Kūno fibrinolitinė sistema

Fibrinolizės sistema yra kraujo krešėjimo sistemos antipodas. Tai užtikrina fibrinų gijų ištirpimą, dėl to induose atkuriama normali kraujo tėkmė..

Jos struktūra panaši į kraujo krešėjimo sistemą:

1. fibrinolizės sistemos komponentai, esantys periferiniame kraujyje;
2. organai, gaminantys ir naudojantys fibrinolizės sistemos komponentus;
3. organai, naikinantys fibrinolizės sistemos komponentus;
4. reguliavimo mechanizmai.

Fibrinolizės sistema paprastai turi griežtai vietinį poveikį, nes jos komponentai adsorbuojami ant fibrinų gijų, veikiant fibrinolizei, gijos ištirpsta, hidrolizės metu susidaro medžiagos, kurios tirpsta plazmoje - fibrino skilimo produktai (FDP) - jos veikia kaip antriniai antikoaguliantai, o po to išsiskiria iš organizmo.

Fibrinolizės sistemos svarba.

Tirpsta fibrinų gijos, užtikrindamos kraujagyslių reanalizaciją.

Palaiko kraują.

Fibrinolizės sistemos komponentai

Fibrinolizės sistemos komponentai:

1. plazminas (fibrinolizinas);
2. fibrinolizės aktyvatoriai;
3. fibrinolizės inhibitoriai.

Plasminas - gaminamas neaktyvios būklės kaip plazminogenas. Pagal savo pobūdį tai yra globulino frakcijos baltymas, gaminamas kepenyse. Kraujagyslių sienelėje jo yra daug. Granulocituose, endofiluose, plaučiuose, gimdoje, prostatoje ir skydliaukėje.

Aktyviojoje būsenoje plazminas adsorbuojamas ant fibrinų gijų ir veikia kaip proteolitinis fermentas. Dideliais kiekiais plazminas taip pat gali mutuoti fibrinogeną, sudarydamas fibrino ir fibrinogeno skilimo produktus (PDPF), kurie taip pat yra antriniai antikoaguliantai..

Padidėjus plazmino kiekiui, sumažėja fibrinogeno kiekis, atsiranda hipo- arba afibrinolizinis kraujavimas.

Fibrinolizės aktyvatoriai - paverčia plazminogeną plazminu. Padalijama į plazmą ir audinį.

Plazmos aktyvatoriai susideda iš 3 medžiagų grupių: įvairios kraujo plazmos fosfatazės - jos yra aktyvios būklės - tai aktyvūs (tiesioginiai) aktyvatoriai (fiziologiniai). Be to, tripsinas: gaminamas kasoje, patenka į dvylikapirštę žarną, kur jis absorbuojamas į kraują. Paprastai tripsinas randamas kraujyje pėdsakų pavidalu. Kai kasa pažeista, tripsino koncentracija kraujyje smarkiai padidėja. Tai visiškai suskaido plazminogeną, dėl kurio smarkiai sumažėja fibrinolizinis aktyvumas.

Urokinazės aktyvumas - jis gaminamas inkstų jukstaglomeruliniuose aparatuose. Pasitaiko šlapime, todėl šlapimas gali turėti silpną fibrinolizinį aktyvumą.

Bakterijų aktyvatoriai - strepto- ir stafilokinazės.

Netiesioginiai aktyvatoriai - jie neaktyvios būklės plazmoje, jiems suaktyvinti reikalingi lizokinazės baltymai: audinių mukokinazės - aktyvuojamos audinių sužalojimo atveju; plazmos lizokinazės - svarbiausias kraujo krešėjimo XII faktorius.

Audinių aktyvatoriai - randami audiniuose.

Jų ypatybės:

1. yra glaudžiai susiję su ląstelės struktūra ir išsiskiria tik pažeidus audinius;
2. visada esate aktyvūs;
3. stiprus, bet ribotas veiksmas.

Inhibitoriai skirstomi į:

1. inhibitoriai, neleidžiantys plazminogeno virsti plazminu;
2. užkertant kelią aktyvaus plazmino veikimui.

Dabar yra dirbtinių inhibitorių, kurie naudojami kovojant su kraujavimu: E-aminokaprono rūgštis, contrikal, trasilol.

Fermentinės fibrinolizės fazės

Fermentinės fibrinolizės fazės:

I etapas: neaktyvių aktyvatorių aktyvacija. Pažeidus audinį, audinių lizokinazės išsiskiria, susilietus su pažeistais indais, aktyvuojamos lizokinazės plazmoje (plazmos faktorius XII), t.y..

II fazė: plazmiogeno aktyvacija. Aktyvatoriams veikiant, slopinamoji grupė atsiskiria nuo plazminogeno ir tampa aktyvi.

III fazė: Plasmin skaido fibrininius siūlus į PDF. Jei jau yra aktyvūs aktyvatoriai (tiesioginiai) - fibrinolizė vyksta dviem etapais.

Fermentinės fibrinolizės samprata

Nefermentinės fibrinolizės procesas vyksta be plazmino. Aktyvusis principas yra heparino C kompleksas.

Šį procesą kontroliuoja šios medžiagos.

1. trombogeniniai baltymai - fibrinogenas, XIII plazmos faktorius, trombinas;
2. makroergai - pažeistų trombocitų ADP;
3. fibrinolizinės sistemos komponentai: plazminas, plazminogenas, fibrinolizės aktyvatoriai ir inhibitoriai;
4. hormonai: adrenalinas, insulinas, tiroksinas.

Esmė: heparino kompleksai veikia nestabilius fibrininius siūlus (fibrinas S): veikdami fibriną stabilizuojantį faktorių, heparino kompleksai (ant fibrino J) neveikia. Esant šio tipo fibrinolizei, fibrinų gijų hidrolizė nevyksta, tačiau įvyksta informacinis molekulės pokytis (fibrinas S iš fibrilinės formos pereina į tobulinę formą)..

Kraujo krešėjimo sistemos ir fibrinolizės sistemos ryšys

Normaliomis sąlygomis kraujo krešėjimo sistemos ir fibrinolizės sistemos sąveika vyksta tokiu būdu: induose nuolat vyksta mikrokoaguliacija, kurią sukelia nuolatinis senų trombocitų sunaikinimas ir trombocitų faktorių išsiskyrimas iš jų į kraują. Dėl to susidaro fibrinas, kuris sustoja susidarius fibrinui S, kuris kraujagyslių sieneles linijuoja plona plėvele. Normalizuojama kraujotaka ir pagerinamos jos tikrosios savybės.

