekulėje redukuojama, kad susidarytų melagatrano etilo esteris. Regeneravimo reakcija vyksta daugiausia kepenyse, taip pat žarnyno gleivinėje ir inkstuose. Antrame etape kraujo ir audinių esterazės hidrolizuoja etilo metilgagatrano etilo grupę. Dėl šios reakcijos atsiranda melagatrano hidroksiamidinas.

Melagatranas mažai jungiasi su kraujo plazmos baltymais (20%), nemetabolizuojamas ir nesąveikauja su kitais vaistais, išsiskiria per inkstus (80%). Ūminio inkstų nepakankamumo atveju reikia sumažinti ximelagatrano dozę.

Ximelagatranas skiriamas iš vidaus, kad būtų išvengta kojų giliųjų venų trombozės ir tromboembolinių komplikacijų po ortopedinių ir chirurginių operacijų. Įrodytas ksimelagatrano, kaip priemonės išeminiam insultui ir sisteminei embolijai išvengti lėtinio prieširdžių virpėjimo, veiksmingumas. Gydymo ksimelagatranu metu laboratorinė kontrolė nereikalinga.

Ximelagatranas yra saugus kraujavimo atžvilgiu, 5–10% pacientų jis sukelia asimptominį kepenų aminotransferazių aktyvumo padidėjimą.

1916 m. Amerikiečių medicinos studentas Jay McLean ištyrė eteryje tirpių prokoaguliantų, išskirtų iš kepenų. Šiame eksperimente buvo aptiktas anksčiau nežinomas fosfolipidų antikoaguliantas. 1922 m. Fiziologas William Henry Howell gavo hepariną, vandenyje tirpstantį antikoaguliantą, sulfatuotą glikozaminoglikaną. Tuo metu McLeanas buvo Howelio laboratorijos narys Johns Hopkins medicinos mokykloje Baltimorėje..

HEPARINAS (lat. Hepar - kepenys) susideda iš N-acetil-D-gliukozamino ir D-gliukurono rūgšties (arba jos izomero L-idurono rūgšties) liekanų, nusėdusių sekrecinėse putliųjų ląstelių granulėse. Vienoje granulėje prie baltymo šerdies yra pritvirtintos 10–15 grandinių, tarp jų 200–300 monosacharidų subvienetų (peptidoglikano molekulinė masė yra 750–1000 kDa). Granulių viduje monosacharidai sulfatuojasi. Prieš sekreciją heparinas suskaidomas į fragmentus, kurių molekulinė masė yra 5–30 kDa (vidutiniškai 12–15 kDa) fermento endo-β-D-gliukuronidazės pagalba. Kraujyje jo neaptikta, nes jis greitai sunaikinamas. Tik esant sisteminei mastocitozei, kai masiškai plinta tuščiosios ląstelės, polisacharidas atsiranda kraujyje ir žymiai sumažina jo krešėjimą..

Ląstelės paviršiuje ir tarpląstelinėje matricoje yra glikozaminoglikanai, artimi heparinui (heparinoidai) - heparano sulfatui ir dermatano sulfatui. Jie turi silpnų antikoaguliantų savybes. Kai piktybinių navikų ląstelės suyra, heparanas ir dermatanas patenka į kraują ir sukelia kraujavimą.

Aktyvią heparino vietą žymi šios sudėties pentasacharidas:

N-acetilgliukozamino-6-O-sulfatas - D-gliukurono rūgštis - N-sulfatuotas gliukozaminas-3,6-O-disulfatas - L-idurono rūgštis - 2-O-sulfatas - N-sulfatuotas gliukozamino-6-O-sulfatas.

Šis pentasacharidas randamas maždaug 30% heparino molekulių, mažesniame skaičiui heparano molekulių, o jo nėra dermatane.

Heparinas turi stiprų neigiamą krūvį, kurį jam suteikia eterio sulfato grupės. Jis jungiasi su kraujagyslių endotelio heparitino receptoriais ir yra adsorbuojamas ant trombocitų ir kitų kraujo ląstelių, o tai sutrikdo sukibimą ir agregaciją dėl neigiamų krūvių atbaidymo. Heparino koncentracija endotelyje yra 1000 kartų didesnė nei kraujyje.

1939 m. K. Brinkhousas ir jo bendradarbiai atrado, kad antikoaguliantinį heparino poveikį skatina endogeninis kraujo plazmos polipeptidas. Po 30 metų šis antikoaguliantų sistemos veiksnys buvo nustatytas kaip antitrombinas III. Jis sintetinamas kepenyse ir yra glikozilintas vienos grandinės polipeptidas, kurio molekulinė masė yra 58 - 65 kDa, homologiškas proteazės inhibitoriui -₁-antitripsinas.

Tik 30% heparino molekulių, turinčių aktyvųjį pentasacharido centrą, turi afinitetą antitrombinui III ir biologinį poveikį. Šis centras jungiasi su specifine katijonine antitrombino III vieta.

Heparinas yra antitrombino III jungimosi prie krešėjimo faktorių matrica ir keičia jo aktyviosios vietos stereokonformaciją. Kartu su heparinu antitrombinas III inaktyvuoja serino proteazės grupės krešėjimo faktorius - IIa (trombinas), IXa (autoprotrombinas II), Xa (autoprotrombinas III, Stewart-Prower faktorius), XIa (plazmos tromboplastino pirmtakas), XIIa (Hagemano faktorius), kallikreinas ir plazminas. Heparinas pagreitina trombino proteolizę 1000 - 2000 kartų.

Trombino depolimerizacijai heparino molekulinė masė turi būti 12-15 kDa, Xa faktoriaus depolimerizacijai pakanka 7 kDa. Trombino inaktyvaciją lydi antitrombozinis ir antikoaguliantų poveikis, Xa faktoriaus inaktyvavimą lydi tik antitrombotinis poveikis..

Nesant antitrombino III, atsiranda atsparumas heparinui. Atskirti įgimtą ir įgytą (esant ilgai trunkančiam gydymui heparinu, hepatitu, kepenų ciroze, nefroziniu sindromu, nėštumu) antitrombino III trūkumą.

Didelės heparino koncentracijos aktyvina antrą trombino inhibitorių - heparino kofaktorių II. Heparano sulfatas padidina antiplasmino III aktyvumą, dermatano sulfatas - heparino P kofaktorius..

Heparinas pasižymi antiaterosklerozinėmis savybėmis:

· Suaktyvina lipoproteinų lipazę (šis fermentas katalizuoja chilomikronų ir labai mažo tankio lipoproteinų trigliceridų hidrolizę);

Stabdo kraujagyslių sienelių endotelinių ir lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi ir migraciją.

