Farmakologinė grupė - antitrombocitiniai vaistai

Pogrupio vaistai neįtraukiami. Įgalinti

apibūdinimas

Antitrombocitiniai vaistai slopina trombocitų ir eritrocitų agregaciją, mažina jų gebėjimą prilipti ir prilipti (sukibti) prie kraujagyslių endotelio. Mažindami eritrocitų membranų paviršiaus įtempimą, jie palengvina jų deformaciją, eidami pro kapiliarus, ir pagerina kraujotaką. Antitrombocitiniai agentai gali ne tik užkirsti kelią agregacijai, bet ir sukelti jau susikaupusių trombocitų suskaidymą.

Jie naudojami siekiant išvengti pooperacinių kraujo krešulių susidarymo, esant tromboflebitui, tinklainės kraujagyslių trombozei, smegenų kraujotakos sutrikimams ir kt., Taip pat siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų sergant koronarine širdies liga ir miokardo infarktu..

Slopinantį poveikį trombocitų (ir eritrocitų) adhezijai (agregacijai) vienokiu ar kitokiu laipsniu veikia skirtingų farmakologinių grupių vaistai (organiniai nitratai, kalcio kanalų blokatoriai, purino dariniai, antihistamininiai vaistai ir kt.). NVNU turi ryškų antitrombocitinį poveikį, iš kurio acetilsalicilo rūgštis plačiai naudojama trombų susidarymo prevencijai..

Acetilsalicilo rūgštis šiuo metu yra pagrindinis antitrombocitinių agentų atstovas. Jis slopina spontanišką ir sukeltą trombocitų agregaciją ir adheziją, trombocitų 3 ir 4 faktorių išsiskyrimą bei aktyvaciją. Įrodyta, kad jo antiagregacinis aktyvumas yra glaudžiai susijęs su poveikiu PG biosintezei, išsiskyrimui ir metabolizmui. Tai skatina PG išsiskyrimą iš kraujagyslių endotelio, įskaitant. SGN2 (prostaciklinas). Pastaroji suaktyvina adenilato ciklazę, sumažina jonizuoto kalcio kiekį trombocituose - vieną iš trijų pagrindinių agregacijos tarpininkų, taip pat pasižymi dezagregacijos aktyvumu. Be to, acetilsalicilo rūgštis, slopindama ciklooksigenazės aktyvumą, sumažina tromboksano A susidarymą trombocituose2 - prostaglandinas, turintis priešingą veikimo tipą (agregacijos faktorius). Didelėmis dozėmis acetilsalicilo rūgštis taip pat slopina prostaciklino ir kitų antitrombotinių prostaglandinų (D2, E1 ir kt.). Šiuo atžvilgiu acetilsalicilo rūgštis skiriama kaip antitrombocitinis agentas palyginti mažomis dozėmis (75–325 mg per dieną)..

Antitrombocitiniai vaistai

(Graikijos kovos su + lotyniškais agregatais, jungimosi agregatais)

vaistai, slopinantys trombocitų agregaciją. Dėl vaistų, selektyviai blokuojančių trombocitų agregaciją, trūkumo, medicinoje vaistai naudojami kaip A., kuriai būdingas antiagregacinis poveikis. Tai apima ne narkotinį analgetiką, acetilsalicilo rūgštį (žr. Analgetikus), vaistą nuo podagros, anturaną (žr. Vaistą nuo podagros), kai kuriuos vazodilatatorius ir antispazminius vaistus (pavyzdžiui, dipiridamolį, pentoksifiliną, ksantinolio nikotinatą). taip pat kraujo pakaitalas reopoligliucinas.

A. veikimo mechanizmai gali atsirasti dėl vaistų gebėjimo sutrikdyti arachidono rūgšties metabolizmą, padidinti ciklinio AMP (cAMP) tarpląstelinį lygį, pakeisti trombocitų citoplazminės membranos būklę ir kt..

Acetilsalicilo rūgštis negrįžtamai slopina prostaglandino-H-sintetazę (ciklooksigenazę) acetilinant šio fermento aktyvias vietas. Dėl to blokuojamas prostaglandino H susidarymas iš arachidono rūgšties2 ir tromboksanas A2, kurie yra endogeniniai trombocitų agregacijos induktoriai. Trombocitų agregacijos slopinimas pasireiškia per 1–3 valandas, išgėrus šio vaisto ir tęsiasi kelias dienas. Pastarasis yra dėl to, kad ciklooksigenazės aktyvumo atkūrimas po negrįžtamo šio fermento slopinimo acetilsalicilo rūgštimi yra įmanomas tik dėl naujo fermento susidarymo, o trombocitai neturi galimybės sintetinti baltymų, t. fermentų, nes yra nebranduolinės ląstelės. Taigi, išgėrus vienkartinę acetilsalicilo rūgšties dozę, jos antiagregacijos poveikis trunka vidutiniškai trombocitų gyvenimo trukmę (8–11 dienų). Šiuo atžvilgiu acetilsalicilo rūgštis skiriama kaip A. 0,05–0,1 g dozę vieną kartą per dieną arba 1–1,5 g 2–3 kartus per savaitę; vartoti didesnėmis dozėmis ar dažniau, yra nepraktiška, nes tuo pačiu metu acetilsalicilo rūgštis ilgą laiką slopina ciklooksigenazę kraujagyslių sienelėje ir taip sutrikdo prostaciklino susidarymą iš arachidono rūgšties, kuri yra endogeninis tromboksano A antagonistas.2 dėl trombocitų agregacijos ir kraujagyslių tonuso. Žmonių kraujagyslių sienelių ciklooksigenazės aktyvumas atsistato pavartojus vienkartinę 0,5 g acetilsalicilo rūgšties dozę per 6 valandas, nes ciklooksigenazė susidaro kraujagyslių intimos endotelyje ir ląstelėse. Kraujo agregacijos gebėjimas panaikinus acetilsalicilo rūgšties kiekį atsistato lėtai (per kelias dienas) ir atsiranda dėl trombocitų populiacijos pasikeitimo blokuojama ciklooksigenaze į naujai susiformavusius trombocitus, kurių veikimas netrikdo ciklooksigenazės..

Pagal trombocitų agregacijos veikimo mechanizmą, anturanas šiek tiek skiriasi nuo acetilsalicilo rūgšties. Gebėjimą grįžtamai blokuoti ciklooksigenazę turi organizme susiformavę anturano sulfidų metabolitai. Tačiau, matyt, tai nėra pagrindinė priežastis, sukelianti jo antiagregacinį poveikį, nes vartojant vienkartinę dozę, anturanas yra grįžtamas, o ilgai vartojant negrįžtamai slopina trombocitų agregaciją. Pastaroji priežastis yra tai, kad ilgai vartojant, anturanas sukelia negrįžtamus trombocitų citoplazminės membranos pokyčius. Dėl to susilpnėja trombocitų sukibimas su kraujagyslių endoteliu, sutrinka daugelio medžiagų (ADP, serotonino, tromboksano) išsiskyrimo iš šių ląstelių procesai, sukeliantys trombocitų agregaciją. Antiagregacinis anturano poveikis vystosi palaipsniui ir pasiekia maksimalų po kelių mėnesių, kai jis nuolat naudojamas. Nutraukus vaisto vartojimą po ilgesnio (3 mėnesius) vartojimo, trombocitų agregacija slopinama 1–2 savaites. Kadangi A. anturan skiriama 0,6–0,8 g paros doze (paprastai 2–4 dozėmis).

Dipiridamolis (sinonimas: kurantilas, persantinas), ksantinolio nikotinatas (sinonimas: ksavinas, ksavinas, teonikolis) ir pentoksifilinas (sinonimas trentalis) slopina trombocitų agregaciją didindami jose cAMP kiekį, nes šie vaistai slopina cAMP-fosfodiesterazės, fermento, metabolizuojančio cAMP, aktyvumą. Kaip A., dipiridamolis skiriamas per burną (1 valanda prieš valgį), paprastai 0,1 g 4 kartus per dieną; pentoksifilinas - gydymo pradžioje 0,2–0,4 g 3 kartus per dieną, vėliau palaikomąją dozę (0,1 g 3 kartus per dieną). Jei būtina pasiekti greitą antiagregacinį poveikį, dipiridamolis skiriamas į veną po 0,01–0,02 g. Kartais jie lašinami į veną lašinant 0,1 g pentoksifilino 250–500 ml 5% gliukozės tirpalo arba izotoninio natrio chlorido tirpalo (30–60 greičiu). lašai per 1 min.). Pentoksifilinas taip pat gali būti naudojamas arterijose, naudojant 0,1–0,3 g dozes (0,01 g per minutę greičiu). Ksantinolio nikotinatas avariniais atvejais skiriamas į veną po 0,3–0,6 g per parą. Palaikomoji terapija skiriama per burną, rečiau - į raumenis. Priešingai nei ciklooksigenazės inhibitoriai, nurodyti A., kurie padidina cAMP kiekį, ne tik neslopina, bet net šiek tiek stimuliuoja kraujagyslių sienelių antiagregacinį aktyvumą. Tačiau jų poveikis trombocitų agregacijai nėra stabilus, todėl šios grupės A. dažniausiai vartojamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi..

Prostaciklinas turi ryškių antiagregacinių savybių. Tai padidina cAMP lygį trombocituose, suaktyvindama adenilato ciklazę, kuri skatina cAMP susidarymą. Tačiau prostaciklino poveikis yra labai trumpalaikis (kelias minutes), todėl jis nebuvo plačiai pritaikytas praktikoje. Šiuo metu ieškoma naujo aktyvaus A. tarp prostaciklino analogų, kurie nuo jo skiriasi ilgesne veikimo trukme..

Kartais, norint pasiekti greitą antiagregacinį poveikį, naudojamas kraujo pakaitalas reopoligliucinas, kuris yra mažos molekulinės masės dekstrano preparatas. Jo veikimo mechanizmas yra mažai suprantamas ir, matyt, daugiausia dėl hemodilution.

A. vartojimo indikacijos yra ikitrombozinės būklės, trombozė, skirtingos lokalizacijos mikrocirkuliacijos sutrikimai. Visų pirma, A. skiriama miokardo infarkto, išeminio insulto, diabetinės angiopatijos, aterosklerozinės retinopatijos, plaučių arterijų ir galūnių arterijų tromboembolijos, tromboflebito, pooperacinės trombozės profilaktikai.Be to, A. vartojamas skleidžiamų koaguliacijos sindromų atvejais. bendroje kraujotakoje su šiuo sindromu nėra kontraindikacija skirti šios grupės vaistus. Esant kraujavimo grėsmei A. draudžiama.

A. veikimą gali sustiprinti daugelis vaistų, slopinančių trombocitų funkciją, pavyzdžiui, indometacinas, butadionas, ibuprofenas ir kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, kalcio kanalų blokatoriai (verapamilis, fenigidinas ir kt.), Angioprotektoriai (parmidinas, etamsylate) ir kt. Į tai reikia atsižvelgti. A. vartojimas ir tokie narkotikai.

Bibliografija: Lakin K.M. ir kiti trombocitų agregacijos inhibitoriai, Pharm. ir toksikolis., Nr. 3, p. 113, 1983, bibliogr., Lakin K.M. Įvairių trombocitų agregacijos inhibitorių veikimo mechanizmas, Vesti. AMS SSRS, Nr. 11, p. 54, 1984, bibliografija.