Fibrinolizės sistema reguliuoja šios plėvelės storį, nuo kurio priklauso kraujagyslių sienos pralaidumas. Suaktyvinus krešėjimo sistemą, suaktyvėja ir fibrinolizės sistema.

Visa mūsų šaltinyje skelbiama medžiaga yra gaunama iš atvirų šaltinių internete ir skelbiama tik informaciniais tikslais. Gavę raštišką autorių teisių savininkų prašymą, medžiaga bus nedelsiant pašalinta iš mūsų duomenų bazės. Visos teisės į medžiagą priklauso originaliems šaltiniams ir (arba) jų autoriams.

Fibrinolizės aktyvatoriai (trombolitikai)

Indikacijos: trombozė, tromboembolija

C grupės hemolizinio streptokoko beta produktas

Netiesioginio veikimo pluoštinimai (neturi trombolizinio aktyvumo

Įvedamas į veną, sąveikauja su plazminogenu, susidaręs kompleksas teikia pirmenybę proteolitiniam aktyvumui ir skatina plazminogeno perėjimą į plazminą ir trombo lizę

Šalutinis poveikis - kraujavimas dėl sisteminės fibrinolizės

Plazminas yra nespecifinė proteazė, kuri, be fibrino, fibrinogeno, a2, antiplazmino ir lizės, lizuoja

Alteplazė (audinių plazminogeno aktyvatorius)

Plazmoje yra trumpas laikas (3–45 min.), Mk greitai inaktyvuojamas specialiu inhibitoriumi (profibrinolizino aktyvatoriaus inhibitoriumi).

Susidarius trombui, nemaža alteplazės dalis jungiasi su fibrinu ir čia tampa neliečiama inhibitoriui.

Suaktyvina plazmino susidarymą kraujo krešulyje

Efektyvumo ir saugos stebėjimas:

Fibironego kiekis - neturi būti mažesnis kaip 100 mg / ml

Vaistai, didinantys kraujo krešėjimą: proaggregantai, koaguliantai, fibrinolizės inhibitoriai.

Klasifikacija:

1) Koaguliantai 2) Fibrinolizės inhibitoriai 3) Trombocitų agregacijos stimuliatoriai.

KAGAGAI.

1. Tiesioginio antikoaguliantų veikimo antagonistai: protamino sulfatas. Specifiniai nesujungto tipo antikoaguliantų antagonistai: konakioni. Natūralių krešėjimo sistemos komponentų preparatai: trombinui.4. Vaistai, mažinantys kraujagyslių sienelės pralaidumą; veiksmingumas kapiliariniam kraujavimui. Narkotikai apima:

- vaistažolių preparatai. - sintetiniai narkotikai: adroksonas, - vitaminų preparatai: askorbo rūgštis:

FIBRINOLIZĖS INHIBITORIAI,

Jie apima:

1. Sintetinės amino ir karboksirūgštys: aminokaprono rūgštis

2. Gyvūninės kilmės proteazės inhibitoriai: trasilolis

III. Trombocitų agregacijos stimuliatoriai - agregatai.

apima kalcio preparatus, serotoniną ir adroksoną, mažina sienelių pralaidumą

Vartojama norint sustabdyti kraujavimą, trombiną, hemostazinę kempinę.

Trombocitų proaggregantai yra vaistai, kurie stimuliuoja trombocitų agregaciją ir padeda sustabdyti kraujavimą iš kapiliarų. Medicinos praktikoje etamsilatas, adroksonas, terlipressinas ir kalcio druskos yra naudojami kaip trombocitų proagentai. Adroksonas (Adroxonum, Chromadren) yra adrenalino metabolitas, neturintis galimybės sąveikauti su adrenerginiais receptoriais. MD: Manoma, kad adroksonas aktyvina fosfolipazę C trombocitų membranose. Pagal fosfolipazės C įtaką vyksta fosfatidilinozitolio bisfosfato hidrolizė, susidarant inozitolio trifosfatui ir diacilgliceroliui. Abu metabolitai skatina kalcio jonų patekimą į trombocitų citoplazmą tiek per membraninius kanalus (DAG), tiek iš viduląstelinių saugyklų (IP).₃). Padidėjusi kalcio jonų tarpląstelinė koncentracija sukelia šį poveikį:

Aktino proteazė yra stimuliuojama - fermentas, kuris atpalaiduoja aktiną iš formos, sujungtos su specialiu aktiną surišančiu baltymu, ir daro jį aktyviu.

Fosfolipazės A aktyvumas padidėja₂ ir pradedamas nuo COX priklausomas arachidono rūgšties metabolinis kelias, susidarant galingiems endogeniniams proaggregantams - endopericiui, TxA₂ ir RIEBALAI.

· Kalcio jonai sudaro kompleksą su kalmodulinu. Gautas kompleksas suaktyvina nuo kalmodulino priklausomas fosfodiesterazes ir defosforilina miozino lengvosios grandinės kinazę, tokiu būdu paversdamas ją aktyvia forma. Veikiant miozino lengvųjų grandinių kinazei, vyksta miozino lengvųjų grandinių fosforilinimas ir jų ryšys su aktino gijomis. Aktyimiosino kompleksų susidarymas prisideda prie trombocitų susitraukimo ir iš jo išsiskiria proaggregantiški veiksniai, kurie autokriniškai aktyvina kitus trombocitus..

Apskritai, adroksonas yra vidutiniškai stiprus proagregantas ir yra naudojamas sustabdyti kraujavimą iš kapiliarų operacijų metu (su tonzilių pašalinimu, danties ištraukimu), gydyti nedidelius virškinimo trakto kraujavimus ir trombocitopeninę purpurą su vyraujančiu odos hemoraginiu sindromu. Šiuo metu nėra pranešimų apie neigiamą šio vaistinio preparato poveikį. Adroksonas nedaro reikšmingo poveikio širdies susitraukimų dažniui ir kraujospūdžiui.

PV: tirpalas ampulėse 0,025% -1 ml.