Kitas farmakologinis heparino poveikis turi klinikinę reikšmę:

· Imunosupresinis poveikis (sutrikdo T ir B limfocitų bendradarbiavimą, slopina komplemento sistemą);

· Histamino surišimas ir histaminozės aktyvavimas;

· Hialuronidazės slopinimas mažinant kraujagyslių pralaidumą;

· Aldosterono sintezės pertekliaus slopinimas;

Padidinti paratiroidino funkcija (atlieka šio hormono audinio kofaktoriaus funkciją);

Analgezinis, priešuždegiminis, koronarinis plečiamasis, hipotenzinis, diuretikas, kalį sulaikantis, hipoglikeminis poveikis.

Devintajame dešimtmetyje buvo nustatyta, kad heparinas ir heparinoidai pasyvios difuzijos būdu gerai absorbuojami plonojoje žarnoje, tačiau gleivinėje jie dalinai desulfatuojasi, o tai sumažina antikoaguliantų poveikį. Kraujyje heparinas prisijungia prie hepariną neutralizuojančių baltymų (glikoproteinų, trombocitų faktoriaus 4), taip pat su heparitino receptoriais ant endotelio ir makrofagų. Šiose ląstelėse jis depolimerizuojasi ir praranda savo eterio sulfato grupes, tada kepenyse jį ir toliau depolimerizuoja heparinazė. Natūralūs ir depolimerizuoti heparinai iš organizmo pašalinami per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 50–60 minučių. Šį rodiklį sutrumpina rūkymas, plaučių embolija, kepenų ląstelių nekrozė, pailgėjęs lėtinis inkstų ir kepenų nepakankamumas..

Vaistas heparinas gaunamas iš kiaulių žarnyno ir galvijų plaučių.Kiaulių heparinas yra aktyvesnis, nes jis stipriau ir ilgesnį laiką inaktyvuoja Xa faktorių, rečiau sukelia trombocitopeniją. Heparino natrio ir kalcio druskos turi tą patį klinikinį efektyvumą, tačiau natrio druska sukelia hematomas injekcijos vietoje 3,6% pacientų, kalcio druska - 4,5%. Komerciniai heparino preparatai skiriasi savo kilme, grynumo laipsniu ir vandens kiekiu, todėl jie yra vienodi. dozės išreiškiamos ne gramais, o tarptautiniais vienetais.

Klinikinio heparino vartojimo spektras yra platus. Jis naudojamas apatinių galūnių giliųjų venų trombozės profilaktikai ir gydymui, ūminės plaučių embolijos, nestabilios krūtinės anginos, ūminio miokardo infarkto, periferinės trombozės, išeminio (tromboembolinio) insulto, išplitusio intravaskulinio krešėjimo sindromo gydymui..

Heparinas skiriamas profilaktikos tikslais ortopediniams, chirurginiams, neurologiniams ir terapiniams pacientams, turintiems didelę apatinių galūnių kraujagyslių trombozės riziką, taip pat atliekant hemodializę, dirbtinės kraujotakos operacijas, reumatą, bronchinę astmą, glomerulonefritą, prieširdžių virpėjimą prieš ir po kardioversijos operacijų..

Terapiniais tikslais heparinas į veną suleidžiamas boliuso ir lašelio pavidalu, prevencijai jis injekuojamas po oda. Kontrolė atliekama matuojant APTT arba kraujo krešėjimo laiką. Šiuos rodiklius leidžiama padidinti atitinkamai 1,5 - 2 kartus (iki 30 - 35 s) ir 2 - 2,5 kartus (iki 11 - 14 minučių). Taip pat tiriama tromboelastograma.

Stabilus gydymo rezultatas pasiekiamas nepertraukiamai į veną lašinant hepariną, naudojant automatinį lašintuvą (infuzomatą). Į veną vartojamas poveikis pasireiškia iškart, po injekcijos po oda - po 30 minučių. Poveikio trukmė - 4 - 6 valandos.

Natrio heparino druska, esanti gelio LYOTON 1000 pavidalu, taikoma odai esant paviršinių venų, lėtinių varikozės venų, aseptinių infiltratų, mėlynių, poodinių hematomų tromboflebitui. Vietinis veikimas heparinas slopina uždegimą, skausmą, mažina trombų susidarymą.

Dažniausia gydymo heparinu komplikacija yra kraujavimas (kai heparinas vartojamas mažomis dozėmis - 5-10% pacientų, kai skiriama didelėmis dozėmis - 10-33%). Kraujavimo rizika padidėja pagyvenusiems pacientams dažnai vartojant pertraukas, nepakankamai kontroliuojant kraujo krešėjimą, inkstų ir kepenų nepakankamumą kartu su acetilsalicilo rūgštimi ir tromboliziniais vaistais.

Norėdami sustabdyti kraujavimą, naudojamas cheminis heparino antagonistas - teigiamai įkrautas baltymas PROTAMINO SULFATAS.Šis vaistas suleidžiamas į veną, 1 mg protamino suriša 100 U heparino. Reikia atsiminti, kad protamino sulfatas gali sukelti anafilaksinį šoką, perdozavus jis padidina kraujavimą. Heparino ir protamino kompleksas, atpalaiduojantis tromboksaną A₂sukelia plautinę hipertenziją ir dešiniojo skilvelio širdies nepakankamumą.

Trombocitopenija gali išsivystyti 6-16% pacientų, gydytų heparinu. Vidutinė trombocitopenija pasireiškia 2–4 ​​dienomis ir ją sukelia vėluojantys trombocitai depe. Pavojinga trombocitopenija pasireiškia tarp 6 ir 12 gydymo dienų. Jo patogenezė yra imunoglobulinų IGG ir IGM susidarymas prieš trombocitus. Trombocitų agregatai sukelia odos nekrozę, galūnių gangreną, miokardo infarktą ir plaučių emboliją. Gydymas heparinu nutraukiamas, jei trombocitų kiekis kraujyje sumažėja perpus nuo pradinio lygio.

Kitas šalutinis heparino poveikis yra alerginės reakcijos (odos bėrimas, artralgija, mialgija), hematomos injekcijos vietoje, grįžtamoji alopecija (nuplikimas), osteoporozė, hipoaldosteronizmas, padidėjęs kepenų kilmės fermentų aktyvumas kraujyje..

Heparino atšaukimas pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina, sukelia ūminio miokardo infarkto riziką. Norint išvengti šios komplikacijos, nutraukus heparino vartojimą rekomenduojama vartoti mažomis acetilsalicilo rūgšties dozėmis..