Šiuolaikinė antitrombocitinė terapija: irikagrelo vieta klinikinėse rekomendacijose

Nagrinėjama naujų antitrombocitinių vaistų, visų pirma, tikagrelo, naudojimo pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu, po vainikinių arterijų šuntavimo ir perkutaninės koronarinės intervencijos gydymas. Pateiktas atrankos algoritmas

Nagrinėjama naujų antitrombocitinių vaistų, tokių kaip tikagreloras, taikymo pacientų, sergančių ūminiu koronariniu sindromu, gydymas po vainikinių arterijų šuntavimo procedūrų ir perkutaninės koronarinės intervencijos, duomenų bazė. Antitrombocitinės terapijos atrankos algoritmas.

Nepaisant aukšto kardiologijos išsivystymo lygio per pastaruosius dešimtmečius, pagrindinė viso pasaulio gyventojų mirties priežastis vis dar yra širdies ir kraujagyslių sistemos patologija [1, 2]. Įvairios kraujagyslių patologijos klinikinės apraiškos yra pagrįstos bendru anatominiu substratu, pasireiškiančiu arterijų endotelio disfunkcija, lėtiniu uždegimu ir aterosklerozinių plokštelių gleivinės pažeidimu, sulėtinančia kraujotaką, suformuojančiu intravaskulinį trombą [3]. Šiuo atžvilgiu sumažinti trombinių komplikacijų riziką yra pagrindinė užduotis, kurią turėtų išsikelti gydytojas, norėdamas padidinti širdies ir kraujagyslių ligomis sergančių pacientų gyvenimo trukmę ir pagerinti jų gyvenimo kokybę..

Trombo susidarymo patogenezė apima tris pagrindinius vaisto veikimo taškus: trombocitų jungtis - antitrombocitinių agentų veikimas, krešėjimo sistema - antikoaguliantų veikimo zona, fibrinas - fibrinolitikų veikimas. Trombocitai yra pirmieji, kurie reaguoja į aterosklerozinės plokštelės plyšimą, sukeldami krešėjimo kaskadą, ir yra aktyvaus humoralinių veiksnių sintezės šaltinis, kartu stimuliuojantis trombų susidarymo ir uždegimo procesus. Remiantis 287 atsitiktinių imčių antrinės prevencijos ir 6 pirminės prevencijos tyrimų metaanalizėmis, antitrombocitinis gydymas gali 23% sumažinti nemirtino miokardo infarkto ir nemirtino smegenų infarkto riziką [4]. Ši metaanalizė patvirtina, kad pagrindinį vaidmenį aterosklerozės komplikacijų prevencijoje turėtų atlikti antitrombocitiniai vaistai..

Antitrombocitiniai vaistai yra vaistai, kurie apsaugo nuo trombų susidarymo mažindami trombocitų funkcinį aktyvumą. Iki šiol žinoma daugiau nei 20 skirtingų vaistų, kurie įvairiais veikimo mechanizmais gali slopinti trombocitų funkciją. Tačiau daugelio metų praktikos ir klinikinių tyrimų metu veiksmingumas buvo patvirtintas tik ciklooksigenazės inhibitorių (acetilsalicilo rūgšties), adenozino difosfato (ADP) receptorių blokatoriais - P2Y12 (klopidogrelis, prasugrelis *, tikagreloras), fosfodiesterazės inhibitoriais (dipiridagonistinovlikas II). paraiškos (abciximab, tirofiban *, eptifibatid). Trombocitų aktyvacija ir vėlesnė jų agregacija vyksta veikiant įvairiems mediatoriams, iš kurių svarbiausi yra tromboksanas A2 ir ADP, todėl plačiausiai naudojami acetilsalicilo rūgšties (ASA) ir ADP inhibitoriai (klopidogrelis, prasugrelis, tikagreloras)..

Klasės sukūrimo istorija prasidėjo nuo antitrombocitinių ASA savybių atradimo. 1987 m. Buvo paskelbtas pirmasis randomizuotas Kanados tyrimas, kuriame dalyvavo 585 pacientai, kuriems buvo insultas ir kuriems ASS buvo skiriama 26 mėnesius. Tyrimas įrodė ASA veiksmingumą kovojant su pasikartojančiu insultu [5]. Tai buvo priežastis, dėl kurios 1980 m. Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino ASA pacientams gydyti po insulto. Vėliau įrodytas ASA veiksmingumas mažinant mirties ir pakartotinio miokardo infarkto riziką pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina ir miokardo infarktu be ST segmento pakilimo [4]. Taip prasidėjo antitrombocitinio gydymo era ir pirmasis jo vertas atstovas - acetilsalicilo rūgštis.

Acetilsalicilo rūgštis blokuoja trombocitų aktyvaciją slopindama ciklooksigenazę (COX) ir neleidžiant susidaryti tromboksanui A2. Trombocitai yra be branduolio ląstelės, todėl jie neturi galimybės sintetinti baltymų. Negrįžtamas COX-1 slopinimas, jo sintezės neįmanoma dėl branduolio nebuvimo, taip pat kasdien atnaujinant trombocitų baseiną tik 10% lemia tai, kad tromboksano sintezės blokada ASA terapijos metu išlieka visą trombocitų gyvenimą, iki 10 dienų. Visiškai slopinant tromboksano gamybą, reikia nuolat vartoti ilgalaikį ASA, vartojant ≥ 75 mg per parą. Daugeliui pacientų, sergančių stabilia vainikinių arterijų liga (KŠL), geriau vartoti mažas ASS dozes dėl palankios naudos ir rizikos pusiausvyros. Šios kategorijos pacientų ASS išlieka narkotikų prevencijos arterijų tromboze pagrindu [6]. Žalingo ASA poveikis virškinimo traktui (GIT) didėja didinant dozę. Vaistas rekomenduojamas visiems pacientams, kuriems nustatyta išeminė širdies liga, neribojant vartojimo trukmės. Optimalus naudos ir rizikos balansas pasiekiamas, kai ASS vartojama nuo 75 iki 150 mg per parą, o naudojant dvigubą antitrombocitinį gydymą - 75–100 mg..

Tačiau pastaraisiais metais buvo aktyviai diskutuojama apie atsparumo ASA terapijai problemą, o tai reiškia, kad kai kurie pacientai nesugeba tinkamai slopinti trombocitų funkcijos, sumažinti tromboksano A2 sintezę ir (arba) prailginti kraujavimo laiką. Įvairių tyrimų duomenimis, atsparumas ASA terapijai yra nuo 10% iki 45% [7]. Galimos šio reiškinio priežastys:

  • farmakodinaminė ASA sąveika su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU);
  • trombocitų A2 sintezės šaltinių, kurie nėra trombocitai, buvimas;
  • COX-2 ekspresija naujai susidariusiuose trombocituose;
  • ASA hidrolizė virškinimo trakto gleivinės esterazėmis;
  • padidėjusi A tromboksano sintezė;
  • hiperlipidemija;
  • genetiniai požymiai.

Daugybė nepriklausomų tyrimų nustatė, kad pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu (AKS) be ST segmento pakilimo (ESSENCE, PRISM PLUS), neatidėliotina prognozė priklauso nuo ankstesnio ASA suvartojimo prieš išsivysčius koronarinių arterijų ligai. Taigi, atliekant PRISM PLUS tyrimą, vartojant ASS AKS, miokardo infarkto, refrakterinės krūtinės anginos ir staigios mirties dažnis iki 7-osios stebėjimo dienos buvo 12,1% pacientų, kurie anksčiau nebuvo vartoję ASS, ir 23,5% pacientų, kurie vartojo AKS. ASA prieš paūmėjimo vystymąsi. Šis faktas buvo vadinamas „aspirino paradoksu“, dėl kurio D. L. Bhattas ir E. J. Topolis (2004) priskyrė ASA „suboptimaliems antitrombocitiniams vaistams“ [8, 9]. Visa tai prisidėjo prie naujų antitrombocitinių vaistų, slopinančių ADP P2Y12 receptorius, kūrimo ir tyrimo bei apibrėžiant dvigubo antitrombocitinio gydymo metodus..

ADP receptorių blokatorių grupę - P2Y12 atstovauja vaistai ticlopidinas, klopidogrelis, prasugrelis, ticaglerolis. Šie vaistai slopina adenozino difosfato sukeltą trombocitų agregaciją, sukeldami trombocitų ADP receptoriaus, vadinamo P2Y12, pokyčius [9]. Tarp aukščiau išvardytų vaistų yra reikšmingų skirtumų, pavyzdžiui, tienopiridinai (tiklopidinas, klopidogrelis ir prasugrelis) yra negrįžtami P2Y12 receptorių inhibitoriai, o triazolopiridinai (tikikarellas) yra grįžtami. Lyginamosios narkotikų charakteristikos pateiktos lentelėje. 1.

Klopidogrelis yra labiausiai žinomas ir aktyviai naudojamas antitrombocitinis agentas Rusijos medicinoje po ASA [10]. Didelių klinikinių tyrimų rezultatai įrodė, kad efektyvumas mažinant komplikacijų dažnį sergantiems vainikinių arterijų liga, yra efektyvus, kai klopidogrelis pridedamas prie ASA [11, 12], kuris buvo pagrindas dvigubo antitrombocitinio gydymo indikacijų sukūrimui pacientams, sergantiems AKS be ST pakilimo, taip pat po vainikinių arterijų šuntavimo. (CABG) ir perkutaninė koronarinė intervencija (PCI) trombozės prevencijai [13].

Klopidogrelis, kaip matyti iš lentelės, priklauso vaistams, vaistas metabolizuojamas sudėtingai. Klopidogrelio absorbciją žarnyne kontroliuoja specialus baltymas (P-glikoproteinas), koduojamas ABCB1 geno. Šiuo atžvilgiu tik apie 15% kepenyse absorbuoto klopidogrelio virsta aktyviu metabolitu. Šis procesas yra dviejų pakopų (oksidacija ir hidrolizė), priklausantis nuo kelių citochromo P450 sistemos izozimų, iš kurių svarbiausi yra CYP2C19 ir CYP3A4 [14]. Nepaisant plataus šio vaisto veiksmingumo įrodymų pagrindo, klopidogrelis turi nemažai trūkumų, tarp kurių yra uždelstas antitrombocitinis poveikis, kadangi tai yra priešvaistas ir jo aktyvavimui reikia laiko, maksimalus ADP receptorių slopinimas vyksta tik 4–5 įprastinio vartojimo dienomis. Be to, skirtingiems pacientams skiriasi antitrombozinis klopidogrelio poveikis, kurį gali lemti daugybė farmakokinetinių veiksnių, įskaitant nepakankamą vaisto šoką ir palaikomąją dozę, sutrikusią aktyvaus metabolito absorbciją ir susidarymą, vaistų sąveiką, ypač su protonų siurblio inhibitoriais. kurie dažnai skiriami siekiant išvengti kraujavimo iš viršutinio virškinimo trakto [15, 16].

Atsižvelgiant į esamus klopidogrelio trūkumus ir neįmanoma išspręsti šios problemos, pasaulio bendruomenei paaiškėjo poreikis sukurti naują ADP receptorių blokatorių grupės vaistą - P2Y12..