Etamsilato (dicinono) MD: Manoma, kad vaistas turi keletą galimų veikimo mechanizmų: 1) stimuliuoja tromboksano A sintezę₂ trombocituose padidindamas metabolinį aktyvumą šiose ląstelėse; 2) sumažina prostaciklino sintezę endotelyje; 3) skatina megakariocitų diferenciaciją į trombocitus; 4) stabilizuoja atkurtą vitamino C formą ir taip slopina hialuronidazės aktyvumą, dėl kurio padidėja hialurono rūgšties polimerizacija kraujagyslių sienelėse ir sumažėja jų pralaidumas; 5) šiek tiek stimuliuoja audinių tromboplastino sintezę.

FE: etamsilatas padidina kraujo krešėjimą, sumažina kraujagyslių pralaidumą. Etamilato poveikis priklauso nuo pradinės krešėjimo sistemos būklės - kuo ryškesnis kraujo krešėjimo pažeidimas, tuo ryškesnis jo poveikis. Etamsilatas šiuo metu yra veiksmingiausias žinomas proagregatas. Vaisto poveikis pasireiškia maksimaliai per pirmą valandą po vartojimo ir trunka 4–6 valandas.

Etamsilatas naudojamas parenchiminiam ir kapiliariniam kraujavimui, susijusiam su angiopatijomis (Wiskott-Aldrich sindromu), trombocitopatijomis (trombocitopenine purpura); atliekant parenchiminių organų operacijas, menoragiją, kraujavimą iš nosies, žarnyno ir plaučių. Etamsylate galima vartoti sergant diabetine angiopatija kartu su hemoraginiu sindromu.

RD: profilaktikos tikslais etamsilatas vartojamas po 250–500 mg per burną, į raumenis ar į veną, 2 kartus per dieną. Terapiniais tikslais skiriama po 500–1000 mg (vidutiniškai iki 2000 mg vieną kartą) kas 4 valandas. Paprastai, jei po 2 dienų kraujavimo sunkumas nesumažėja, vaistą reikia atšaukti.

Vaistai, veikiantys fibrinolizinį aktyvumą

A. Vaistai, aktyvuojantys fibrinolizę.

Streptokinazė arba streptazė K - beta hemolizinio streptokoko atliekos, pasižymi antigeniškomis savybėmis, todėl gydymas atliekamas naudojant kortikosteroidus..

1.S stimuliuoja kraujyje cirkuliuojančio proaktyvatoriaus perkėlimą į aktyvatorių, kuris savo ruožtu paverčia plazminogeną plazminu.

2. Sudaro streptokinazės kompleksą - plazminogeną, kuris suaktyvina likusias plazminogeno molekules kraujyje, geba prasiskverbti į kraujo krešulį ir sukelti jo lizę. Vaistas skiriamas į veną arba į arteriją. Streptokinazės veikimas prasideda praėjus 30–60 minučių po jos suleidimo. Dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo (apie 30 minučių) jis naudojamas kaip ilga infuzija; protarpinis streptokinazės vartojimas dideliais (valandiniais) intervalais yra pavojingas. Paprastai vaistas skiriamas per 16-18 valandų 20-30 lašų per minutę greičiu. Paros dozė yra nuo 500 000 iki 1 500 000 ME. Masinės trombozės terapijos trukmė yra 4–6 dienos. Ilgesnis gydymas netinkamas dėl ryškaus antikūnų skaičiaus padidėjimo ir streptokinazės atsparumo vystymosi. Kartotinis gydymo kursas rekomenduojamas ne anksčiau kaip po 3–6 mėnesių, tačiau jis yra pavojingas dėl didelės galimybės išsivystyti alerginėms reakcijoms ir atsparumui vaistams..

Streptodecase yra ilgai veikiantis streptokinazės preparatas. Vieną kartą paskyrus vidutinę terapinę vaisto dozę, padidėja kraujo fibrinolitinis aktyvumas 48–72 valandas. Siekiant užkirsti kelią retrombozei, streptodekazas derinamas su heparinu, kuris pradedamas vartoti nuo pirmosios dienos pabaigos po fibrinolizinio vaisto terapinės dozės skyrimo..

Urokinazė (ukidanas) - neturi antigeninių savybių. Alerginės reakcijos yra retos, todėl vaistą galima vartoti dar kartą. Vaistas gaunamas iš žmogaus inkstų ląstelių kultūros, taip pat rekombinantiniu būdu. Urokinazė yra tiesioginis fibrinolizės aktyvatorius: ji tiesiogiai aktyvina plazminogeną ir paverčia jį plazminu. Vaistas suaktyvina fibrinolizę tiek trombo viduje, tiek jo paviršiuje.

Rekombinantinis audinio plazminogeno aktyvatorius (aktyvinamas) yra glikoproteinas (endotelio pagamintos endogeninės medžiagos visiškas analogas), kuris po sisteminio vartojimo yra plazmoje neaktyvus, kol jungiasi su fibrinu. Suaktyvinus vaistą, jis skatina plazminogeno perėjimą į plazminą ir fibrininio krešulio tirpimą, tokiu būdu padidindamas fibrinolizę tik trombo audinyje. Jis turi silpną fibrinogenolitinį poveikį ir daugeliu parametrų yra veiksmingesnis už streptokinazę. Pirmajame randomizuotame kontroliniame tyrime dėl actiliato vartojimo ūminio išeminio insulto metu angiografija parodė reperfuziją 21% pacientų. Vaistas skiriamas į veną - 1,1 mg / kg per valandą.

Gydymas šiais fibrinolitikais draudžiamas:

1) per pirmąsias pooperacinio ir pooperacinio laikotarpio dienas;

2) sergant arterine hipertenzija (180/100 mm Hg ir daugiau) su retinopatija;

3) su kraniotomija ir ūminiais smegenų procesais (kraujavimas, navikas);

4) sergant kraujavimu iš virškinimo trakto ir urogenitaliniu būdu;

5) su hemoragine diateze.

Fibrinolizinas (plazminas) - gaunamas žmogaus kraujyje esančio plazminogeno aktyvuojant tripsinu. Vaistas sukelia tik išorinę trombo (daugiausia venų) lizę, nes jį greitai inaktyvuoja antiplazminas..

Kadangi fibrinolizinas turi tripsino mišinį, jis gali suaktyvinti kraujo krešėjimo sistemą, todėl jis skiriamas į veną, pradedant nuo 10000 vienetų heparino..

Aukščiau išvardyti fibrinolitikai yra baltyminio pobūdžio medžiagos, gali sukelti pyrogenines ir alergines reakcijas. Hemoraginės komplikacijos, atsirandančios vartojant vaistą, atsiranda 45–50% atvejų ir iš dalies atsiranda dėl būtinybės derinti fibrinolitikus su heparinu. Todėl, išsivysčius hemoraginėms komplikacijoms, naudojami tiek fibrinolizės inhibitoriai (aminokaproinės rūgšties, contrikal ir kt.), Tiek heparino antagonistas protamino sulfatas..