Tiesioginiai antikoaguliantai draudžiami esant individualiam netoleravimui, vidiniam kraujavimui, neseniai (per 10 dienų) kraujavimui, hemoraginiam insultui (įskaitant anamnezę), neseniai (per du mėnesius) įvykusiai galvos smegenų ir nugaros smegenų traumai ar operacijai, neseniai (per 10 dienų) trauma ar operacija su vidaus organų pažeidimais, hemoraginė diatezė, nekontroliuojama arterinė hipertenzija (kraujospūdis didesnis kaip 180/120 mm Hg), ortostatinė hipotenzija, įtariama aortos aneurizmos išpjaustymas ar ūminis pankreatitas, ūmus perikarditas, infekcinis endokarditas, diabetinis hemoraginis retinopatija, sunki trombocitopenija, kepenų ir inkstų nepakankamumas, radiacijos terapija. Šios grupės antikoaguliantai nėštumo metu vartojami atsargiai..

MAŽAS MOLEKULINIS HEPARINAS (LMWH) turi pranašumų prieš nefrakcionuotą hepariną (UFH). LMWH gaunamas naudojant jonų mainus ir afinitetinę chromatografiją, filtravimą membranoje, dalinę UFH depolimerizaciją.

LMWH molekulinė masė yra mažesnė nei 7 kDa, todėl ji gali suaktyvinti tik Xa faktorių, bet ne trombiną. LMWH aktyvumo santykis su Xa faktoriu ir trombinu yra 4: 1 arba 2: 1, UFH - 1: 1. Kaip žinote, Xa faktoriaus trombogeninis poveikis yra 10–100 kartų didesnis nei trombino. Xa faktorius, kartu su V faktoriumi, kalcio jonais ir fosfolipidais, sudaro pagrindinį fermentą protrombino virtimui trombinu - protrombokinazę; 1 U Xa faktoriaus dalyvauja formuojant 50 U trombino.

LMWH nesumažina trombocitų agregacijos, padidina eritrocitų elastingumą, slopina leukocitų migraciją į uždegimo židinius, stimuliuoja audinių tipo plazminogeno aktyvatoriaus ir lipoproteinų krešėjimo inhibitoriaus sekreciją endotelyje..

LMWH farmakokinetinės savybės yra šios:

· Biologinis prieinamumas, švirkščiant po oda, siekia 90% (UFH preparatams - 15-20%);

· Ryšys su hepariną neutralizuojančiais kraujo baltymais, endoteliu ir makrofagais yra nereikšmingas.

Pusinis eliminacijos periodas yra 1,5 - 4,5 valandos, veikimo trukmė - 8 - 12 valandų (skiriama 1 - 2 kartus per dieną)..

LMWH vaistų molekulinė masė yra 3,4–6,5 kDa ir jie labai skiriasi savo antikoagulianto poveikiu (81 lentelė)..

LMWH naudojamas toms pačioms indikacijoms kaip UFH. LMWH yra efektyvesnis venų trombozės ir plaučių embolijos prevencijai ortopedijos pacientams, turi terapinį poveikį esant nestabiliai krūtinės anginai ir miokardo infarktui be Q bangos..

LMWH rečiau UFH sukelia kraujavimą ir trombocitopeniją.

Pastaraisiais metais buvo sukurti nauji glikozaminoglikanų preparatai - sulodeksidas ir danaparoidas.

SULODEXID (VESSEL) yra du kiaulės žarnos gleivinės glikozaminoglikanai, dermatano sulfatas (20%) ir greitoji heparino frakcija (80%). Heparino frakcija, kuri greitai juda elektroforezės metu, turi molekulinę masę apie 7 kDa, tačiau skirtingai nuo LMWH, joje gausu eterio sulfato grupių. Vaistas yra veiksmingas, kai geriamas per burną, švirkščiamas į raumenis ir venas (kontroliuojant APTT ir protrombino laiką). Skirta plaučių embolijos profilaktikai pacientams, sergantiems apatinių galūnių giliųjų venų tromboze, antrinei profilaktikai po ūminio miokardo infarkto, apatinių galūnių obstrukcinės aterosklerozės gydymui. Sulodeksidas sukelia hemoragines komplikacijas tik 0,5 - 1,3% pacientų.

DANAPAROidas (LOMOPARINAS, ORGARANAS) yra kiaulės žarnos gleivinės glikozaminoglikanų mišinys: LMWH, heparano sulfatas (80%), dermatano sulfatas ir chondroitinas. Vidutinė danaparoido molekulinė masė yra 6,5 ​​kDa, aktyvumo santykis su Xa faktoriu ir trombinu yra 20: 1. Švirkščiant po oda, vaisto biologinis prieinamumas yra 100%, jo pusinės eliminacijos periodas yra 14 valandų.Danaparoido vartojimo indikacijos yra tokios pačios kaip ir sulodeksido. Terapija tęsiama be hemoraginių ir trombocitopeninių komplikacijų.

81 lentelė. Mažos molekulinės masės heparino vaistų palyginamosios charakteristikos

Antikoaguliantų sąrašas: tiesioginis ir netiesioginis

Vaistų terapijoje antikoaguliantai yra naudojami kaip priemonė užkirsti kelią kraujo krešėjimui. Ligos, tiesiogiai ar netiesiogiai susijusios su trombų susidarymu, gali būti laikomos gyvybiškai svarbiomis. Antikoaguliantų sąraše yra tiesioginio ir netiesioginio veikimo vaistai.

Paskirtas gydymui:

• Ūminė venų ir arterijų trombozė.
• Patologijos, susijusios su didelio kiekio tromboplastinių medžiagų išsiskyrimu iš audinių.
• Po ankstesnės operacijos, siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo.
• Kaip širdies ligų prevencinė priemonė.

Kokie vaistai laikomi antikoaguliantais? Šie vaistai turi savybę skystinti kraują ir dar vadinami antikoaguliantais. Skirstomas į dvi grupes: tiesioginį ir netiesioginį veiksmą.

Veiksmo mechanizmas

Pagal veikimo mechanizmą antikoaguliantai skirstomi į tiesioginio ir netiesioginio veikimo vaistus:

„Tiesioginiai“ antikoaguliantai turi tiesioginį poveikį trombinui ir mažina jo aktyvumą. Šie vaistai yra trombino inhibitoriai, protrombino deaktyvatoriai ir slopina trombo susidarymo procesą. Norint išvengti vidinio kraujavimo, būtina stebėti kraujo krešėjimo sistemos rodiklius. Tiesiogiai veikiantys antikoaguliantai greitai prasiskverbia į kūną, gerai absorbuojami virškinimo trakte, pasiekia hematogeninį kepenų kelią, daro gydomąjį poveikį ir išsiskiria kartu su šlapimu.