Ticagrelor, grįžtamasis tiesioginio veikimo P2Y12 receptorių antagonistas, yra naujas vaistas nuo trombocitų. Vaistas yra veiklioji medžiaga, kurią metabolizuoja izofermentas CYP3A4, sudarydamas aktyvų metabolitą. P2Y12 receptorių slopinimo laipsnį pirmiausia lemia tikikareloro kiekis plazmoje ir mažesniu mastu jo aktyvusis metabolitas. Pusinės eliminacijos laikas yra apie 12 valandų, todėl vaistas skiriamas du kartus per dieną. Ticagrelor pasižymi greitesniu terapinio veikimo pradžia ir suteikia ryškesnį bei nuolatinį trombocitų aktyvacijos slopinimą, palyginti su klopidogreliu. Tuo pačiu metu, nutraukus ticagreloro vartojimą, trombocitų funkcija atstatoma greičiau nei vartojant klopidogrelį. Patrauklesnių farmakologinių savybių buvimas, taip pat esamos problemos, susijusios su klopidogrelio vartojimu, buvo pagrindinės priežastys organizuoti didelio masto tyrimą PLATO (trombocitų slopinimas ir paciento rezultatai), kuriame buvo lyginamas tikikagrelo veiksmingumas ir saugumas, palyginti su klopidogreliu pacientams, sergantiems AKS [17].... 2009 m. Rugpjūčio 30 d. Europos kardiologų draugijos (ESC) kongrese paskelbtas tyrimas rodo, kad naujas antitrombozinis vaistas ticagrelor yra veiksmingesnis už klopidogrelį gydant pacientus, sergančius ūminiu koronariniu sindromu, ir nedidina kraujavimo rizikos..

Tyrėjai, vadovaujami Larso Wallentino, atsitiktinai atrinko 18 624 AKS pacientus, kurie buvo paguldyti į 862 ligonines atliekant PLATO tyrimą 2006–2008 m. Pacientai buvo suskirstyti į 2 grupes: pirmojoje grupėje pacientai vartojo tikikarelą (180 mg įsotinamąją dozę ir 90 mg du kartus per parą), kitoje - klopidogrelį (300 arba 600 mg įsotinamojoje dozėje ir 75 mg per parą). Visi pacientai taip pat vartojo 75–100 mg ASA. Grupės buvo kruopščiai subalansuotos, atsižvelgiant į pradinius klinikinius parametrus, gretutinius susirgimus ir gydymo taktiką. 37,5% pacientų buvo ūmus miokardo infarktas su ST segmento pakilimu, 42,9% buvo ūmus miokardo infarktas be ST segmento pakilimo, o 16,6% pacientų sirgo nestabilia krūtinės angina. Vaisto vartojimo trukmė buvo nuo 6 iki 12 mėnesių, vidutiniškai 277 dienos. Rezultatai parodė, kad gydymo tikagreloru metu, palyginti su klopidogreliu, reikšmingai sumažėjo bendras pirminių pasekmių skaičius (širdies ir kraujagyslių sistemos mirtis, miokardo infarktas ar insultas): 9,8%, palyginti su 11,7%, rizikos sumažėjimas buvo 16%, p.

G. I. Nechaeva 1, medicinos mokslų daktaras, profesorius
O. V. Drokina, medicinos mokslų kandidatė
N. I. Fisun, medicinos mokslų kandidatas

„GBOU VPO OmGMA MH RF“, Omskas

Antitrombocitiniai vaistai - kraujo skiedikliai

Antitrombocitiniai vaistai yra grupė vaistų, kurie užkerta kelią kraujo krešuliams.

Jie veikia kraujo krešėjimo stadijoje, per kurią atsiranda trombocitų sankaupos arba agregacija. Jie slopina (slopina) trombocitų jungimąsi ir krešėjimas nevyksta. Skirtingi šios grupės vaistai turi skirtingą veikimo mechanizmą, kad gautų antitrombocitinį poveikį..

Šiandien medicinoje naudojami tiek seniai žinomi vaistai, kurie skatina kraujo skiedimą, tiek modernūs vaistai, kurie turi mažiau kontraindikacijų ir mažiau ryškų šalutinį poveikį. Farmakologija nuolatos kuria naujus vaistus, kurių savybės bus geresnės nei ankstesnių..

Paskyrus

Pagrindinės antitrombocitinių vaistų vartojimo indikacijos yra šios:

  • Išeminė širdies liga (išemija).
  • Išeminių tranzistorių išpuoliai.
  • Smegenų kraujotakos sutrikimai, išeminių insultų prevencija, būklė po išeminio insulto.
  • Hipertoninė liga.
  • Po širdies operacijos būklė.
  • Kojų kraujagyslių ligos.

Kontraindikacijos

Skirtingi vaistai gali turėti skirtingas kontraindikacijas. Bendrieji yra šie:

  • Ryškūs kepenų ir inkstų sutrikimai.
  • Opaligė.
  • Ligos, susijusios su kraujavimo rizika.
  • Širdies nepakankamumas su sunkiomis apraiškomis.
  • Hemoraginis insultas.
  • Nėštumo ir žindymo laikas.

Antitrombocitinių agentų sąrašas ir jų klasifikacija

Visus antitrombocitinius agentus galima suskirstyti į grupes:

  1. Acetilsalicilo rūgštis ir jos dariniai (Thrombo-AS, Aspirin cardio, Acecardol, Cardiomagnil, Aspikor, CardiASK) ir kiti.
  2. ADP receptorių blokatoriai (klopidogrelis, Ticlopidinas).
  3. Fosfodiesterazės inhibitoriai (Triflusal, Dipiridamolis).
  4. Glikoproteinų receptorių blokatoriai (Lamifiban, Eptifibatide, Tirofiban, Abtsiximab).
  5. Arachidono rūgšties metabolizmo inhibitoriai (Indobufenas, Pikotamidas).
  6. Vaistai, kurių pagrindą sudaro augalas Ginkgo Biloba (Bilobil, Ginos, Ginkio).
  7. Augalai, turintys antitrombocitinių savybių (krienai, mėlynės, saldymedžiai, žalioji arbata, imbieras, soja, spanguolės, česnakai, ženšenis, raudonieji dobilai, granatai, jonažolė, svogūnai ir kt.).
  8. Šiai kategorijai taip pat priklauso vitaminas E, pasižymintis tomis pačiomis savybėmis..

Dabar - išsamiau apie kai kuriuos labiausiai paplitusius narkotikus.

Aspirinas

Pirmoji sąraše yra acetilsalicilo rūgštis arba aspirinas, garsiausias vaistas, plačiai naudojamas ne tik kaip antitrombocitinis vaistas, bet ir kaip priešuždegiminis bei karščiavimą mažinantis vaistas. Aspirino veikimo mechanizmas yra slopinti tromboksano A2, esančio trombocituose, biosintezę. Taigi sukibimo procesas sutrinka ir kraujas užsikemša lėčiau. Didelėmis dozėmis acetilsalicilo rūgštis veikia ir kitus krešėjimo faktorius, o tai tik sustiprina antikoaguliantą..

Aspirinas turi skirtingas indikacijas, tačiau dažniausiai jis skiriamas siekiant išvengti kraujo krešulių. Vaistas gerai absorbuojamas skrandyje, per 20 valandų pašalinamas per inkstus. Poveikis pasireiškia per pusvalandį. Jis turėtų būti vartojamas tik po valgio, kitaip yra skrandžio opų išsivystymo rizika. Galima tablečių pavidalu.

Prie aukščiau išvardytų kontraindikacijų reikia pridėti bronchinę astmą..

Aspirinas sukelia daug šalutinių poveikių, įskaitant:

  • skrandžio skausmas;
  • pykinimas;
  • virškinimo trakto opa;
  • galvos skausmas;
  • alergijos;
  • inkstų ir kepenų veiklos sutrikimai.

Klopidogrelis

Šis vaistas priklauso ADP receptorių blokatoriams. Jis blokuoja adenozino trifosfato prisijungimą prie receptorių, taip slopindamas trombocitų adheziją. Palyginti su kitais ADP receptorių blokatoriais, sukelia mažiau alergijų ir šalutinių poveikių iš kraujo ir virškinimo trakto..

Išgėrus, vaistas greitai absorbuojamas virškinimo trakte, po valandos pažymima maksimali koncentracija kraujyje. Jis išsiskiria su išmatomis ir šlapimu. Maksimalus efektas pasiekiamas maždaug per savaitę ir gali trukti iki 10 dienų. Galima įsigyti tablečių pavidalu.

Veiksmingiau nei aspirinas apsaugo nuo kraujo krešulių sergant širdies ir kraujagyslių ligomis.

Vaisto negalima vartoti kartu su tiesioginiais ir netiesioginiais antikoaguliantais. Kontraindikacijos iš esmės yra tokios pačios kaip ir kitų šios grupės vaistų..

Šalutinis poveikis yra alergija, gelta, virškinimo trakto sutrikimai, galvos svaigimas.

Integrilinas (eptifibatidas)

Nurodo IIb / IIIa glikoproteinų receptorių antagonistus. Trukdo fibrinogeno ir plazmos krešėjimo faktorių prisijungimui prie trombocitų receptorių, tokiu būdu slopinant trombocitų adheziją. Tai neturi įtakos APTT ir protrombino laikui. Jos veiksmai yra grįžtami, o po kelių valandų jų funkcijos grįžta į trombocitus..

Kartu su Integrilinu skiriamas heparinas ir acetilsalicilo rūgštis, skirta kompleksiniam ūminio koronarinio sindromo gydymui. Jis gaminamas injekciniame tirpale ir naudojamas tik stacionariniam gydymui.

Vaistas draudžiamas nėštumo, žindymo, vidinio kraujavimo, hemoraginės diatezės, sunkios hipertenzijos, trombocitopenijos, aneurizmos, sunkių inkstų ir kepenų patologijų metu..

Šalutinis poveikis yra bradikardija, kraujospūdžio sumažėjimas, alerginės reakcijos, trombocitų skaičiaus sumažėjimas kraujyje.

Curantil

Nurodo trombocitų fosfodiesterazės inhibitorius, kurių pagrindinė veiklioji medžiaga yra dipiridamolis.

Jo antitrombocitinis poveikis grindžiamas trombocitų fermentų slopinimu, prostaciklino atpalaidavimu iš endotelio ir tromboksano A2 susidarymo blokavimu..

Jo poveikis yra artimas aspirinui, be to, jis išplečia vainikinius kraujagysles per krūtinės anginos priepuolį..

Virškinimo trakte jis absorbuojamas greitai, 40–60%, ir maždaug po valandos pasiekia maksimalią koncentraciją kraujyje. Išsiskiria su tulžimi.

Vaisto atpalaidavimo forma - tabletės ir draže.

Iš šalutinio poveikio dažniausiai atkreipiamas dėmesys į šiuos dalykus:

  • galvos svaigimas;
  • galvos skausmas,
  • pykinimas,
  • veido odos paraudimas;
  • raumenų skausmas;
  • mažina kraujospūdį,
  • odos alergijos;
  • padidėję išemijos simptomai.

Tiklidas (tiklopidinas)

Šis vaistas savo antitrombocitiniu poveikiu yra pranašesnis už acetilsalicilo rūgštį, tačiau norimas poveikis pasireiškia daug vėliau. Jis blokuoja trombocitų IIb / IIIa receptorius, mažina kraujo klampumą, padidina eritrocitų elastingumą ir kraujavimo trukmę.

Jis skiriamas esant sunkiai aterosklerozei, siekiant užkirsti kelią išemijai, po miokardo infarkto, po vainikinių arterijų šuntavimo, kaip profilaktinis vaistas nuo trombocitų patologijų, siekiant užkirsti kelią retinopatijos išsivystymui cukrinio diabeto fone..