Gydant tromboemboliją, pasikartojimo tikimybė yra labai didelė, nes kraujo krešuliai suskaidomi pagrindinėje jų susidarymo vietoje.

Nikotino rūgštis (1–3 mg / kg per dieną) arba komliaminas (5–30 mg / kg per dieną). Šie vaistai netiesiogiai aktyvina fibrinolizę: veikdami nikotino rūgštį ir jos darinius, plazminogeno aktyvatoriai išsiskiria iš kraujagyslių sienelių arba leukocitų.

B. Vaistai, slopinantys fibrinolizę.

Gyvūninės kilmės antifibrinolitikai (trasilolis, iniprolis, gordox, contrikal ir kt.).

Natūralios kilmės proteazės inhibitoriai (trasilolis, contrikal, gordox ir kt.) Gaunami iš kasos ir pakaušio liaukų arba iš galvijų plaučių. Aktyvusis šių vaistų principas yra aprotininas, kuris sudaro neaktyvius kompleksus su proteolitiniais fermentais: plazminu, tripsinu, chimotripsinu, kallikreinu, rūgščiaisiais glikoproteinais ir lipopolisaharidais (įskaitant hepariną). Aprotinino (ir atitinkamai įvairių jo pagrindu pagamintų vaistų) aktyvumas matuojamas kallikreino slopinimo vienetais (UIC)..

Sintetiniai antifibrinolitikai (epsilon-aminokanrono rūgštis - ACC, paraaminometilbenzoinė rūgštis, traneksamo rūgštis ir kt.).

K K švirkščiamas į veną 4-5% tirpalo pavidalu 100–400 ml. Vaistas gali būti skiriamas per burną. ACC veikimas slopina plazminogeno perėjimą į plazminą. Vaistas padidina kraujo krešėjimo gebėjimą, faktoriaus VHI aktyvumą, padidina protrombino suvartojimą, trombocitų agregacijos gebėjimą..

Traneksamo rūgštis (exacil, Transamcha). Vaistas slopina plazminogeno aktyvatoriaus ir plazmino veikimą, turi hemostazinį poveikį kraujavimui, susijusiam su padidėjusia fibrinolize, taip pat turi antialerginį ir priešuždegiminį poveikį, slopindamas kininų ir kitų aktyvių peptidų, dalyvaujančių alerginėse ir uždegiminėse reakcijose, susidarymą. Vaisto vartojimo indikacijos yra kraujavimas padidėjusios fibrinolizės fone (kraujavimas po gimdymo, placentos atskyrimas rankiniu būdu, kepenų ligos, gimdos, nosies, virškinimo trakto kraujavimas, hematurija ir kt.).

Atlikus generalizuotą fibrinolizę, į veną leidžiama vienkartinė 15 mg / kg kūno svorio dozė izotoniniame natrio chlorido arba gliukozės tirpale. Injekcijos greitis yra 1 ml / min. Gausus gimdos kraujavimas, vaistas skiriamas per burną 1-1,5 g 3-4 kartus per dieną 3-4 dienas. Kraujaujant iš nosies, injekcinis tirpalas lašinamas vietiniu būdu, įlašinant ar tamponuojant nosies kanalus tirpale pamirkyta marle..

Vaistas vartojamas atsargiai pacientams, sergantiems trombohemoraginėmis komplikacijomis.

43 paskaita. VAISTAI, KURIŲ ĮTAKA FIBRINOLIZĖI

FIBRINOLIZĖS STIMULATORIAI (THROMBOLYTIC narkotikai)

Fibrinolizės stimuliatoriai skatina fibrinų krešulių tirpimą. Patologiniai kraujo krešuliai susidaro arterijose, kurias paveikė aterosklerozė, su išplitusiu kraujagyslių krešėjimo sindromu arba yra embolijos pasekmė.

Per pirmąsias kelias valandas po kraujo krešulių susidarymo būklė yra nestabili, nes suaktyvėja fibrinolizės mechanizmai. Vyraujant trombogeniniams veiksniams, palyginti su fibrinolitinėmis trombomis. Vainikinių arterijų trombozė pasireiškia nestabilios krūtinės anginos ir miokardo infarkto klinikiniais simptomais, ypač pavojingais atvejais įvyksta staigi koronarinė mirtis. Esant smegenų kraujagyslių trombozei, išsivysto išeminis insultas.

Kepenyse sintetinamas fermento plazminogenas (profibrinolizinas), kraujyje jis aktyvuojamas formuojant plazminą (fibrinoliziną). Yra du plazminogeno aktyvatorių tipai:

• vidiniai (plazmos) aktyvatoriai - XIIa faktorius (Hagemano faktorius);

• ekstraplazmos (audinių) aktyvatoriai - medžiagos, sintetinamos kraujagyslių ir inkstų endotelyje, bakterijų atliekos.

Plazminas kaip serino proteazė katalizuoja fibrinų, fibrinogeno, krešėjimo faktorių Va (akselerino), VIIIa (antihemofilinis globulinas), XIIa, komplemento komponentų, taip pat augimo hormono ir gliukagono skilimą. Kraujo plazminas greitai inaktyvuojamas antiplazminų (α₂-antiplazminas, inhibitorius C₁-esterazė).

Venų trombai lizuojami lengviau nei arteriniai. Gydant venų trombų sukeltą plaučių emboliją, reikia mažesnių trombolizinių vaistų dozių nei gydant miokardo infarktą. Trombolizė leidžia atkurti anterogradinę kraujo tėkmę. Šiuo tikslu naudojami tromboliziniai agentai:

• tiesioginis veikimas - fibrinolizinas [žmogus] (plazminas);

• netiesioginis veikimas - plazminogeno aktyvatoriai.

Trombolizinių vaistų grupėje išskiriami specifiniai fibrinui ir fibrinui būdingi vaistai. Fibrinui nespecifinis poveikis pasireiškia fibrinolizino [žmogaus] ir plazminogeno aktyvatoriais, kurie aktyvina plazminogeną, susietą su fibrinu kraujo krešulių viduje ir cirkuliuojančiu kraujyje. Taigi, fibrino nespecifiniai tromboliziniai agentai katalizuoja trombo fibrino ir kraujo fibrinogeno lizę. Jie gali sukelti kraujavimą.