Atskirai išskiriami vaistai, slopinantys kraujo krešėjimą, kaip antikoaguliantai, tačiau skirtingais mechanizmais. Tai apima "Acetilsalicilo rūgštis", "Aspirinas".

klasifikacija

Akivaizdus natūralių antikoaguliantų, kuriuos sintezuoja organizmas ir kurie turi pakankamai didelę koncentraciją kraujo klampumui kontroliuoti, nauda. Tačiau natūralūs krešėjimo slopintojai gali būti jautrūs daugeliui patologinių procesų, todėl į sudėtinį gydymo režimą reikia įtraukti sintetinius antikoaguliantus. Prieš nustatydamas vaistų sąrašą, pacientas turi kreiptis į gydantį gydytoją, kad būtų pašalintos galimos sveikatos komplikacijos.

Tiesioginiai antikoaguliantai

Tokių vaistų sąrašas yra skirtas slopinti trombino aktyvumą, mažinti fibrinų sintezę ir normalią kepenų veiklą. Tai yra vietinio poveikio heparinai, skiriami po oda arba į veną, būtini apatinių galūnių varikozei gydyti. Aktyvūs komponentai efektyviai absorbuojami į sisteminę kraujotaką, veikia visą dieną, efektyvesni, kai skiriami po oda, nei per burną. Tarp mažos molekulinės masės heparinų gydytojai išskiria šį vaistų, skirtų skirti heparinus lokaliai, į veną ar viduje, sąrašą:

• Fraksiparinas;
• Lioton gelis;
• Clexane;
• Heparino tepalas;
• Fragminas;
• Hepatrombinas;
• Natrio vandenilio citratas (heparinas skiriamas į veną);
• Clevarin.

Netiesioginiai antikoaguliantai

Tai yra ilgai veikiantys vaistai, tiesiogiai veikiantys kraujo krešėjimą. Netiesioginiai antikoaguliantai skatina protrombino susidarymą kepenyse, savo sudėtyje turi organizmui vertingų vitaminų. Pavyzdžiui, varfarinas yra skiriamas prieširdžių virpėjimui ir dirbtiniams širdies vožtuvams, o rekomenduojamos Aspirino dozės yra mažiau produktyvios. Narkotikų sąraše yra tokia kumarinų serijos klasifikacija:

• monokumarinai: Varfarinas, Sinkumaras, Mrakumaras;
• įdubos: fenilinas, Omefinas, Dipaksinas;
• dikumarinai: dikumarinas, tromeksanas.

Norėdami greitai normalizuoti kraujo krešėjimą ir užkirsti kelią kraujagyslių trombozei po miokardo infarkto ar insulto, gydytojai griežtai rekomenduoja geriamuosius antikoaguliantus, kurių cheminėje sudėtyje yra vitamino K. Paskirkite tokio tipo vaistus kitoms širdies ir kraujagyslių sistemos patologijoms, linkusioms į lėtinę eigą, recidyvus. Kadangi nėra išplitusi inkstų liga, reikėtų pabrėžti šį geriamųjų antikoaguliantų sąrašą:

PLA antikoaguliantai

Tai yra naujos kartos geriamieji ir parenteraliniai antikoaguliantai, kuriuos kuria šiuolaikiniai mokslininkai. Tarp tokio recepto privalumų yra greitas poveikis, visiškas saugumas kraujavimo rizikos atžvilgiu ir grįžtamasis trombino slopinimas. Tačiau yra ir tokių geriamųjų antikoaguliantų trūkumų, ir čia yra jų sąrašas: kraujavimas į virškinimo traktą, šalutinis poveikis ir kontraindikacijos. Be to, norint užtikrinti ilgalaikį terapinį poveikį, trombino inhibitorių reikia vartoti ilgą laiką, nepažeidžiant rekomenduojamų paros dozių..

Vaistai yra universalūs, tačiau paveiktas organizmas veikia selektyviau, yra laikinas ir reikalauja ilgalaikio vartojimo. Norint normalizuoti kraujo krešėjimą be rimtų komplikacijų, rekomenduojama vartoti vieną iš nurodytų naujos kartos geriamųjų antikoaguliantų sąrašo:

Tiesioginiai antikoaguliantai

Heparinas

Populiariausias šios grupės narys yra heparinas ir jo dariniai. Heparinas slopina trombocitų adheziją ir pagreitina širdies ir inkstų kraujotaką. Tuo pačiu metu jis sąveikauja su makrofagais ir plazmos baltymais, o tai neatmeta trombo susidarymo galimybės. Vaistas mažina kraujospūdį, turi hipocholesteroleminį poveikį, padidina kraujagyslių pralaidumą, slopina lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi, skatina osteoporozės vystymąsi, slopina imunitetą ir padidina šlapimo išsiskyrimą. Heparinas pirmiausia buvo išskirtas iš kepenų, kuris ir nulėmė jo pavadinimą.

Neatidėliotinais atvejais heparinas skiriamas į veną ir profilaktiškai po oda. Vietiniam naudojimui naudojami tepalai ir geliai, kurių sudėtyje yra heparino ir kurie turi antitrombozinį ir priešuždegiminį poveikį. Preparatai su heparinu plonu sluoksniu tepami ant odos ir švelniais judesiais įtrinami. Paprastai tromboflebito ir trombozės gydymui naudojami geliai „Lioton“ ir „Hepatrombin“, taip pat „Heparin tepalas“..

Neigiamas heparino poveikis trombų susidarymo procesui ir padidėjęs kraujagyslių pralaidumas tampa didelės kraujavimo rizikos priežastimis gydymo heparinu metu..

Mažos molekulinės masės heparinai

Mažos molekulinės masės heparinai pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu ir antitrombotiniu aktyvumu, yra pailginami ir turi mažą hemoroidinių komplikacijų riziką. Šių vaistų biologinės savybės yra stabilesnės. Dėl greito rezorbcijos ir ilgo eliminacijos laikotarpio vaistų koncentracija kraujyje išlieka stabili. Šios grupės vaistai slopina kraujo krešėjimo faktorius, slopina trombino sintezę, silpnai veikia kraujagyslių pralaidumą, gerina kraujo ir organų bei organų aprūpinimo krauju reologines savybes, stabilizuodami jų funkcijas.

Mažos molekulinės masės heparinai retai sukelia šalutinį poveikį, todėl jie išstumia hepariną iš terapinės praktikos. Jie švirkščiami po oda į šoninį pilvo sienos paviršių.