Išleidimo forma - tabletės.

Kombinuoti vaistai

Tokių vaistų sudėtis apima keletą antitrombocitinių agentų, kurie sustiprina vienas kito veiksmus. Dažniausiai skiriami šie vaistai:

  • Aspigrel - jame yra acetilsalicilo rūgšties ir klopidogrelio.
  • Agrenox - sudėtyje yra dipiridamolio ir aspirino.
  • Kardiomagnetas - pagamintas acetilsalicilo rūgšties ir magnio pagrindu.
  • „CombiASK“ - „Cardiomagnyl“ analogas.
  • „Magnikor“ - kompozicija artima „Cardiomagnil“.

Išvada

Neleidžiama savarankiškai vartoti antitrombocitinių vaistų dėl daugybės kontraindikacijų ir šalutinių reiškinių. Gydymą turi prižiūrėti gydytojas, kuris stebės kraujo krešėjimo greitį ir prireikus pakeis dozę ar patį vaistą..

Net tuos produktus, kurie parduodami vaistinėse be recepto, reikia vartoti tik pagal gydytojo nurodymus. Tai apima aspiriną, kurantilį ir kitus vaistus, kurių sudėtyje yra acetilsalicilo rūgšties, taip pat ginkmedžio tabletes. Negalima vežtis augalų, turinčių antitrombocitinį poveikį..

Antitrombocitiniai vaistai

Antitrombocitiniai vaistai yra vaistai, slopinantys trombocitų agregaciją. Jie imami skystinti kraują. Parinkta pagal klasifikaciją ir konkrečias naudojimo instrukcijas. Išsami informacija aprašyta šiame straipsnyje..

Kaip padaryti

Dizaineriams būdingas sudėtingas poveikis kūnui, nes jie pašalina kraujo krešulių prilipimo priežastį. Jų savybės pagerina kraujo krešėjimą. Pagrindas yra hemostazės biocheminių savybių reguliavimas.

Gydymas leidžia pasiekti šiuos rezultatus:

  • trombocitų agregacijos sumažėjimas (sukibimas dėl nutukimo, venų varikozė);
  • kraujo skiedimas (slėgis induose normalizuojamas, klampa kinta).

Nerekomenduojama ilgai vartoti antitrombocitinių vaistų, nes jie gali sukelti pavojingų komplikacijų.

Vartojimo indikacijos

Paskirkite tokiais atvejais:

  • širdies išemija;
  • išemijos priepuoliai;
  • kraujo apytakos smegenyse pažeidimas;
  • hipertenzija;
  • atlikta širdies operacija;
  • apatinių galūnių kraujagyslių liga;
  • insulto prevencija.

Antitrombocitinių vaistų veikimo mechanizmas reikalauja nuolatinio kraujo kiekio stebėjimo. Todėl jie vartojami taip, kaip nurodė gydytojas..

Klasifikacija ir rūšys

Antitrombocitinių vaistų klasifikacija nustatoma ne pagal jų farmakologines savybes, o pagal vaistų rūšis. Taip yra todėl, kad kiekviena iš jų turi konkrečią priežastį, dėl kurios vystosi trombocitų ląstelių agregacija, atitinkamai, skiriasi jų farmakologiniai parametrai.

Yra pagrindinės vaistų grupės, kurių imamasi pagal gydytojo nurodymus, atsižvelgiant į indikacijas.

Kiekviena grupė turėtų būti išsamiai apsvarstyta.

ASA pagrindu sukurti vaistai

Acetilsalicilo rūgštis ir jos dariniai yra populiarūs farmakologijoje. Jie yra labai efektyvūs. Dažnai sukelia pavojingų nepageidaujamų reakcijų, todėl saugos požiūriu yra laikomos vidutinėmis.

Aspirinas yra veiksmingas, kai skubiai reikia atkurti kraujotaką. Bet ilgą laiką griežtai draudžiama. Todėl gydytojai teikia pirmenybę saugesnėms kolegoms..

ADP antagonistai

Antitrombocitinį poveikį suteikia veiklioji medžiaga - adenozino fosfatas. Tai žymiai sumažina trombocitų sukibimą, kai yra susijęs su fibrinogenu. Paskirtas pagal pirmuosius trombų susidarymo požymius.

Skirtingai nuo ankstesnės grupės, jie yra išrankesni.

GPR blokatoriai

Sumažinkite trombocitų glikoproteinų receptorių jautrumą. Jie išsiskiria švelniu veikimu, gerai toleruojami pacientų. Neleidžia trombocitams sąveikauti su veiksniais, dėl kurių jie prilimpa.

Gydymo laikotarpiu kraujo reologiniai parametrai šiek tiek pasikeičia. Tačiau tuo pat metu jie nedaro ilgalaikės įtakos.

PDE inhibitoriai

Pateikite fermentų, hidrolizuojančių fosfodiesterinį ryšį, grupę. 5 atrankiniai fosfodiesterazės blokatoriai. Vartojama erekcijos disfunkcijai gydyti. Kontraindikacijų skaičius yra nereikšmingas. Jie laikomi saugesniais naudoti..

Negalima naudoti pašalinus skubias sąlygas, perduotas operacijas. Rekomenduojama tokiais atvejais - širdies priepuolio, insulto, ūminių hemodinaminių sutrikimų prevencijai. Jie dažnai gali sukelti alergines reakcijas, todėl gydymą reikia atlikti prižiūrint gydytojui.

Arachidono rūgšties sintezės blokatoriai

Sumažinkite arachidono rūgšties sintezę. Veiksmas yra panašus į ankstesnę narkotikų grupę. Turi antitrombozinį poveikį.

Skirtumas yra selektyvumas. Terapijos metu būtina nuolat stebėti paciento savijautą dinamikoje.

Antitromboksanai

Šios grupės atstovai efektyviai sumažina trombozės vystymosi sintezę. Dažniausiai naudojamas kaip kompleksinis širdies ir kraujagyslių sistemos, smegenų ligų gydymas.

Daržovių

Tokie vaistai neturi įrodyto farmakologinio veiksmingumo. Tai apima preparatus, kurių pagrindą sudaro Ginkgo Biloba augalas. Jie neturi reikšmingo poveikio.

Tarp šių priemonių yra liaudies receptai, kurių pagrindą sudaro imbieras, jonažolė. Tačiau žoleles galima naudoti tik kaip papildomą terapiją, prižiūrint gydytojui..

Draudimai

Antitrombocitiniai vaistai yra vaistai, kurie turi ryškų poveikį. Todėl jų vartoti draudžiama šiais atvejais:

  • sutrikusi kepenų ir inkstų veikla;
  • opaligė;
  • ligos, kurios gali sukelti kraujavimą;
  • sunkus širdies nepakankamumas;
  • hemoraginis insultas;
  • nėštumo ir žindymo laikotarpis;
  • padidėjęs jautrumas, komponentų netoleravimas kompozicijoje.

Prieš naudojimą turėtumėte perskaityti instrukcijas, kad būtų pašalintos kontraindikacijos. Nepaskirtas vaikams iki 18 metų.

Šalutiniai poveikiai

Galimos nepageidaujamos reakcijos:

  • kraujavimas, kurį sunku sustabdyti su nedideliais pažeidimais (įpjovimai, įbrėžimai);
  • kraujospūdžio sumažėjimas;
  • galvos svaigimas;
  • galvos skausmas;
  • orientacijos erdvėje pažeidimas;
  • pykinimas Vėmimas;
  • alerginės reakcijos.

Poveikio pasireiškimas turi skirtingą intensyvumą. Gali atsirasti bėrimas, Quincke edema.

Atsiradus tokioms reakcijoms, reikia persvarstyti poreikį vartoti tam tikrus vaistus ir koreguoti dozę. Pacientai turi nuolat stebėti savijautą ir pasitarti su gydytoju, jei pasireiškia nepageidaujamos apraiškos..

Derinys

Sąveika su kitais trombolitikais (streptokinaze) yra draudžiama. Daugelis domisi, kuo skiriasi antitrombocitiniai vaistai nuo antikoaguliantų. Antrieji vaistai turi panašų klinikinį efektyvumą. Bet tai yra skirtingos narkotikų rūšys. Priešingai nei antitrombocitiniai vaistai, aktyvus ir greitas veikimo mechanizmas, ryškus ir trumpalaikis poveikis. Jie skystina kraują ir yra tinkami trombozės prevencijai. Dažnai naudojamas ekstremalioms situacijoms.

Negalima derinti antikoaguliantų ir trombolitikų tuo pačiu metu. Tai žymiai padidina vidinio kraujavimo riziką. Svarbu suprasti, kad vartojant kitus vaistus, galima padidinti ar sumažinti antitrombocitinių vaistų veiksmingumą..

Antitrombocitinių vaistų vartojimo laikotarpiu būtina mesti rūkyti ir vartoti alkoholį. Turite informuoti odontologą apie tokių vaistų vartojimą, jei reikalinga chirurginė procedūra..

Taip yra dėl to, kad antitrombocitiniai vaistai padidina kraujavimą, sumažina kraujo krešėjimą. Prieš operaciją yra pavojingo kraujavimo rizika.

Todėl prieš planuojant chirurginę intervenciją būtina nutraukti terapiją prieš savaitę. Darykite tai palaipsniui. Tačiau prieš tai žmogus turi pasitarti su specialistu..

Žala ir nauda

Antitrombocitiniai agentai nėra kenksmingi. Trūkumai yra pavojingas šalutinis poveikis, susijęs su kraujavimo rizika. Tačiau pasirinkus dozavimą ir vartojimą tokių pasekmių galima išvengti. Reikėtų nepamiršti, kad nauda bus teisinga.

Iki šiandien buvo diskutuojama apie būtinybę vartoti antitrombocitinius vaistus visiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu. Taip yra dėl pavojingų komplikacijų išsivystymo rizikos, poreikio nuolat stebėti žmogaus savijautą, stebėti kraujo kiekį.

Instrukcijose yra rekomenduojama informacija, todėl gydytojo konsultacija yra privaloma. Bet kokiu atveju terapijos kursas nustatomas kiekvienam pacientui..

Antiagregacinis veiksmas yra

Antitrombocitinio gydymo indikacijos:

1.Su profilaktiniais ir terapiniais tikslais, sergant stabilia ir nestabilia krūtinės anginos forma, miokardo infarktu;

2. Trombembolinių komplikacijų profilaktikai asmenims, sergantiems kraujagyslių ir širdies vožtuvų protezais;

3. Trombembolinių komplikacijų profilaktikai pacientams, kuriems yra nuolatinė prieširdžių virpėjimo forma, nes esant šiai aritmijos formai susidaro prieširdžių trombai (ypač jei kairiojo prieširdžio dydis viršija 10 cm pagal širdies ultragarsą).

4. Diabetinė ir kitos mikroangiopatijos ir retinopatijos formos.

Absoliutinės antitrombocitinio gydymo kontraindikacijos:

1. Hemoraginė bet kokios etiologijos diatezė, hemofilija;

2. Virškinimo trakto opinis pažeidimas (pepsinė opa ir dvylikapirštės žarnos opa, opinis kolitas), kol bus pašalinti opiniai defektai;

3. nekontroliuojama arterinė hipertenzija (DBP lygis didesnis kaip 105 mm Hg);

4. Ankstyvasis pooperacinis laikotarpis;

Antitrombocitinio gydymo efektyvumo vertinimo kriterijai.