Fibrinui būdingi trombolitikai aktyvina tik plazminogeną, susijusį su trombo fibrinu, o fibrinas veikia kaip kofaktorius. Fibrin-plazmino kompleksas yra atsparus inaktyvacijai veikiant antiplazminams. Selektyvūs tromboliziniai vaistai (43–1, 43–2 lentelės) efektyviai tirpina kraujo krešulius ir retai sukelia kraujavimą.

43-1 lentelė. Tromboliziniai agentai

Lentelės pabaiga. 43-1

43-2 lentelė. Trombolizinių agentų palyginamosios charakteristikos

Pridėjimo data: 2016-02-20; peržiūros: 1387; UŽSAKYTI RAŠYMO DARBĄ

Kas yra fibrinoliziniai vaistai ir jų klasifikacija

Žmogaus kūnas yra labai sudėtinga sistema, kurioje net vienas gedimas gali sukelti rimtų pasekmių. Laimei, medicina ir mokslas nestovi vietoje, kiekvienais metais žmonija sužino vis naujas anatomijos paslaptis ir įtaką vidiniams procesams. Narkotikai laikomi vienu iš labiausiai paplitusių būdų paveikti sisteminius sutrikimus organizme..

Dabar yra daugybė įvairiausių narkotikų, ir, išgirdęs jų vardą, žmogus ne visada supranta jų paskirtį. Tai apima fibrinolitikus, kurių pats pavadinimas stebina. Taigi, atidžiau pažvelkime į fibrinolizinius vaistus, kokie jie yra ir kam jie yra skirti.

Kokios tai priemonės?

Fibrinoliziniai vaistai yra bet koks vaistas, galintis skatinti krešulio tirpimą. Jie taip pat vadinami tromboliziniais vaistais. Fibrinolitikų veikimas yra skirtas suaktyvinti fibrinolizę - kraujo krešulių tirpinimo procesą.

Taigi, fibrinolizinis kraujo aktyvumas yra kūno savybė, skirta suskystinti krešulius..

Ši savybė juos išskiria iš antikoaguliantų, kurie neleidžia susidaryti trombams, slopindami įvairių krešėjimo faktorių sintezę ar funkciją..

Žmogaus kūne esanti fibrinolizinė kraujo sistema taip pat dalyvauja krešulių lizyje ar ištirpime žaizdų gijimo metu. Ši sistema slopina fibriną, kuris slopina fermento trombiną.

Aktyvusis fermentas, dalyvaujantis fibrinolitiniame procese, yra plazminas, susidarantis veikiant aktyvinančiam faktoriui, išsiskiriančiam iš endotelio ląstelių..

Norėdami geriau suprasti dalyką, atsakykime į klausimą: fibrinolitinis veiksmas - kas tai yra ir kaip jį suprasti? Tokių vaistų veikimas nukreiptas į greitą krešulių, susidariusių kraujyje, rezorbciją. Skirtingai nuo koaguliantų, jie skirti pašalinti problemą, o ne užkirsti kelią.

Narkotikų klasifikacija

Yra dvi pagrindinės fibrinolitinių agentų klasės: tiesioginės ir netiesioginės. Pirmieji apima fibrinolizės aktyvatorius, o antrieji - streptokinazę ir urokinazę. Panagrinėkime šią fibrinolitikų klasifikaciją išsamiau:

1. Fibrinolizės aktyvatorius. Ši trombolizinių vaistų šeima naudojama ūminiam miokardo infarktui, smegenų kraujagyslių tromboziniam insultui ir plaučių embolijai gydyti. Ūminio miokardo infarkto atveju, palyginti su streptokinaze, pirmenybė teikiama audinių aktyvatoriams.
2. Streptokinazė. Streptokinazė ir anistroplazė yra naudojami ūminiam miokardo infarktui, arterijų ir venų trombozei bei plaučių embolijai gydyti. Šie junginiai yra antigeniški, nes yra gauti iš streptokokų bakterijų.
3. Urokinase. Urokinazė kartais vadinama šlapimo tipo plazminogeno aktyvatoriu, nes ją gamina inkstai ir randama šlapime. Jis yra ribotai naudojamas klinikoje, nes, kaip ir streptokinazė, sukelia didelę fibrinogenolizę; vartojamas plaučių embolijai gydyti.

Kada kreiptis?

Patvirtinta fibrinolitinė terapija, skirta skubiam insulto ir širdies priepuolio gydymui.

Dažniausiai tromboliziniam gydymui vartojamas vaistas yra fibrinolizės aktyvatorius, tačiau šią funkciją gali atlikti ir kiti šios grupės vaistai..

Idealiu atveju pacientas turėtų vartoti šiuos vaistus per pirmąsias 30 minučių nuo atvykimo į ligoninę. Greitas fibrinolizinis poveikis yra tai, kam šiais atvejais skiriami šie vaistai..

Širdies smūgiai

Kraujo krešulys gali užblokuoti širdies arterijas. Tai gali sukelti širdies priepuolį, kai dalis širdies raumens miršta dėl deguonies trūkumo. Taigi trombolitikai greitai ištirpina didelį krešulį..

Tai padeda atkurti širdies kraujotaką ir užkirsti kelią širdies raumens pažeidimui. Geriausių rezultatų galima pasiekti, jei vaistas skiriamas per 12 valandų nuo širdies smūgio pradžios.

Vaistas atkuria daugumos žmonių kraujotaką širdyje. Tačiau kai kuriems pacientams kraujotaka gali būti ne visiškai normali, ir šiuo atžvilgiu gali būti pastebėti širdies raumenų pažeidimai..

Insultas

Daugiausia insultų sukelia, kai kraujo krešuliai patenka į smegenų kraujagysles ir blokuoja kraujo tekėjimą į tą vietą.

Tokiais atvejais fibrinolitikai taip pat gali būti naudojami greitai ištirpinti krešulį..

Vaistų suleidimas per 3 valandas nuo pirmųjų insulto simptomų atsiradimo gali padėti išvengti smegenų pažeidimo ir negalios.

Šie vaistai taip pat naudojami siekiant sumažinti kraujo fibrinolitinį aktyvumą..

Tokiais atvejais organizmas nesugeba pats išvengti kraujo krešulių, todėl jam reikia medicininės pagalbos..