1. „Fragmin“ yra skaidrus arba gelsvas tirpalas, silpnai veikiantis trombocitų adheziją ir pirminę hemostazę. Draudžiama į jį patekti į raumenis. Didelėmis dozėmis „Fragmin“ skiriamas pacientams iškart po operacijos, ypač tiems, kurie turi didelę kraujavimo ir trombocitų funkcijos sutrikimo riziką..
2. „Clevarin“ yra „tiesioginis“ antikoaguliantas, veikiantis daugumą kraujo krešėjimo fazių. Vaistas neutralizuoja krešėjimo sistemos fermentus ir yra vartojamas tromboembolijos gydymui ir prevencijai.
3. "Clexan" yra vaistas, turintis antitrombozinį ir priešuždegiminį farmakologinį poveikį. Prieš jį skiriant, būtina atšaukti visus vaistus, turinčius įtakos hemostazei..
4. Fraxiparinas yra tirpalas, turintis antitrombozinį ir antikoaguliantinį poveikį. Injekcijos vietoje dažnai susidaro poodinės hematomos ar tankūs mazgeliai, kurie po kelių dienų savaime išnyksta. Gydymo didelėmis dozėmis pradžioje gali išsivystyti kraujavimas ir trombocitopenija, kuri išnyksta tolesnio gydymo metu..
5. „Wessel Douet F“ yra natūrali priemonė, gaunama iš gyvūnų žarnyno gleivinės. Vaistas slopina kraujo krešėjimo faktorių aktyvumą, stimuliuoja prostaglandinų biosintezę ir mažina fibrinogeno kiekį kraujyje. „Wessel Douai F“ lizuoja jau susiformavusį trombą ir yra naudojamas siekiant išvengti trombų susidarymo arterijose ir venose.

Vartojant vaistus iš mažos molekulinės masės heparinų grupės, būtina griežtai laikytis jų vartojimo rekomendacijų ir instrukcijų..

Trombino inhibitoriai

Pagrindinis šios grupės atstovas yra „Girudinas“. Vaistas yra pagrįstas baltymu, kuris pirmiausia randamas vaistinių dėlių seilėse. Tai yra antikoaguliantai, kurie tiesiogiai veikia kraujyje ir yra tiesioginiai trombino inhibitoriai.

„Girugen“ ir „Girulog“ yra sintetiniai „Girudin“ analogai, mažinantys žmonių, sergančių širdies ligomis, mirtingumą. Tai yra nauji šios grupės vaistai, turintys nemažai pranašumų prieš heparino darinius. Dėl ilgalaikio jų veikimo farmacijos pramonė šiuo metu kuria geriamųjų formų trombino inhibitorius. Praktinį „Girugen“ ir „Girulog“ pritaikymą riboja jų brangumas.

Lepirudinas yra rekombinantinis vaistas, negrįžtamai jungiantis su trombinu ir vartojamas trombozės ir tromboembolijos prevencijai. Tai yra tiesioginis trombino inhibitorius, blokuojantis jo trombogeninį aktyvumą ir veikiantis krešulyje esantį trombiną. Tai sumažina mirštamumą nuo ūmaus miokardo infarkto ir širdies operacijų poreikį pacientams, sergantiems krūtinės angina.

Naujos kartos antikoaguliantai

Narkotikų bruožas yra galimybė nuolat nekontroliuoti kraujo krešėjimo indekso (INR). Sprendžiant iš šios savybės, nauji vaistai yra pranašesni už „Warfarin“ pagal patogumą. Tačiau didelė vaistų kaina riboja jų prieinamumą, o tai yra didelis trūkumas..

Naujos kartos antikoaguliantų sąrašą sudaro:

1. Xarelto (Vokietija). Veiklioji vaistų sudedamoji dalis yra rivaroksabanas. Klinikiniai tyrimai įrodė aukštą šios priemonės efektyvumą. Paprasta naudoti. Nesieja pacientų su nuolatiniais tyrimais.

• Skirtuko kaina 15 mg 28 vnt. - 2700 rublių.

2. Eliksijus (JAV). Pagrindinė veiklioji medžiaga apiksabanas atkuria venų trapumą. Jis naudojamas kardioemboliniam insultui išvengti. Nereikalauja sistemingos hemostazės kontrolės.

• Tablečių kaina 5 mg 60 vienetų - 2400 r.

3. Pradaksa (Austrija). Pagrindinis vaisto komponentas yra dabigatrano eteksilatas. Jis skiriamas esant veninei ir sisteminei tromboembolijai, įskaitant plaučių arterijos pažeidimus po sunkių traumų ir sudėtingų operacijų..

Gerai toleruojamas. Gydytojai nurodo, kad maža kraujavimo rizika..

• Kapsulės 110 mg 30 vnt. - 1750 rublių.

Netiesioginiai antikoaguliantai

Netiesioginio veikimo antikoaguliantai:

• „Fenilinas“ yra antikoaguliantas, kuris greitai ir visiškai absorbuojamas, lengvai prasiskverbia pro histohematogeninį barjerą ir kaupiasi kūno audiniuose. Šis vaistas, anot pacientų, laikomas vienu efektyviausių. Tai pagerina kraujo būklę ir normalizuoja kraujo krešėjimo parametrus. Po gydymo bendra pacientų būklė greitai pagerėja: dingsta mėšlungis ir kojų tirpimas. Šiuo metu „Fenilinas“ nenaudojamas dėl didelės nepageidaujamų reiškinių rizikos.
• "Neodikumarinas" yra vaistas, slopinantis trombų susidarymo procesą. Terapinis "Neodikumarino" poveikis pasireiškia ne iš karto, o po vaisto kaupimosi organizme. Jis slopina kraujo krešėjimo sistemos veiklą, turi hipolipideminį poveikį ir padidina kraujagyslių pralaidumą. Pacientams patariama griežtai laikytis vaisto vartojimo laiko ir dozės..
• Dažniausias šios grupės vaistas yra varfarinas. Tai antikoaguliantas, blokuojantis kraujo krešėjimo faktorių sintezę kepenyse, mažinantis jų koncentraciją plazmoje ir sulėtinantis trombų susidarymo procesą. Varfarinas išsiskiria ankstyvu poveikiu ir greitu nepageidaujamo poveikio nutraukimu, kai sumažinama dozė arba nutraukiamas vaisto vartojimas..

Vaizdo įrašas: nauji antikoaguliantai ir „Varfarinas“

Natūralus

Jie gali būti fiziologiniai ir patologiniai. Fiziologiniai antikoaguliantai paprastai būna plazmoje. Patologinės kraujyje atsiranda kai kurių ligų metu.

Fiziologiniai antikoaguliantai klasifikuojami kaip pirminiai ir antriniai. Pirminius sintezuoja kūnas savarankiškai ir nuolat yra kraujyje. Antriniai susidaro suskaidžius krešėjimo faktorius formuojant fibriną ir jį ištirpinant.