· Kunigaikščio kraujavimo laikas. Paprastai tai yra 2–4 ​​minutės. Optimaliausia yra padidinti šį rodiklį 2–2,5 karto;

· ADP ir kolageno sukeltos trombocitų agregacijos indeksas. Paprastai jis yra 31–78% ADP ir 47–93% kolageno. Manoma, kad optimaliausias yra indekso sumažėjimas ½-⅓ nuo pradinio lygio.

Antitrombocitinio gydymo saugumo vertinimo kriterijai.

· Trombocitų skaičiavimas. Normalioji vertė yra 180 000–320 000´10 9 ląstelių litre. Jei šis rodiklis sumažėja iki 100 000 × 10 9 ląstelių litre ar mažiau, būtina nedelsiant nutraukti antitrombocitinį gydymą;

· Endotelio testai („žiupsnelis“, „turnyras“, „rankogaliai“). Norėdami atlikti žiupsnelio tyrimą, gydytojas sulanksto odą po apykakle ir ją suima. Paprastai pakeitimų nėra nei iškart po žiupsnio, nei po 24 valandų. Jei po 24 valandų ant odos atsiranda akimi matomų petechijų, būtina peržiūrėti antitrombocitinių vaistų dozes. Norėdami sudėti žandikaulio mėginį ant dilbio, 1,5–2 cm žemiau kubitalinės fossa, nubrėžkite 2,5 cm skersmens apskritimą. Ant peties uždedamas tonometro rankogalis ir sukuriamas 80 mm Hg slėgis. Art., Griežtai išlaikant šį lygį 5 minutes. Tada petechijų skaičius suskaičiuojamas nurodytame apskritime. Paprastai stebima ne daugiau kaip 10 petechijų. Padidėjus petechijų skaičiui, būtina sumažinti antitrombocitinio vaisto dozę.

· Odos hemoraginio sindromo atsiradimas. Paprastai hemoraginio odos sindromo nėra. Jos pasireiškimas bet kuriuo antitrombocitinio gydymo momentu turėtų būti aiškinamas kaip indikacija mažinant vaistų dozes arba visiškai nutraukiant jų vartojimą..

Vaistų, turinčių antitrombocitinį aktyvumą, klasifikacija:

I. Vaistai, veikiantys nuo COX priklausomą trombocitų agregacijos kelią.

1. Agentai, mažinantys tromboksano sistemos aktyvumą.

A. Tromboksano A sintezės inhibitoriai2:

COX inhibitoriai: acetilsalicilo rūgštis, sulfinpirazonas, indobufenas;

Tromboksano sintazės inhibitoriai: dazoksibenas, benzydamine, pirmagrel.

B. Tromboksano receptorių blokatoriai: ridogrelis, vapiprostas.

2. Vaistai, didinantys prostaciklino sistemos aktyvumą.

A. Sintetiniai prostaciklino analogai: iloprostas, epoprostenolis.

B. Prostaciklino sintezės ir atpalaidavimo stimuliatoriai. nikotino rūgštis, ksantinolio nikotinatas.

3. Vaistai, mažinantys PDE aktyvumą: dipiridamolis, pentoksifilinas.

II. Antagonistai P2Y-purino receptoriai (tienopiridinai): tiklopidinas, klopidogrelis.

III. PAF receptorių antagonistai: cadsurenonas, tanakanas, ketotifenas, alprazolamas, triazolamas.

IV. Integrino IIb / IIIa receptorių antagonistai.

1. Dezintegrinai arba RDG baltymai: barburinas, aromaidinas, kistrinas, albolabrinas, eptifibatidas

2. Monokloniniai chimeriniai antikūnai: abciximab

3. Nepeptidiniai antagonistai (fibanai): lamifibanas, tirofibanas, xsemilofibanas, fra-dafibanas

I. Vaistai, veikiantys nuo COX priklausomą trombocitų agregacijos kelią.

Acetilsalicilo rūgštis (Acidum acethylsalicylicum, Aspirine).Nurodo nesteroidinių vaistų nuo uždegimo. MD: Acetilsalicilo rūgštis (ASA) sąveikauja su aktyvia koksoksigenazės vieta ir acetiliuoja ją prie serino liekanų (Ser229). Dėl to fermento veikla negrįžtamai prarandama. COX slopinimas vyksta trombocituose ir endotelyje, kur sustoja TxA sintezė2 ir PgI2. Kadangi endotelio ląstelės turi branduolį, po kelių valandų dėl COX molekulių sintezės de novo susidaro PgI2 atsigauna. Skirtingai nuo endotelio, trombocitai neturi branduolio, todėl TxA sintezė2 atsinaujina tik tada, kai kaulų čiulpuose formuojasi nauji trombocitai. Be to, manoma, kad trombocitų COX jautrumas acetilsalicilo rūgščiai yra kelis kartus didesnis nei endotelio COX, todėl santykinai mažomis dozėmis ASA daugiausia slopina trombocitų COX..

FE: dozėmis iki 325 mg per parą ASA praktiškai nesukelia trombocitų agregacijos, nesukeldamas karščiavimą mažinančio, analgetinio ar priešuždegiminio poveikio. Iki šiol ASA yra „auksinis standartas“ renkantis antiagregacinį gydymą, jo veiksmingumas ir saugumas, palyginti su kitais antitrombocitiniais vaistais, buvo patvirtintas daugelyje klinikinių tyrimų..

RD: kaip antitrombocitinis agentas, ASA geriama po 100–325 mg per parą viena doze, paprastai vakare. Esant silpnai tolerancijai, galima skirti kas antrą dieną tokiomis pačiomis dozėmis.

NE: 1) padidėjusi kraujavimo rizika asmenims, turintiems latentinių hemostazės sistemos defektų arba vartojant juos kartu su kitais vaistais, mažinančiais kraujo krešėjimą; 2) NVNU gastropatija - skrandžio gleivinės opinis pažeidimas; 3) ūminė intravaskulinė hemolizė asmenims, turintiems gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės defektą; 4) ilgai vartojant, galima išsivystyti makrocitinė anemija, kurią sukelia folio rūgšties trūkumas; 5) teratogeninis poveikis, kai vartojamas nėščioms moterims.

PV: 0,1 tabletės; 0,325 ir 0,5.

Sulfinpirazonas (Sulfinpirazone, Anturan) Farmakologiškai aktyvus fenilbutazono metabolitas. MD: negrįžtamai slopina trombocitų ir endotelio ciklooksigenazę. Endotelyje dėl de novo fermento sintezės susidaro PgI2 atsigauna po kelių valandų, tačiau susidaro TxA2 nebeatnaujinamas, kol atnaujinamas cirkuliuojantis trombocitų baseinas. Be to, sulfinpirazonas sumažina ADP ir serotonino išsiskyrimą iš trombocitų jų degranuliacijos metu.

FE: slopina trombocitų adheziją labiau nei trombocitų agregacija. Nepaisant to, kad jis yra nesteroidinio vaisto nuo uždegimo darinys, sulfinpirazonas neturi analgetinio ir karščiavimą mažinančio poveikio. Mažomis dozėmis jis neturi antitrombocitinio aktyvumo, tačiau turi ryškų urikozurinį poveikį, kuris kartais naudojamas gydant podagrą ir hiperurikeminį sindromą..

RD: kaip antitrombocitinis agentas, sulfinpirazonas geriamas 200–400 mg 4 kartus per dieną. NE: galimas skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų paūmėjimas. PV: draže 0,2; 0,1 tabletės.

Indobufenas (Indobufenum, Ibustrinas) Manoma, kad šio agento veikimo mechanizmas yra susijęs su grįžtamu ciklooksigenazės aktyvumo slopinimu. Po vienkartinio vartojimo vaisto poveikis išlieka 12 valandų. Be antitrombocitinio poveikio, jis turi silpną analgezinį ir priešuždegiminį poveikį.

RD: gerkite po 100-200 mg 2 kartus per dieną po valgio. Jei sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino klirensas mažesnis kaip 40 ml / min.), Vaisto dozę reikia sumažinti 2 kartus..

NE: kraujavimas, NVNU gastropatija.

PV: 0,2 tabletės.

Dazoxyben, benzydamine, pirmagrel Šie junginiai veikia kaip konkurenciniai tromboksano sintetazės inhibitoriai. Jie konkuruoja su „PgG“2 ir PgH2 šio fermento aktyviajam centrui ir galiausiai TxA susidarymo greičiui2 smarkiai krinta. Tačiau, kaip parodyta daugelyje kontroliuojamų klinikinių tyrimų, šių vaistų veiksmingumas yra menkas. Manoma, kad viena iš to priežasčių yra susikaupimas ląstelėse tromboksano pirmtakų - endoperoksidų PgG2 ir PgH2, kurie veikia kaip tromboksano receptorių agonistai ir gali sukelti trombocitų agregaciją net nesant TXA2. Šiuo metu šios lėšos klinikinėje praktikoje praktiškai nenaudojamos..

Ridogrel, Vapiprost Šie vaistai turi bendrą poveikį tromboksano metabolizmui: jie mažina tromboksano sintetazės aktyvumą ir kartu veikia THA receptorių antagonistus.2. Taigi šie agentai ne tik slopina tromboksano susidarymą, bet ir blokuoja progresavusį TxA poveikį receptorių lygyje2 ir kiti cikliniai endoperoksidai (PgH2, PgG2). 1994 m. Buvo atliktas didelis klinikinis ridogrelio ir acetilsalicilo rūgšties tyrimas. Tyrimo rezultatai įtikinamai parodė, kad ridogrelis klinikiniu veiksmingumu nėra pranašesnis už ASA.

Iloprost (Iloprost) - sintetinis PgI analogas2. MD: Kai švirkščiamas į kūną, jis sąveikauja su trombocitų ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių paviršiuje esančiais prostaciklino receptoriais. Dėl to suaktyvinamas adenilato ciklazės kelias kalcio kiekiui reguliuoti, todėl ląstelių citozolyje mažėja laisvų kalcio jonų kiekis.

FE: Trombocitų citoplazmoje esantis laisvojo kalcio sumažėjimas sukelia antiagregantinį poveikį. Lygiosiose raumenų ląstelėse kalcio lygio sumažėjimą lydi ląstelių atsipalaidavimas ir hipotenzinis poveikis. Skirtingai nuo kitų prostaglandinų analogų, iloprostas mažina slėgį plaučių kraujotakoje (a. Pulmonalis), todėl kartais naudojamas plaučių hipertenzijos gydymui. Remiantis vazodilataciniu poveikiu, iloprostas taip pat naudojamas gydant galūnių kraujagyslių obstrukcines ligas (Raynaudo sindromą, Buergerio ligą, obstrukcinį endarteritą ir kt.). Kaip ir natūralus prostaciklinas, iloprostas padidina kraujagyslių sienelės lecitino-cholino aciltransferazės (LCAT) aktyvumą, kuris skatina laisvojo cholesterolio virsmą esterių forma ir DTL sintezę, o MTL gamyba mažėja (antiaterogeninis poveikis). Kartais iloprostas vartojamas norint išvengti ir gydyti trombocitopeniją, atsirandančią pacientams, vartojantiems nefrakcionuotą hepariną. Manoma, kad tai susiję su iloprosto (kaip ir kitų prostaciklino analogų) gebėjimu pailginti trombocitų gyvenimą.