Svarbu! Nors trombolizė paprastai būna sėkminga, maždaug 25% pacientų gydymas neištirpina kraujo krešulių. Dar 12% pacientų vėliau linkę iš naujo formuoti kraujo krešulius ar užsikimšimus kraujagyslėse.

Net jei trombolizė yra sėkminga, fibrinolitikai nesugeba atkurti audinių, kurie jau buvo pažeisti dėl sutrikusios kraujotakos. Taigi pacientui gali prireikti tolesnio gydymo, kad būtų pašalintos pagrindinės kraujo krešulių priežastys ir atkurti pažeisti audiniai ir organai..

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Kraujavimas yra dažniausia rizika, susijusi su narkotikų vartojimu. Tai taip pat gali kelti pavojų paciento gyvybei. Maždaug 25% pacientų, vartojančių šį vaistą, iš dantenų ar nosies gali kraujuoti. Smegenų kraujavimas pasireiškia maždaug 1% atvejų.

Tai yra tokia pati rizika ir insulto, ir širdies priepuoliu sergantiems pacientams. Kraujavimas dažnai pastebimas kateterizacijos vietoje, nors galimi virškinimo trakto ir smegenų kraujavimai. Todėl fibrinolitikai paprastai neskiriami pacientams, patyrusiems traumą ar patyrusiems galvos smegenų hemoragiją..

Be rimto vidinio kraujavimo pavojaus, galimas ir kitas šalutinis poveikis, pavyzdžiui:

• mėlynės ant odos;
• kraujagyslių pažeidimas;
• kraujo krešulio migracija į kitą kraujagyslių sistemos dalį;
• inkstų pažeidimas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar kitomis inkstų ligomis.

Nors fibrinolitikai gali saugiai ir veiksmingai pagerinti kraujotaką ir palengvinti simptomus daugeliui pacientų, nereikalaujant invazinių operacijų, jie nerekomenduojami visiems..

Tokie vaistai yra draudžiami pacientams, vartojantiems kraujo skiediklius, ir žmonėms, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika. Šios sąlygos apima:

• aukštas spaudimas;
• kraujavimas ar sunkus kraujo netekimas;
• hemoraginis insultas dėl kraujavimo smegenyse;
• sunki inkstų liga;
• neseniai atlikta operacija.

Narkotikų sąrašas

Kalbant apie fibrinolizinius vaistus, sąrašas gali būti gana platus, mes įvardinsime tik keletą iš jų..

Dažniausi fibrinolitikų prekės ženklai yra šie:

Beveik visi šie vaistai yra išrašomi be gydytojo recepto, nes jie turi platų kontraindikacijų ir šalutinių reiškinių spektrą, todėl gali padaryti žalos organizmui..

Šių vaistų jokiu būdu negalima vartoti be gydytojo recepto..

Išvada

Jei įtariate širdies priepuolio ar insulto simptomus, turite kuo greičiau kreiptis į greitąją pagalbą, tačiau jokiu būdu neturėtumėte savarankiškai gydytis. Būk sveikas!

Netiesioginio veikimo fibrinolizės aktyvatorius

21. Vaistai, veikiantys hemostazės procesus: klasifikacija. Antitrombocitiniai vaistai, antikoaguliantai, didinantys kraujo krešėjimą, antifibrinolitikai: veikimo mechanizmas, vaistų pavyzdžiai, vartojimo indikacijos. Hemostatiniai fitopreparatai.

Vaistai, veikiantys hemostazės procesus

I Vaistai, naudojami trombozės profilaktikai ir gydymui

1. Trombocitų agregaciją mažinantys vaistai (antitrombocitiniai agentai)

2. Vaistai, mažinantys kraujo krešėjimą (antikoaguliantai)

3. 3.Fibrinoliziniai agentai (tromboliziniai)

II Narkotikai, padedantys sustabdyti kraujavimą (hemostatikai)

1. Vaistai, didinantys kraujo krešėjimą

a) vietiniam naudojimui

b) sisteminis veiksmas

Antitrombocitiniai vaistai slopina adheziją, trombocitų agregaciją, trombocitų trombų susidarymą, taip pat biologiškai aktyvių medžiagų sekreciją trombocitais.

Antitrombocitiniai vaistai skirstomi į šias grupes:

1. Trombocitų receptorių blokatoriai (Ticlopidinas, klopidogrelis, Tankanas, Abciximabas).

· ADP receptoriai - tiklopidinas, klopidogrelis;

PAF receptoriai - ketotifenas (taip pat blokuoja histamino ir jo H išsiskyrimą) ₁ -receptoriai), ginkmedžio (tanakano, cadsurenono) preparatai;

·  ₂ -adrenoreceptorių receptoriai -  blokatoriai;

· Serotonino receptoriai - ketanserinas;

Glikoproteinų receptoriai Ilb / IIIa - monokloniniai antikūnai, cikliniai peptidai, nepeptidinės medžiagos.

2. Tromboksano A sintezės inhibitoriai ₂ (Acetilsalicilo rūgštis)

3. Vaistai, didinantys adenozino ir cAMP kiekį trombocituose (dipiridamolis, pentoksifilinas).

Plokštės imtuvo blokatoriai

TIKLOPIDINAS (TAGREN, TIKLID) yra tienopiridino darinys, žinomas klinikoje nuo 1978 m. Jis yra ADP receptorių (purino P receptorių) antagonistas. _{2 Y} ) ant trombocitų membranos, smarkiai slopina ADP sukeltą trombocitų agregaciją, taip pat neleidžia agregacijai veikiant žemoms kolageno, trombino, serotonino, adrenalino ir PAF koncentracijoms. Slopina fosfolipazę C ir mažina kalcio jonų išsiskyrimą; padidina trombocitų cAMP lygį, pašalindamas slopinantį ADP poveikį adenilato ciklazės aktyvumui. Dėl tiklopidino įtakos sutrinka fibrinogeno jungimasis su glikoproteino IIb / IIIa receptoriais, nes sumažėja šių receptorių, stimuliuojamų ADP, raiška..

Ticlopidinas gerina eritrocitų elastingumą, mažina kraujo klampumą ir fibrinogeno kiekį, slopina lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi kraujagyslių intime.