Pirminiai natūralūs antikoaguliantai

Paprastai jie skirstomi į grupes:

1. Antitromboplastai.
2. Antitrombinas.
3. Fibrinų savaiminio surinkimo proceso inhibitoriai.

Sumažėjus pirminių fiziologinių antikoaguliantų kiekiui kraujyje, kyla trombozės rizika.

Šiai medžiagų grupei priklauso:

• Heparinas. Tai yra polisacharidas, sintetinamas putliosiose ląstelėse. Dideliais kiekiais jo randama plaučiuose ir kepenyse. Didelėmis dozėmis jis trikdo kraujo krešėjimo procesą visais etapais, slopina daugybę trombocitų funkcijų.
• Antitrombinas III. Jis sintetinamas kepenyse ir priklauso alfa-glikoproteinams. Sumažina trombino ir kai kurių aktyvuotų kraujo krešėjimo faktorių aktyvumą, tačiau nedaro įtakos neaktyvintiems veiksniams. Antitrombinas III suteikia 75% antikoaguliantų aktyvumo plazmoje.
• Baltymas C. Jis yra sintetinamas kepenų parenchimos ląstelių ir yra neaktyvus kraujyje. Trombinas sumažina aktyvumą.
• Baltymas S. Sintetinamas endotelio ir kepenų parenchimos ląstelių (hepatocitų) priklauso nuo vitamino K.
• Alfa-makroglobulinas.
• Antitromboplastai.
• Kontaktinis inhibitorius.
• Lipidų inhibitorius.
• Komplemento inhibitorius-I.

Antriniai fiziologiniai antikoaguliantai

Taip pat rekomenduojame skaityti: Vaistai kraujo skiedikliams

Kaip jau minėta, jie susidaro kraujo krešėjimo ir fibrinų krešulių tirpimo metu, suskaidant kai kuriuos krešėjimo faktorius, kurie dėl skilimo praranda krešėjimo savybes ir įgyja antikoagulianto savybes. Jie apima:

• Antitrombinas I.
• Antitrombinas IX.
• XIa ir Va metafaktoriai.
• Febrinopeptidai.
• Auto-II antikoaguliantas.
• Antitromboplastai.
• PDF - produktai, susidarantys skaidinant (skaidant) fibriną veikiant plazminui.

Patologiniai antikoaguliantai

Sergant kai kuriomis ligomis, kraujyje gali susidaryti ir kauptis specifiniai antikūnai, neleidžiantys krešėti. Jie gali būti gaminami prieš bet kokius krešėjimo faktorius, tačiau dažniausiai susidaro VIII ir IX faktorių inhibitoriai. Kai kurių autoimuninių ligų metu kraujyje atsiranda patologinių baltymų, kurie turi antitrombino poveikį arba slopina II, V, Xa krešėjimo faktorius..

Daugiau apie patologinę vilkligės antikoaguliantą galite perskaityti šiame straipsnyje..

Antikoaguliantų vartojimas

Antikoaguliantų vartojimas yra skirtas sergant širdies ir kraujagyslių ligomis:

1. Trombinis ir embolinis insultas,
2. Aterosklerozė,
3. Reumatinė širdies liga,
4. Tromboflebitas,
5. Ūminė trombozė,
6. Mitralinės širdies ligos,
7. Aortos aneurizma,
8. Venų išsiplėtimas,
9. Išeminė širdies liga,
10. DIC sindromas,
11. TELA,
12. Prieširdžių virpėjimas,
13. Tromboangiitas obliterans ir endarteritas.

Nekontroliuojamas antikoaguliantų vartojimas gali sukelti hemoraginių komplikacijų vystymąsi. Jei padidėja kraujavimo rizika, vietoj antikoaguliantų naudokite saugesnius antitrombocitinius vaistus.

Kai skiriami vaistai

Antikoaguliantai skiriami šiais atvejais:

• Insultas embolijos fone arba kraujagyslių užsikimšimas trombozinėmis masėmis.
• Aterosklerozinė kraujagyslių liga.
• Reumatinė širdies liga.
• Tromboflebitas.
• Mitralinio vožtuvo liga.
• Trombozė ūminėje stadijoje.
• Venų išsiplėtimas.
• Aortos aneurizma.
• Išeminė širdies liga.
• Plaučių embolija.
• DIC sindromas.
• Tromboangiitas ir išnaikinamas endarteritas.
• Prieširdžių virpėjimas.

Jei asmuo vartoja antikoaguliantus be gydytojo priežiūros, tada tai yra susijusi su sunkių komplikacijų rizika, net iki hemoraginių hemoragijų smegenyse. Jei pacientas linkęs į kraujavimą, jo gydymui turėtų būti naudojami antitrombocitiniai vaistai, kurie švelniai veikia organizmą ir nesukelia tokių komplikacijų..

DUOMENYS: Makiažas 50 metų moteriai žingsnis po žingsnio, kaip padaryti makiažą, kad moteris virš 50 metų atrodytų jaunesnė. Tinkamas dienos ir vakaro akių makiažas, kuris atjaunina

Kokie vaistai naudojami antikoaguliantų terapijai?

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Antikoaguliantai draudžiami asmenims, kenčiantiems nuo šių ligų:

• Pepsinė opa ir 12 dvylikapirštės žarnos opų,
• Kraujavimas hemorojus,
• Lėtinis hepatitas ir kepenų fibrozė,
• Kepenų ir inkstų nepakankamumas,
• Urolitiazės liga,
• Trombocitopeninė purpura,
• Vitamino C ir K trūkumas,
• Endokarditas ir perikarditas,
• Kaverninė plaučių tuberkuliozė,
• Hemoraginis pankreatitas,
• Piktybiniai navikai,
• Miokardo infarktas su hipertenzija,
• Intracerebrinė aneurizma,
• Leukemija,
• Alkoholizmas,
• Krono liga,
• Hemoraginė retinopatija.

Antikoaguliantų draudžiama vartoti nėštumo, laktacijos, menstruacijų, ankstyvojo gimdymo metu, taip pat senyvo amžiaus žmonėms ir senyvo amžiaus žmonėms..

Šalutinis antikoaguliantų poveikis apima: dispepsijos ir intoksikacijos simptomus, alergijas, nekrozę, išbėrimą, odos niežėjimą, inkstų funkcijos sutrikimą, osteoporozę, alopeciją..

Antikoaguliantų terapijos komplikacijos - hemoraginės reakcijos, susijusios su kraujavimu iš vidaus organų: burnos, nosiaryklės, skrandžio, žarnyno, taip pat kraujavimai raumenyse ir sąnariuose, kraujo atsiradimas šlapime. Norint išvengti pavojingų sveikatai padarinių atsiradimo, reikia stebėti pagrindinius kraujo rodiklius ir stebėti bendrą paciento būklę.