RD: Į veną lašinkite lėtai, per 45 minutes, naudodamiesi 1–3 ng / kg / min. Doze (ne daugiau kaip 10 μg vienai injekcijai). Kartais iloprostas vartojamas per burną 1 μg / kg 2–3 kartus per dieną, tačiau, vartojant per burną, jo biologinis prieinamumas neviršija 16%..

NE: 1) virškinimo trakto sutrikimai - anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas; 2) žlugimas, ortostatinė hipotenzija; 3) odos išbėrimas, pūlinys skausmas išilgai venų; 4) gana dažnai paradoksaliai padidėja trombocitų agregacija nutraukus iloprosto infuziją; 5) viršijus leistinas dozes, gali išsivystyti sunki aukšto laipsnio skilvelių aritmija, kurią sukelia miokardo Ca 2+ perkrova. Nepageidaujamas iloprosto poveikis sumažėja, kai jis vartojamas kartu su ASA (iki 300 mg per parą)..

Epoprostenolis (Aepoprostenolum) taip pat yra sintetinis prostaciklino analogas, turintis tą patį poveikį kaip ir iloprostas. Skirtingai nuo iloprosto, epoprostenolis turi selektyvesnį poveikį trombocitų receptoriams, todėl praktiškai neturi hipotenzinio poveikio..

Nikotino rūgštis (Acidum nicotinicum, Niacine, Vitamine PP) - B vitaminas3 (PP). MD: Kai vartojama parenteraliai, nikotino rūgštis skatina didelių PgI išsiskyrimą iš endotelio.2, histamino ir į kininą panašios medžiagos, dėl kurių sumažėja trombocitų agregacija, kraujagyslių išsiplėtimas. Tačiau dėl silpnos tolerancijos nikotino rūgšties preparatai nėra naudojami ilgalaikiam gydymui kaip antitrombocitiniai vaistai..

RD: nikotino rūgšties skyrimas kursu dažniausiai naudojamas apatinių galūnių kraujagyslių ligoms naikinti. Vaistas skiriamas į veną 1% tirpalo pavidalu pagal schemą: pirmą dieną 1 ml, antrą - 2 ml, trečią - 3 ml ir kt. iki 10 ml per dieną, po to dozė sumažinama 1 ml per dieną ir vėl padidinama iki 1 ml.

Iki šiol nėra kliniškai patikimo patvirtinimo apie nikotino rūgšties terapijos naudą, palyginti su kitomis antitrombocitinėmis medžiagomis..

NE: Didžiausią nepageidaujamą nikotino rūgšties poveikį sukelia histamino išsiskyrimas ir kinino sistemos aktyvacija. Greitas nikotino rūgšties įsisavinimas lydi odos pleiskanojimas, dilgėlinė ir niežėjimas. Histamino ir bradikinino išsiskyrimas lemia kraujospūdžio sumažėjimą, kurį lydi stiprus galvos svaigimas. Tulžies takų ir šlaplės gleivinės hiperemija ir edema, kurias sukelia histaminas ir kininai, gali sukelti simptomus, primenančius tulžies dieglių išpuolius, disurinius sutrikimus (stiprus deginimo pojūtis šlapinantis, spazminiai šlapimo pūslės susitraukimai šlapinimosi akto pabaigoje). Ilgai vartojant nikotino rūgštį, gali išsivystyti virškinimo trakto komplikacijos: anoreksija, vėmimas, viduriavimas, skrandžio gleivinės išopėjimas, kepenų funkcijos sutrikimas (staigus transaminazių lygio padidėjimas kraujo serume); galima hiperglikemija ir hiperurikemija, kurios gali sukelti latentinės podagros paūmėjimą ar cukrinio diabeto dekompensaciją.

Nepaisant to, kad nikotinamidas neturi jokio nepageidaujamo nikotino rūgšties poveikio, jo naudoti kaip antitrombocitinį vaistą neveiksminga..

PV: 1% 1 ml tirpalo ampulės.

Ksantinolio nikotinatas (Xantinoli nicotinas, Complamin) Ši priemonė yra teofilino darinio - ksantino ir nikotino rūgšties derinys. MD: nikotino rūgštis, esanti molekulėje, sukelia prostaciklino išsiskyrimą iš endotelio, kuris suteikia vazodilataciją ir antitrombocitinį poveikį. Ksantinolis - yra silpnas A antagonistas1-purino receptorius ir, blokuodamas juos, sustiprina nikotino rūgšties poveikį: sutrinka ADP priklausomas trombocitų agregacijos kelias, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės atsipalaiduoja dėl purino receptorių blokavimo jų paviršiuje.

FE: Remiantis antitrombocitiniu ir silpnu kraujagysles plečiančiu ksanthinolio poveikiu, nikotinatas yra naudojamas gydant apatinių galūnių obstrukcines ligas, diabetinę angio- ir retinopatiją (mažų tinklainės kapiliarų, inkstų ir kitų organų pažeidimus). Apskritai ksanthinolio nikotinatas yra geriau toleruojamas nei nikotino rūgštis. Kaip ir pentoksifilino ksantinolis, nikotinatas pagerina kraujo reologines savybes padidindamas raudonųjų kraujo kūnelių deformaciją (žr. Pentoksifiliną).

RD: Ksantinolio nikotinatas skiriamas per burną po 0,15–0,3 g 3 kartus per dieną po valgio, 2 mėnesių kursais. Sunkiais atvejais jis gali būti vartojamas į raumenis 300 mg 1–3 kartus per dieną arba lašinamas į veną lėtai, praskiedus 1500 mg ksantinolio nikotinato 500 ml 5% gliukozės (švirkštimas turėtų trukti mažiausiai 3-4 valandas)..

NE: Deja, ksanthinolio nikotinato vazodilatacinis poveikis yra ryškesnis nepažeistuose kraujagyslių baseinuose, o jo sunkumas išemijos paveiktose vietose yra daug mažesnis. Todėl, vartojant ksanthinolio nikotinatą, įmanoma išsivystyti „pavogimo sindromas“ - paradoksalus kraujo tėkmės padidėjimas normaliai perfuzuotuose audiniuose ir staigus jo išeminių zonų sumažėjimas. Pavojingiausias yra vagystės sindromas asmenims, sergantiems vainikinių arterijų liga ir kuriems yra subkritinis vainikinių arterijų stenozės lygis.

PV: tabletės ir dražerai 0,15; tirpalas ampulėse 15%, 2 ir 10 ml.

Dipiridamolis (Dipyridamolum, Curantyl, Persantin) MD: Manoma, kad dipiridamolio veikimo mechanizmas susijęs su keliais procesais..

Dipiridamolis padidina prostaciklino susidarymą endotelyje (PgI2), kuris turi antitrombocitinį poveikį.

· Dipiridamolis sumažina fosfodiesterazės aktyvumą trombocitų citoplazmoje. Tai lemia cAMP hidrolizinio sunaikinimo, kuris susidaro veikiant PgI, pabaigą.2, ir sustiprina antitrombocitinį prostaciklino poveikį.

· Dipiridamolis yra konkurencingas adenozino deaminazės, kuris yra pagrindinis adenozino panaudojimo kraujagyslių lovoje, inhibitorius. Dipiridamolis slopina adenozino pasisavinimą endotelyje ir eritrocituose. Galų gale padidėja adenozino koncentracija kraujyje. Kaip ir AMP, adenozinas sugeba blokuoti P2Y-trombocitų receptorių ir užkerta kelią jų aktyvacijai veikiant ADP, todėl užkerta kelią sukauptam ADP veikimui.

FE: dipiridamolis slopina sukibimą labiau nei trombocitų agregacija, tačiau pagal antitrombocitinį poveikį jis yra palyginamas su acetilsalicilo rūgštimi. Dipiridamolis turi vazodilatacinį poveikį, nes sutrikdo kraujagyslių lygiųjų raumenų PDE veiklą ir padidina juose esančio cAMP lygį. Lygiuosius raumenis atpalaiduoja šiuo atveju dėl 2 procesų: 1) cAMP aktyvina Ca 2+ jonų baltymų nešiotojus ląstelės membranoje, kurie pašalina jonizuotą kalcį iš citoplazmos, o miocitų fibrilės atsipalaiduoja; 2) nuo cAMP priklausomos baltymų kinazės fosforilina fermento fosforilazės kinazę ir paverčia ją aktyvia forma. Fosforilazės kinazė savo ruožtu fosforilina miozino lengvosios grandinės kinazę ir taip ją inaktyvuoja. Neaktyvi miozino lengvųjų grandinių kinazė nesugeba užtikrinti miozino fosforilinimo, kuris yra būtinas lygaus raumens susitraukimo metu. Galų gale, lygūs miocitai atsipalaiduoja ir kraujagyslių išsiplėtimas vystosi mažėjant kraujo spaudimui. (2 paveiksle išsamiau parodytas lygiųjų raumenų tonuso reguliavimas.)

Kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių tono reguliavimas. AC - adenilato ciklazė; PDE, fosfodiesterazė; IP3 - inozitolio trifosfatas; PIP2 - fosfatidilinozitolio bifosfatas; cAMP-Pk - nuo cAMP priklausomos baltymų kinazės; Kalmodulinas - aktyvus kalmodulino kompleksas; KR - fosforilazės kinazė; KLC, miozino lengvosios grandinės kinazė; LCM, miozino lengvosios grandinės; GC - guanilato ciklazė; NO - azoto oksidas (nuo endotelio priklausomas atpalaiduojantis faktorius). Raudoni keliai suteikia miocito tonuso padidėjimą, žali keliai - jo sumažėjimą.

Dipiridamolui būdingas imunomoduliacinis poveikis. Daugybė klinikinių tyrimų parodė, kad vartojant dipiridamolio, sumažėja piktybinių kolorektalinės srities navikų rizika. Manoma, kad šis vaisto poveikis atsiranda dėl padidėjusio cAMP lygio ląstelėje įtakos daugybės pro onkogenų ekspresijai jos branduolyje..

Dipiridamolis pasižymi silpnu kardiotoniniu poveikiu, kuris susijęs su adenozino lygio padidėjimu ir ATP sintezės padidėjimu miokarde..

RD: Dipiridamolis vartojamas per burną, nevalgius, po 75 mg 3 kartus per dieną. Esant gerai tolerancijai, vaisto dozę galima padidinti iki 300–450 mg per parą. Galimas šio vaisto skyrimas į veną.

NE: 1) greitai injekcija į veną gali sukelti veido paraudimą, hipotenziją ir tachikardiją; 2) „vogimo sindromo“ išsivystymas vartojant vaistą į veną arba vartojant dideles dozes peroraliai (sindromo vystymąsi lemia didesnis dipiridamolio vazodilatacinis poveikis normaliuose induose ir mažiau išeminėje zonoje); 3) alerginės reakcijos; 4) kai kartu vartojami b-laktaminiai antibiotikai ar tetraciklinai, paradoksalu gali padidėti dipiridamolio poveikis..

EF: tabletės ir tabletės po 0,025 ir 0,075; tirpalas ampulėse 0,5% –2 ml.

Pentoksifilinas (pentoksifilinas, trentalis, agapurinas) yra teobromino darinys. MD: Manoma, kad vaistas turi daugialypį poveikį hemostazės sistemai:

Pentoksifilinas veikia kaip silpnas P antagonistas2X-konkuruoja su ADP dėl prisijungimo prie šių receptorių, sumažina proagregantinį ADP poveikį purino receptoriams ir integrino receptorių surinkimą.