Antitrombocitinis tiklopidino poveikis pasireiškia praėjus 24–48 valandoms po vaisto vartojimo, o maksimalus - po 3–5 dienų. Nutraukus gydymą, jis išlieka tris dienas. ADP sukelta trombocitų agregacija grįžta į pradinę vertę tik po 4–8 dienų. Nestabilūs tiklopidino metabolitai, kurie susidaro žarnyne, tikriausiai turi antitrombocitinį poveikį. Metabolitai keičia trombocitų funkciją tik mezenteriniuose induose ir vartų venoje. Šis poveikis yra negrįžtamas ir kartojamas po kiekvienos vaisto dozės, palaipsniui sukuriant maksimalų terapinį poveikį..

Biologinis tiklopidino prieinamumas yra 80 - 90%, ryšys su kraujo baltymais yra 98%, pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 13 valandų, išgėrus vienkartinę 250 mg dozę. Gydant kursu, pusinės eliminacijos periodas pailgėja iki 4 - 5 dienų. Ticlopidinas sudaro keturis metabolitus kepenyse, iš kurių vienas pasižymi farmakologiniu aktyvumu. 2/3 tiklopidino dozės išsiskiria su šlapimu, 1/3 - su tulžimi.

Ticlopidinas yra veiksmingas antrinei miokardo infarkto ir išeminio insulto prevencijai pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina ir smegenų kraujotakos sutrikimais. Šis antitrombocitinis agentas taip pat naudojamas sergant diabetine mikroangiopatija ir protarpiniu klizmu..

Ticlopidinas sukelia nepageidaujamą poveikį 50–60% pacientų. Tai sukelia dispepsiją, kraujavimą iš virškinimo trakto, pepsinę skrandžio opą, leukopeniją, trombocitopeniją (per pirmuosius 3 - 4 gydymo mėnesius kraujo tyrimas turėtų būti atliekamas kas dvi savaites), padidina kepenų kilmės fermentų aktyvumą kraujyje. Vaisto vartojimą reikia nutraukti 10–14 dienų prieš operaciją, kad sumažėtų kraujavimo rizika. Skubios chirurgijos atveju pailgėjęs kraujavimas, susijęs su tiklopidinu, gali būti normalizuotas per 2 valandas suleidžiant metilprednizolono į veną..

Ticlopidinas draudžiamas esant individualiam netoleravimui, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms, sunkioms kepenų ir kraujo sistemos ligoms, kraujavimui, nėštumui, žindymui, jaunesniems nei 18 metų vaikams..

THROMBOXANO SINTEZĖS BLOKAI ₂

Acetilsalicilo rūgštis (aspirinas) slopina ciklooksigenazę, dėl kurios sumažėja endoperoksidų ir jų metabolitų - tromboksano ir prostaciklinų - sintezė. Kadangi tromboksano sintezė yra slopinama labiau nei prostaciklinas, tai lemia trombocitų agregacijos sumažėjimą. Trombocitų ciklooksigenazė slopinama negrįžtamai, todėl antitrombocitinis poveikis trunka keletą dienų. Kraujagyslių sienelių ciklooksigenazė atsistato po kelių valandų. Vaistas skiriamas jauniems žmonėms mažomis dozėmis, vyresnio amžiaus žmonėms - įprastai.

Prostaciklino preparatai yra nestabilūs biologinėse terpėse, todėl jie veikia trumpą laiką (kelias minutes). Tai riboja jų naudojimą. Dipiridamolis vartojamas koronariniam nepakankamumui gydyti. Antitrombocitinis poveikis yra susijęs su fosfodiesterazės slopinimu, cAMP kaupimu ir adenozino veikimo sustiprinimu. Kalcio antagonistų antitrombocitinio veikimo mechanizmas susijęs su kalcio patekimo į trombocitus blokada, dėl kurios sumažėja jų agregacija. Anturanas yra vaistas nuo podagra, turintis antitrombocitinį poveikį, tačiau MD nėra visiškai aiškus. Manoma, kad tai yra susijusi su ciklooksigenazės slopinimu, ADP ir serotonino sumažėjimu.

Antiagregantai yra naudojami siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo. ypač sergant ligomis, kurias lydi polinkis į hiperkoaguliaciją (miokardo infarktas, smegenų kraujotakos sutrikimas, tromboflebitas ir kt.), taip pat senyviems žmonėms.

Priemonės, kurios padidina adenozino ir cAMP kiekį trombocituose

DIPIRIDAMOLIS (KURANTILIS, PERSANTINAS) yra pirimidino darinys, antitrombocitinis agentas, vazodilatatorius ir interferono induktorius. Slopindamas adenozino deaminazę ir fosfodiesterazę III, dipiridamolis padidina endogeninių antitrombocitinių agentų - adenozino ir cAMP - kiekį kraujyje, stimuliuoja prostaciklino išsiskyrimą iš endotelio ląstelių, slopina ATP įsisavinimą endotelyje, dėl kurio padidėja jo kiekis krašte tarp trombocitų. Vaistas slopina trombocitų adheziją labiau nei trombocitų agregacija.

Dipiridamolio biologinis prieinamumas yra 37 - 66%, ryšys su albuminu ir rūgštiniu  ₁ -glikoproteinas - 91 - 99%. Kepenyse dipiridamolis virsta neaktyviais gliukuronidais, pašalinamas su tulžimi, 20% dozės patenka į enterohepatinę kraujotaką. Pirmojo etapo dipiridamolio pusinės eliminacijos laikas yra 40 minučių, antroje fazėje - apie 10 valandų.

Dipiridamolis skiriamas pašalinus endarteritą, glomerulonefritą, išplitusį intravaskulinį krešėjimo sindromą, komplikuotą nėštumą (pirmąjį trimestrą). Šalutinis dipiridamolio poveikis - pykinimas, pilvo skausmas, galvos skausmas, tachikardija, koronarinio pavogimo sindromas, arterinė hipotenzija, trombocitopenija, kraujavimas, odos bėrimas.

Antikoaguliantai neleidžia susidaryti fibrino krešuliams. Jie skirstomi į tiesioginius ir netiesioginius antikoaguliantus..

Tiesioginiai antikoaguliantai inaktyvuoja kraujyje cirkuliuojančius krešėjimo faktorius, yra veiksmingi in vitro ir in vivo, naudojami kraujo konservavimui, tromboembolinių ligų ir komplikacijų gydymui bei prevencijai. (heparinas, natrio citratas)

Netiesioginiai (geriamieji) antikoaguliantai yra vitamino K antagonistai ir sutrikdo krešėjimo faktorių suaktyvėjimą kepenyse, priklausomuose nuo šio vitamino, yra veiksmingi tik in vivo ir yra naudojami terapijos ir profilaktikos tikslais. (neodikumarnmas, fenilinas. Sinkumar, varfarinas).