Oligopeptidai

Vaistai, veikiantys tiesiogiai trombino aktyvacijos centrą, yra laikomi stipriais specifiniais trombų susidarymo sistemos inhibitoriais. Vaistų veikliosios medžiagos savarankiškai derinasi su krešėjimo faktoriais, keičiant jų struktūrą.

Tai yra „Inogatran“, „Girudin“, „Efegatran“, „Tromstop“ ir kiti. Naudojamas siekiant užkirsti kelią širdies priepuoliams, sergantiems krūtinės angina, sergantiems varikoze, siekiant išvengti tromboembolijos ir kraujagyslių plastikos atsinaujinimo..

Antitrombocitiniai vaistai

Antitrombocitiniai vaistai yra farmakologiniai vaistai, kurie mažina kraujo krešėjimą slopindami trombocitų adheziją. Pagrindinis jų tikslas yra sustiprinti antikoaguliantų efektyvumą ir kartu su jais užkirsti kelią trombų susidarymui. Antitrombocitiniai vaistai taip pat turi podagra, kraujagysles plečiančią ir antispazminį poveikį. Žymus šios grupės atstovas yra „Acetilsalicilo rūgštis“ arba „Aspirinas“.

Populiariausių antitrombocitinių agentų sąrašas:

• Aspirinas yra veiksmingiausias antitrombocitinis vaistas, turimas tabletės pavidalu ir skirtas vartoti per burną. Jis slopina trombocitų agregaciją, sukelia kraujagyslių išsiplėtimą ir apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo.
• Ticlopidinas yra antitrombocitinis agentas, kuris slopina trombocitų adheziją, pagerina mikrocirkuliaciją ir pailgina kraujavimo laiką. Vaistas skiriamas trombozės profilaktikai ir koronarinių arterijų, širdies priepuolio ir smegenų kraujagyslių ligų gydymui..
• Tirofibanas yra vaistas, kuris apsaugo nuo trombocitų agregacijos, sukeliančios trombų susidarymą. Vaistas paprastai vartojamas kartu su "Heparinu".
• "Dipiridamolis" plečia vainikines kraujagysles, pagreitina vainikinių kraujagyslių tekėjimą, gerina miokardo deguonies tiekimą, reologines kraujo ir smegenų kraujotakos savybes, mažina kraujospūdį..

Kumarino dariniai

Kumarinas yra medžiaga, randama augaluose ir gali būti gaminama sintetiniu būdu laboratorinėmis sąlygomis. Pirmiausia, pašalinus vaistą, jis buvo naudojamas kaip nuodas kovojant su graužikais. Tik praėjus tam tikram laikui, vaistas buvo pradėtas vartoti kovojant su per dideliu trombų susidarymu..

Netiesioginius antikoaguliantus - kumarino pagrindu pagamintus vaistus - apibūdina šie vaistai:

• "Varfarinas" (jo analogai - "Marevan", "Varfarino natrio druska", "Warfarex").
• „Atsenokumarol“ (analogas - „Sinkumar“).
• "Neodikumarinas" (analogas - "etilo biscumacetatas").

Natūralūs kraujo skiedikliai

Gydytojai, gydomi alternatyviais metodais, trombozei išvengti naudoja vaistažoles, turinčias kraują skystinantį poveikį. Tokių augalų sąrašas yra gana ilgas:

• arklio kaštonas;
• gluosnio žievė;
• šilkmedžio;
• saldus dobilas;
• sliekas;
• pievos saldainiai:
• Raudonieji dobilai;
• saldymedžio šaknis;
• vengimas bijūnų;
• cikorijos ir kt.

Prieš pradedant gydymą žolelėmis, patariama pasitarti su gydytoju: ne visi augalai gali būti naudingi.

Raudonasis dobilas yra naudojamas liaudies medicinoje, siekiant pagerinti kraujotaką

Ne antikoaguliantai, tokie kaip natrio citratas, natrio salicilatas, acetilsalicilo rūgštis, taip pat mažina kraujo krešėjimą.

Kokiais atvejais skiriami antikoaguliantai??

Tiesioginiai ir netiesioginiai antikoaguliantai yra naudojami siekiant išvengti tromboembolijos, ūminės venų sistemos trombozės, mechaniškai keičiant širdies vožtuvus ir prieširdžių virpėjimui..

Pagrindinės ligos, kurioms vystytis skiriami tiesioginiai ir netiesioginiai antikoaguliantai, yra suskirstomos į tokias grupes:

1. Arterijų trombozė:
   miokardinis infarktas;
2. plaučių embolija;
3. insultas su išemijos apraiškomis;
4. trauminis arterijų pažeidimas aterosklerozės fone.
5. Diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos:
   šoko sąlygos;
6. traumos;
7. sepsio vystymasis.
8. Ūminė venų trombozė:
   trombo susidarymas varikozinių venų fone;
9. hemoroidinio veninio rezginio trombozė;
10. krešulių susidarymas apatinėje vena cava.

Mažos molekulinės masės heparinai

Dalteparinas, enoksaparinas, nadroparinas, parnaparinas, sulodeksidas, bemiparinas gaunami iš nefrakcionuoto heparino. Jie skiriasi nuo pastarųjų mažesniu molekulių dydžiu. Tai padidina narkotikų saugumą. Veiksmas tampa ilgesnis ir labiau nuspėjamas, todėl norint naudoti mažos molekulinės masės heparinus, laboratorinės kontrolės nereikia. Tai galima atlikti naudojant fiksuotas dozes - švirkštus.

Mažos molekulinės masės heparinų pranašumas yra jų efektyvumas, kai jie skiriami po oda. Be to, jie turi žymiai mažesnę šalutinio poveikio riziką. Todėl šiuo metu heparino dariniai pakeičia klinikinę praktiką..

Mažos molekulinės masės heparinai yra naudojami siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų operacijų metu ir giliųjų venų trombozės metu. Jie naudojami pacientams, gulintiems lovoje ir kuriems yra didelė tokių komplikacijų rizika. Be to, šie vaistai yra plačiai skiriami esant nestabiliai krūtinės angina ir miokardo infarktui..

Kontraindikacijos ir nepageidaujamas poveikis šioje grupėje yra toks pat kaip ir heparino. Tačiau šalutinio poveikio sunkumas ir dažnis yra daug mažesnis.

Tiesioginiai trombino inhibitoriai

Kaip rodo pavadinimas, tiesioginiai trombino inhibitoriai tiesiogiai inaktyvuoja trombiną. Tuo pat metu jie slopina trombocitų aktyvumą. Šių vaistų vartojimas nereikalauja laboratorinės kontrolės..