Pentoksifilinas sumažina fibrinogeno sintezę ir pagerina audinių plazminogeno aktyvatoriaus (t-PA) susidarymą, dėl kurio padidėja fibrinolizinės sistemos veikla.

· Pentoksifilinas padidina eritrocitų glikogenolizės fermentų aktyvumą ir padidina difosfogliceridų kiekį juose. Eritrocituose difosfogliceridas atlieka ne tik energetinę funkciją, bet ir yra eritrocitų citoskeleto baltymo spektrino ir sutraukiamojo baltymo aktino atsiejimo priemonė. Pažeidus šių baltymų bendradarbiavimą, padidėja eritrocitų membranos gebėjimas deformuotis, todėl eritrocitai (kurių skersmuo apie 7 mikronai) lengvai praeina net per mažiausius kapiliarus (kurių skersmuo apie 5 mikronus). Be to, spektrino ir aktino bendradarbiavimo pažeidimas sukelia kalio kanalų baltymų konformacinius pokyčius ir perduoda kanalus į neaktyvią būseną. Dėl to sumažėja kalio „nutekėjimo“ iš eritrocitų citoplazmos srovės ir padidėja jų osmosinis atsparumas. Šis pentoksifilino veikimo mechanizmas yra jo gebėjimas pagerinti raudonųjų kraujo kūnelių dinamines savybes..

FE: Pentoksifilinas mažina trombocitų sukibimą ir agregaciją, turi šiek tiek kraujagysles plečiantį poveikį. Kraujagyslių išsiplėtimas inkstų glomerulų kapiliarų srityje šiek tiek padidina šlapimo kiekį. Blokuodamas III tipo PDE kardiomiocituose, pentoksifilinas turi silpną kardiotoninį poveikį. Reikėtų pažymėti, kad pentoksifilino poveikis vystosi lėtai: antitrombocitinis poveikis pasireiškia tik po 1–2 dienų, o eritrocitų dinaminių savybių pokytis pastebimas tik po 2–4 savaičių reguliaraus vaisto vartojimo. Taip yra dėl to, kad pentoksifilinas neturi įtakos subrendusiems eritrocitams, bet ląstelėms, naujai susikūrusioms kraujodaros metu, o klinikinis poveikis pasireiškia tik po to, kai cirkuliuojantis eritrocitų fondas yra pakeistas naujesnėmis ląstelėmis. Be to, pentoksifilinas tonizuoja kvėpavimo raumenis (daugiausia tarpšonkaulinius ir diafragminius), todėl pagerėja išorinio kvėpavimo funkcija ir papildomai prisotinamas kraujas deguonimi. Šis vaisto poveikis ryškesnis esant pradinei raumenų hipoksijai, pasireiškiančiai lėtinėmis nespecifinėmis plaučių ligomis (lėtiniu bronchitu, bronchine astma, emfizema, pneumoskleroze ir kt.)..

Įrodyta, kad reguliarus pentoksifilino vartojimas sumažina krūties ir storosios žarnos vėžio išsivystymo riziką. Šio poveikio mechanizmas nėra iki galo suprantamas, tačiau manoma, kad naviko nekrozės faktoriaus genų ekspresijos pokyčiai, veikiami pentoksifilino, turi tam tikrą vaidmenį..

FC: Pentoksifilino kiekis kraujyje yra susijęs su eritrocitais, kai vyksta pagrindinis vaisto metabolizmas, kurio metu susidaro iki 7 metabolitų, iš kurių 2, kaip ir pradinis junginys, turi ryškų antitrombocitinį aktyvumą. Galutinis pentoksifilino metabolizmas vyksta kepenyse.

Klinikoje pentoksifilinas daugiausia naudojamas galūnių obstrukcinėms kraujagyslių ligoms (Raynaud'o ligai ir sindromui, aterosklerozės, endarterito, Buergerio ligos, diabetinės pėdos ir kt.) Gydyti. Iki šiol nebuvo atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių šio vaisto tyrimų su kitomis patologijos formomis, todėl nėra patikimų duomenų apie jo veiksmingumą kardiologinėse ar kitose patologijos formose..

RD: Pentoksifiliną reikia vartoti per burną, valgant 400 mg 3 kartus per dieną, galbūt į veną suleidžiant 100 mg vaisto 500 ml fiziologinio tirpalo infuzijos forma, trunkančia 1,5–3,0 valandos. Vartojant pentoksifiliną, pacientą reikia informuoti, kad vaisto reikia vartoti nesulaužant ir nekramtant tablečių (tai, kaip ir vartojimas valgio metu, sumažina dirginantį pentoksifilino poveikį virškinimo trakto gleivinei). Jei pacientas pamiršo išgerti vaistą laiku, praleidus dozę, jį reikia vartoti kuo greičiau, tačiau jokiu būdu negalima bandyti dvigubinti kitos vaisto dozės.!

NE: 1) gana dažnai pentoksifilinas sukelia dispepsinius sutrikimus: pykinimą, vėmimą, viduriavimą, kserostomiją; 2) alerginės reakcijos; 3) didelėmis dozėmis jis gali išprovokuoti aritmijų vystymąsi; 4) galimas mieguistumas arba, priešingai, paciento neįprastas sujaudinimas; 5) pakankamai didelė pentoksifilino koncentracija randama žindančių moterų piene, todėl, atsižvelgiant į duomenis apie vaisto, gauto iš gyvūnų, onkogeniškumą, nerekomenduojama jo skirti maitinančioms motinoms..

PV: 400 mg tabletės; tirpalas ampulėse 2% –5 ml.

II. Lėšos, turinčios įtakos P2Y-purino receptoriai (tienopiridinai).

Ticlopidinas (Ticlopidine, Ticlid) - tienopiridino darinys, yra šios narkotikų grupės prototipas. MD: 1) ticlopidinas blokuoja puriną P2Y-receptoriai ir tokiu būdu užkerta kelią jų aktyvavimui veikiant ADP; receptorių blokada lemia, kad trombocitų adenilato ciklazė ilgą laiką išlaiko savo aktyvumą ir palaiko aukštą cAMP lygį juose. Esant cAMP pertekliui, suaktyvinami kalcio nešikliai baltymai ir jo koncentracija trombocitų citozolyje mažėja, integrino receptorių surinkimo procesas sustoja; 2) tiklopidinas mažina fosfolipazės C aktyvumą, dėl kurio sutrinka inozitolio trifosfato formavimasis ir kalcio išsiskyrimas iš ląstelių ląstelių; 3) ticlopidinas tiesiogiai sutrikdo integrino receptorių surinkimo procesą, neleidžia jiems prisijungti prie fibrinogeno molekulių.

FE: Ticlopidinas, kaip ir pentoksifilinas, turi antitrombocitinį poveikį. Jis pagerina eritrocitų reologines savybes, sumažina fibrinogeno sintezę ir slopina lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi kraujagyslių sienelėje..

Tiklopidino veikimas nėra iš karto pastebimas. Antitrombocitinio veikimo pradžia fiksuojama po 1–2 dienų, o didžiausia - tik po 3–5 dienų reguliaraus vartojimo. Manoma, kad taip yra dėl to, kad tiklopidinas yra provaistas, kuris savaime neturi farmakologinio aktyvumo. Aktyvūs antitrombocitiniai vaistai yra nestabilūs tiklopidino metabolitai, kurie susidaro jo prasiskverbimo metu per žarnyno sienelę ir kraujotakos metu, absorbuojant vaistą. Metabolitas turi laiko paveikti tik tuos suformuotus elementus, kurie yra mezenterinėse venose ir praktiškai nepatenka į sisteminę kraujotaką. Tačiau šio aktyvaus metabolito veikimas yra negrįžtamas ir po kiekvieno tiklopidino suvartojimo vis daugiau ir daugiau formų elementų, kurie šiuo metu yra portalų sistemoje, yra veikiami jo. Taigi naudojant tiklopidinas kaupiasi ir pasiekia terapiniu požiūriu reikšmingą lygį. Panašiai, dėl aukščiau nurodytos priežasties, tiklopidino poveikis išlieka 5–7 dienas po jo vartojimo nutraukimo (kol naujas trombocitų fondas pakeis tiklopidinu modifikuotas ląsteles).

Ticlopidinas daugiausia naudojamas antrinei miokardo infarkto su progresuojančia krūtinės angina prevencijai ir išeminio insulto prevencijai esant esamiems smegenų kraujotakos sutrikimams. Remiantis kai kuriomis ataskaitomis, šių patologijos formų tiklopidino klinikinis veiksmingumas yra didesnis nei acetilsalicilo rūgšties. Be to, tiklopidiną galima naudoti gydant apatinių galūnių kraujagyslių ligas, diabetines mikroangiopatijas ir retinopatiją..

NE: reguliariai vartojant tiklopidiną, nepageidaujamas poveikis pasireiškia gana dažnai (20–50% visų pacientų). Paprastai tai yra dispepsiniai sutrikimai, pepsinių skrandžio opų išsivystymas, kraujavimas iš virškinimo trakto ir leukopenija. Atsižvelgiant į didelę leukopenijos išsivystymo riziką, reguliariai vartojant tiklopidiną, pirmaisiais 3-4 gydymo mėnesiais kas 2 savaites turėtų būti atliekamas visas CBC..

Jei reikalinga operacija, ticlopidinas turi būti atšauktas 10–14 dienų prieš planuojamą operaciją. Skubios chirurgijos atveju kraujo krešėjimą galima atstatyti per 2 valandas, švirkščiant metilprednizoloną į veną.

RD: ticlopidinas geriamas 500 mg (2 tabletės) vienu metu valgant.

FV: 0,25 tabletės

Klopidogrelis (Clopidogrel, Plavix) taip pat yra tienopiridino darinys. MD: Išgėrus kepenų, veikiama citochromo P450 oksiduotas iki 2-oksoklopidogrelio, kuris patiria savaiminę hidrolizę ir sudaro aktyvų tiolio metabolitą. Skirtingai nuo tiklopidino metabolitų, jis yra stabilesnis, tačiau jo veikimo mechanizmas yra panašus į ticlopidino. Tiolio metabolitas negrįžtamai prisijungia prie purino P2Y-receptorių ant trombocitų ir sutrikdo jų aktyvaciją ADP. Be to, sutrinka GP IIb / IIIa receptorių komplekso komplektacija ir jo sąveika su fibrinogenu. Apskritai klopidogrelis yra 10 kartų aktyvesnis nei tiklopidinas (palaikomosios dozės sudaro apie 10% panašių tiklopidino dozių), tačiau jų veiksmingumas užkertant kelią trombozei yra maždaug toks pats..

Trombocitų receptorių pažeidimas yra negrįžtamas, jų funkcijos atstatomos tik susidarius naujiems trombocitams ir antitrombocitinis poveikis trunka 5–7 dienas.

Klopidogrelio vartojimo indikacijos yra: antrinė miokardo infarkto ir išeminio insulto prevencija ankstyvuoju laikotarpiu (miokardo infarkto atveju - per pirmuosius 6 mėnesius po širdies smūgio, o insulto atveju - iki 35 dienų po išeminio priepuolio). Klopidogrelis taip pat gali būti skiriamas periferinių arterijų ligoms gydyti.

RD: vartoti 75 mg per burną kartą per dieną, nepriklausomai nuo maisto vartojimo.

NE: Ticlopidinas padidina kraujavimo riziką, ypač žmonėms, sergantiems virškinimo trakto opiniais pažeidimais, akių patologija. Dėl tos pačios priežasties nerekomenduojama jo skirti pirmą savaitę po miokardo infarkto ar išeminio insulto. Galima išsivystyti leukopenija. Apskritai komplikacijų dažnis yra mažesnis nei gydant tiklopidinu ir sudaro apie 30 proc..

PV: kiekviena po 0,075 dengtos tabletės.

III. Vaistai, veikiantys trombocitų PAF receptorius.

Cadsurenonas: iš Kinijos kirmėlių (Piper futokadsurae) lapų gaunamas lignanas, kuris slopina PAF receptorius, nedaro jokio poveikio kitiems eikozanoidų receptoriams arba jų nedaro. Šiuo metu kadadsurenonas yra perspektyvus antitrombocitinis agentas..

Tanakanas - Egb761 standartizuotas ginkmedžio ekstraktas

FE: tanakanas turi antiagregacinį poveikį, normalizuoja sutrikusį kraujagyslių pralaidumą, slopina lipidų peroksidacijos procesus ląstelių membranose. Įrodyta, kad tanakanas šiek tiek pagerina kognityvines funkcijas, tuo tarpu jo nootropinis poveikis nėra tiesioginis, bet yra dėl įtakos neurotransmiterių metabolizmui ir pagerėjusiai smegenų kraujotakai..

„Tanakan“ naudojamas sutrikusių pagyvenusių žmonių kognityvinių funkcijų gydymui (ypač jei sutrikimas yra vazogeninis), esant regos ir klausos organų kraujagyslių patologijai bei periferinės kraujotakos sutrikimams..

RD: Tanakan geriama 40 mg 3 kartus per dieną valgio metu. Minimali terapijos kurso trukmė yra 3 mėnesiai.

NE: Tanakano vartojimas gali sukelti galvos skausmą, alergines reakcijas.

EF: tabletės su apvalkalu 0,04 ir vidiniam vartojimui skirtas 4–30 ml tirpalas.

Ketotifenas (Ketotifenas, Zaditenas) - gali trikdyti PAF sąveiką su jo receptoriais, esančiais trombocitų, monocitų, makrofagų ir neutrofilų paviršiuje. Jis naudojamas išimtinai kaip priemonė stabilizuoti putliųjų ląstelių membranas pacientams, sergantiems ligomis, pagrįstomis alerginėmis reakcijomis (PAF yra vienas iš alerginės reakcijos tarpininkų), bronchine astma, šienlige..

Alprazolamas (Alprazolamas), Triazolamas (Triazolamas) taip pat turi galimybę blokuoti PAF trombocitų receptorius, tačiau klinikinėje praktikoje jie naudojami tik kaip trankvilizatoriai, atsižvelgiant į didelį afinitetą benzodiazepinų receptoriams..

IV. Agentai, veikiantys integrino GP IIb / IIIa receptorius.

Dezintegrinai (RDG baltymai) yra cikliniai peptidai, gaunami chemiškai modifikuojant gyvatės nuodus. Visuose šiuose peptiduose yra RDG sritis –arg-gly-asp – panaši į integrino receptorių endogeninių ligandų - fibrinogeno, vitronektino, von Willebrandt faktoriaus - RDG sritį. RDG vieta yra tarp dviejų ciklinio peptido b-grandžių ant lanksčios į plaukų segtuką panašios kilpos. Šios kilpos dėka dezintegrinai yra tvirtai pritvirtinti ant trombocitų GP IIb / IIIa receptorių ir neleidžia jiems sąveikauti su endogeniniais ligadais. Dezintegrinai šiuo metu yra galingiausi ir veiksmingiausi iš visų antitrombocitinių agentų. Jie leidžia sumažinti procentinį trombocitų gebėjimą 85% (tuo tarpu acetilsalicilo rūgštyje ir klopidogrelyje šis rodiklis neviršija 40–60%). Deja, reikšmingi dezintegrinų trūkumai yra didelis jų imunogeniškumas ir ypač trumpas egzistavimo organizme laikotarpis..

Eptifibatidas (Integrilinas) Eptifibatidas buvo aptiktas atsitiktinai, analizuojant gyvatės nuodų hemolizinius komponentus. Identifikuojant nykštukinio Pietų Azijos barzdaskutės nuodų komponentus, buvo išskirtas 73 aminorūgščių peptidas, kuris turėjo ryškų dezorganizuojantį poveikį. Analizuojant jo aktyvųjį centrą nustatyta, kad jame yra ne RDG, o KDG seka (-lys-gly-asp-). Buvo nustatyta, kad išskaidytas aktyvumas išliko ne tik visame peptide, bet ir jo fragmente, kuriame yra tik aktyviojo centro sritis. Sintetinis ciklinis heptapeptidas, turintis aktyvų KDG baltymo domeną, buvo pavadintas eptifibatidu.

Eptifibatidas konkuruoja su fibrinogenu dėl aktyviosios GP IIb / IIIa receptorių vietos ir sutrikdo šių receptorių sąveiką su fibrinogenu. Vaistas pasižymi ypač dideliu afinitetu receptoriams ir praktiškai nesijungia su kitų tipų integrinų receptoriais (vitronektino, laminino, kolageno receptoriais). Po vienos eptifibatido injekcijos jo poveikis išlieka 4–8 valandas.

RD: sušvirkščiamas kaip 180 mikrogramų / kg boliusas per 1–2 minutes, po kurio ilgai trunka 2 mikrogramų / kg / min. Infuzija 72 valandas..

Eptifibatidas naudojamas nestabilios krūtinės anginos, ne Q miokardo infarkto gydymui. Keletas atsitiktinių imčių tyrimų parodė, kad jo vartojimas sergant šiomis ligomis 20% gali sumažinti mirtingumą nuo širdies ligų..

NE: Kai vartojamas koncentruotas tirpalas, eptifibatidas gali sukelti kraujospūdžio sumažėjimą, anafilaksines reakcijas. 0,5–1% atvejų trombocitai įkaista. Kraujavimo rizika vartojant jį nėra didelė, todėl placebu kontroliuojamo tyrimo metu asmenims, kuriems buvo skiriamas papildomas gydymas heparinu, kraujavimas pasireiškė 10% pacientų, vartojusių eptifibatidą, ir 9% pacientų, vartojusių placebą..

EF: buteliukai, kurių koncentratas yra 0,75 mg / ml, 100 ml; 2 mg / ml 10 ml.

Abciximabas (ReoPro) - šis vaistas yra „chimerinis“ antikūnas, sudarytas iš Fab-7E3 pelių antikūnų prieš glikoproteiną IIb / IIIa fragmentai komplekse su žmogaus imunoglobulino G pastovia sritimi. MD: Abciuksababas turi aukštą afinitetą integrino IIb / IIIa receptoriams. Su receptoriais susijusioje būsenoje jis sudaro stabilų ilgalaikį kompleksą, neturintį laisvų integrino receptorių savybių - jis nesugeba sąveikauti su fibrinogenu, dalyvauti degranuliacijos reakcijoje ir išleisti į kraują trombocitus proaggregančius junginius. Taip pat įrodyta, kad abiksimabas jungiasi su vitronektinu aV/ IIIb receptoriai, esantys ant endotelio ir kraujagyslių lygiųjų raumenų. Šie receptoriai dalyvauja trombocitų adhezijoje. Kliniškai reikšmingas antitrombocitinis abciksimabo poveikis pasireiškia tik tuo atveju, jei jis inaktyvuoja mažiausiai 90% visų receptorių.

Nepaisant to, kad po vienkartinės injekcijos laisvosios vaisto formos pusinės eliminacijos periodas yra tik 30 minučių, abciksimabo poveikis išlieka ilgą laiką - apie 18–24 valandas. Taip yra dėl to, kad abciksimabo receptorių kompleksas yra labai stiprus ir labai lėtai disocijuojasi (abksiximabo eliminacijos pusė iš komplekso su receptoriais yra maždaug 3 dienos)..

Abciximabas vartojamas gydant miokardo infarktą ūminiu laikotarpiu (per 12 valandų nuo išeminio priepuolio pradžios), nestabilią krūtinės angina. Be to, jis naudojamas po angioplastikos, stentavimo ar aterrektomijos pacientams, kuriems yra didelė pakartotinio užkrėtimo rizika (esant angiografijos duomenims, kad yra intrakoronarinės trombos ar stenozė ilgesnė nei 20 mm)..

Nepaisant eptifibatido ir abciksimabo palyginamojo veiksmingumo tyrimų trūkumo, buvo teigiama, kad eptifibatidas paprastai yra mažiau efektyvus nei abciksimabas. Manoma, kad taip yra dėl to, kad atsižvelgiant į didelį eptifibatido specifiškumą integrino GP IIb / IIIa receptoriams, jis praktiškai nedaro įtakos vitronektino receptoriams, kaip ir abciksimabas. Vis dėlto platų abciksimabo vartojimą iš esmės riboja nepaprastai brangios tokios terapijos išlaidos: 1 injekcija abksiximabo kainuoja apie 1500 USD..

RD: Abciiksabas švirkščiamas į veną 10–60 minučių prieš angioplastiką kaip 0,25 mg / kg boliuso dozę ir po to kaip nepertraukiamą infuziją per 12 valandų 10 μg / min greičiu..

NE: galimas jautrumas, bradikardija, prieširdžių skilvelių blokada. 1–10% atvejų pasireiškė vidinis kraujavimas (žarnyno, retroperitoninis, intrakranijinis), kurio rizika ypač didelė asmenims, kuriems kraujavimas ankščiau buvęs mažiau nei 6 mėnesiai iki vartojimo abciksimabu. Trombocitopenija pasireiškė 2% atvejų. Manoma, kad trombocitopeniją sukelia baltymų priemaišos vaisto sudėtyje, todėl abiksiksabą į švirkštą ar infuzijos sistemą reikia ištraukti tik per specialų membraninį filtrą, kurio poros yra 0,20–0,22 mikrono. Pacientams, kuriems prieš angioplastiką buvo į veną infuzuota dekstrano turinčių tirpalų, nerekomenduojama vartoti abciximabo..

Kraujavimo atveju, pradėjus vartoti abciximabą, jį galima greitai sustabdyti užpilant trombocitų masę arba visą kraują..

VWF: 5 ml buteliukai, kuriuose yra 2 mg / ml abciksimabo.

Tirofibanas (Tirofibane, Aggrastat, MK-383). Tirozino aminorūgšties darinys. Dėl ypatingos erdvinės struktūros jis primena integralo receptoriaus aktyviosios vietos RDG seką ir yra pripažintas „klaidingu ligandu“. Tokiu atveju tirofibanas konkuruoja su fibrinogenu dėl aktyviojo centro ir neleidžia jo sąveikauti su receptoriais. Po vienkartinio vartojimo poveikis išlieka 4–8 valandas.

Tirofibanas naudojamas progresuojančiai krūtinės anginai, ne Q sukeltam miokardo infarktui gydyti, nes įrodyta, kad vartojant šias ligas, mirtingumas sumažėja beveik 20 proc..

RD: Tirofibanas skiriamas 0,4 μg / kg / min. Doze 30 minučių iš karto po diagnozės patvirtinimo ir po to 0,1 mg / kg dozės dar 24–48 valandas..

NE: galimas kraujavimas, trombocitopenija, gausus prakaitavimas, bradikardija ir dilgėlinė.

VWF: injekcinis koncentratas buteliukuose 250 μg / ml - 50 ml.

Svarbu Žinoti, Opos