Bivalirudinas skiriamas į veną ūminio miokardo infarkto metu, siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų. Šis vaistas dar nenaudojamas Rusijoje..

Dabigatranas (pradaksa) yra piliulė, mažinanti trombozės riziką. Skirtingai nuo varfarino, jis nesąveikauja su maistu. Tęsiami šio vaisto tyrimai dėl nuolatinio prieširdžių virpėjimo. Vaistas yra patvirtintas naudoti Rusijoje.

Indandiono preparatai

Atlikę daugybę tyrimų, mokslininkai nustatė, kad lėšos, pagrįstos šia veiklia medžiaga, neturėtų būti naudojamos terapijoje. Vaistai turėjo nemažai šalutinių poveikių, pasireiškiančių alerginėmis reakcijomis. Poveikio antikoaguliacinei sistemai veiksmingumas taip pat neparodė stabilių rezultatų..

Į šią vaistų grupę įeina vaistai: „Fenindion“, „Difenindion“, „Anisindion“. Nuspręsta nebetaikyti pagrindinės antros grupės antitrombocitinių vaistų, o indandiono darinių - pagrindinio pasirinkimo, šiuo metu naudojamas tik fenilinas..

Vaistas turi mažą kainą ir yra tablečių pavidalu. Jis veikia 10 valandų, labai svarbu išlaikyti reikiamą terapijos trukmę. Poveikis atsiranda tik praėjus 24 valandoms po pirmosios dozės suvartojimo. Lėšos naudojamos stebint paciento būklę, naudojant laboratorinius kraujo rodiklius (koagulograma, bendrieji tyrimai, biochemija).

"Fenilino" taikymo schema:

1. Pirmą dieną - 1 tabletė 4 kartus.
2. Antroji diena - 1 tabletė 3 kartus.
3. Likusi terapijos dalis - 1 tabletė per dieną.

Vaisto nerekomenduojama vartoti kartu su vaistais, mažinančiais gliukozės kiekį organizme..

Kontraindikacijos [taisyti | redaguoti kodą]

Pepsinė opa ir inkstų ligos, kepenų ligos, kraujavimo sutrikimai, nėštumas.

Padidėjęs kraujo krešėjimo faktorius dramatiškai padidina kraujo krešulių riziką. Su šia problema susiduria įvairaus amžiaus pacientai. Antikoaguliantai padeda su tuo susidoroti ir užkerta kelią tromboflebito vystymuisi. Yra keli šių vaistų tipai, todėl paskyrimą priima gydytojas individualiai..

Tiesioginiai trombino inhibitoriai

1. Veikimo mechanizmas: užblokuokite trombino molekulėje esančio substrato katalitizacijos arba atpažinimo vietą. VTE profilaktikai naudojamas dabigatranas, kitoms indikacijoms - rekombinantinis hirudinas (lepirudinas, desirudinas (neįregistruotas Rusijos Federacijoje) iv) ir hirudino sintetiniai analogai (bivalirudinas, argatrobanas (neįregistruota Rusijos Federacijoje) iv))..

2. Antikoagulianto poveikio stebėjimas: dabigatrano atveju paprastai nereikia. Išgėrus dabigatrano daugumai pacientų, praėjus 2–4 valandoms, padidėja APTT (iki 50–65 sek.), Taip pat padidėja protrombino laikas (su automatiniu skaičiavimu atitinka INR lygį 1,2–1,5); trombino laikas žymiai padidėja (iki nenustatomų verčių). Jei būtina atlikti avarinę operaciją, reikia nustatyti APTT - vertė> 40 sek. rodo nuolatinį antikoaguliantų poveikį, tačiau normalus rezultatas neatmeta mažos dabigatrano koncentracijos. Specifiniai, nors mažai prieinami, laboratorinio dabigatrano veikimo stebėjimo metodai yra modifikuoto trombino laikas praskiestoje plazmoje ir ecarininis laikas. Bivalirudino poveikis turėtų būti stebimas naudojant krešėjimo laiką po aktyvavimo (ABCS; ACS) arba APTT.

3. Kontraindikacijos: tas pats, kas heparinui (išskyrus HIT), taip pat nėštumas ir žindymo laikotarpis. Dabigatranas draudžiamas inkstų nepakankamumui, kai kreatinino klirensas yra 80 metų, pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas (GFR 30–50 ml / min.), Ir pacientams, vartojantiems amjodaroną ar verapamilį. Kartu vartojant dabigatraną ir kitus antikoaguliantus (išskyrus UFH, naudojant dozes, skirtas palaikyti centrinės venos ar arterijos kateterio nepralaidumą), antitrombocitinius vaistus, trombolitikus ar dekstraną, gali padidėti kraujavimo rizika..

4. Atšaukimo prieš operaciją principai: prieš operaciją APTT turėtų būti normalus. Pereinamojo laikotarpio heparino terapija nerekomenduojama vartoti pacientams, vartojantiems dabigatraną. Dabigatrano atšaukimo prieš planuojamas operacijas principai pagal EACP → skirtuko rekomendacijas. 2.34–2. Dabigatraną galima pakartotinai tepti praėjus 6–8 valandoms po operacijos, susijusios su maža hemoraginių komplikacijų rizika, o esant didele hemoraginių komplikacijų rizika - po 48–72 valandų. Jei būtina skubi intervencija, apsvarstykite galimybę vartoti idarucizumabą (→ žemiau)..

5. Komplikacijos: kraujavimas, dažniausiai virškinimo trakto, dispepsija (dabigatrano atveju); padidėjusi rizika vyresniems kaip 75 metų moterims ir vartojantiems priešuždegiminius vaistus). Asmenims, kuriems yra didelis kraujavimo iš virškinimo trakto pavojus, vartokite mažesnę dabigatrano dozę. Specifinis priešnuodis dabigatranui yra idarucizumabas. Gydant gyvybei pavojingą dabigatraną, antikoaguliantų poveikį galima šiek tiek sumažinti, įvedus 25 TV / kg kūno masės protrombino kompleksinių faktorių (CPC) koncentratą (suvartojimą galima pakartoti 2 kartus) arba aktyvuotą CPC (aCPC). vartojant 50–80 TV / kg kūno svorio dozę (daugiausia 200 TV / kg / per dieną). Jei šis metodas neveiksmingas, galima laikyti, kad žmogaus rekombinuotas VIIa faktorius yra 20–90 μg / kg dozė (nuoroda ne pagal etiketę). Bivalirudinas, agratrobanas ir dabigatranas gali būti pašalinti iš kraujo hemodialize (be antikoaguliantų) arba hemoperfuzija..

Taktika priklausomai nuo kraujavimo intensyvumo → tab. 2.34-3.