Heparija yra natūralus veiksnys, nuolat esantis kraujyje. Tai polisacharidas, kurio molekulinė masė 15–20 tūkst., Gaminamas putliųjų ląstelių. Dėl sieros rūgšties liekanų jis turi stiprų neigiamą krūvį, kuris skatina jo sąveiką su baltymais. Heparino MD apima 5 veiksnius: 1) sumažina tromboplastino susidarymą ir protrombino virsmą trombinu; 2) sudaro heparino-antitrombino-3 kompleksą, kuris inaktyvuoja protrombiną ir fibrinogeno virsmą fibrinu; 3) slopina savaiminę fibrinų monomerų polimerizaciją; 4) silpnina spartėjantį katecholaminų ir serotonino poveikį kraujo krešėjimui; 5) slopina trombocitų agregaciją.

Heparinas yra aktyvus ne tik visame kūne, bet ir pridedamas prie kraujo. Išgėrus, jis sunaikinamas, švirkščiant po oda ir į raumenis, poveikis yra nenuoseklus ir gali atsirasti hematomų. Geriausias poveikis yra švirkščiant į veną, jis atsiranda nedelsiant ir trunka 3–5 valandas, jį kepenyse sunaikina fermentas heparinazė. Metabolitai išsiskiria per inkstus. Prieš įvedant hepariną, tada kas 4 valandas pirmą dieną ir 2 kartus per dieną ateityje, būtina nustatyti kraujo krešėjimo laiką. Gydymas laikomas sėkmingu, jei krešėjimo laikas yra 2–3 kartus ilgesnis. Injekcijos atliekamos kas 4–6 valandas.Jos naudojamos siekiant išvengti ir apriboti trombų susidarymą per miokardo infarktą, trombozę ir kraujagyslių emboliją, dirbtinėje kraujotakoje atliekant operacijas dideliuose induose, jungiant dirbtinio inksto prietaisą, ir atliekant kraujo perpylimą. Tromboflebito, trofinių opų gydymui jis skiriamas vietoje ir tepalais. Šalutinis poveikis: alergijos, perdozavimo sukeltas kraujavimas. Perdozavus, skiriamas protamino sulfatas (1 mg neutralizuoja 1 mg heparino).

Tiesiogiai veikiantiems antikoaguliantams priskiriamas hirudinas, kurį gamina vaistinio pavadžio seilių liaukos. Jis slopina fibrinogeno virsmą fibrinu.

Netiesioginiai antikoaguliantai skirstomi į: a) oksikumarino darinius (neodikumariną, sincumarą) ir b) indandiono darinius (feniliną). MD susijęs su konkurencine sąveika su vitaminu K. Dėl to sutrinka protrombino ir prokonvertino sintezė kepenyse. Šie vaistai yra veiksmingi tik visame kūne. Jų veikimo laikas yra ilgas (18–48 valandos). Paskirkite žodžiu, gerai įsisavinami, veikia 2–4 ​​dienas ir geba kauptis. Jie daugiausia išsiskiria per inkstus metabolitų pavidalu, o kumarino dariniai dažo šlapimą rausvai. Kai kurie vaistai nepakitusio pieno išsiskiria su pienu, į kurį reikia atsižvelgti žindant vaiką. Indikacijos: 1) tromboflebitas, trombų susidarymo prevencija po operacijos; 2) sunki krūtinės angina, miokardo infarktas; 3) pašalinantis endarteritą. Kontraindikuotina hemoraginė diatezė, nefritas, pepsinė opa, endokarditas, nėštumas, menstruacijos. Prieš pradedant gydymą ir jo metu būtina nustatyti kraujo krešėjimo laiką ir protrombino indeksą, suprantamą kaip normalaus protrombino laiko ir protrombino laiko santykis gydymo metu, išreikštas procentais. Indeksas neturėtų būti mažesnis nei 40%.

Dažniausios antikoaguliantų terapijos komplikacijos yra poodinio audinio, gleivinių kraujavimas, kraujavimas, susijęs su perdozavimu. Tokiais atvejais skiriami antagonistai - vitaminas K ir vikasolis, kraujo perpylimas.

Hemostatikai - vaistai, didinantys kraujo krešėjimą

Vitamino K preparatai Vitaminas K priklauso riebaluose tirpstančiam organui, patenka į organizmą su maistu ir yra iš dalies sintezuojamas žarnyno mikrobų. Rezorbcija sutrinka, kai nepakanka tulžies tekėjimo į žarnyną (kepenų ir tulžies takų ligos), kai mikroflorą slopina antibakteriniai vaistai, taip pat sergant lėtinėmis žarnyno ligomis. Vitaminas K ir jo pakaitalas vicasolis užtikrina protrombino ir prokonvertino sintezę kepenyse. Terapinis poveikis pasireiškia po 12-18 valandų.Dienos vitamino K poreikis yra 2 mg. Apsikeitimas vyksta greitai, todėl, jei jo nepatenka į kraują, po kelių dienų išsivysto kraujavimas. Jis vartojamas esant vitamino K trūkumui ir netiesioginių antikoaguliantų perdozavimui. Vitaminas K ir vikasolis draudžiami, jei padidėjęs kraujo krešėjimas.

Fibrinogenas yra žmogaus plazmos baltymas, efektyvus esant mažam fibrinogeno kiekiui kraujyje (kepenų liga, radiacijos liga, kraujo netekimas ir kt.). Tirpalai, tiekiami buteliukuose miltelių pavidalu, prieš vartojimą paruošiami ir suleidžiami į veną.

Trombinas ir hemostatinė kempinė (preparatai iš žmogaus kraujo) yra naudojami lokaliai, norint sustabdyti kraujavimą iš mažų kraujagyslių. Trombino tirpalas yra įmirkytas marlės servetėlėmis, tamponais ir užtepamas ant kraujavimo paviršiaus, o kempinės milteliai dedami plonu sluoksniu.

Hemostatiniai fitopreparatai. (dilgėlių lapuose, vandens pipiruose, vibrone, arnikoje, svaiginančiose lagochiluose ir kt.) yra taninų, vitaminų K, C, P ir kt. Jie stabilizuoja kraujagyslių sienelę ir padidina kapiliarų stiprumą. Naudojamas užpilų, nuovirų, tinktūrų, ekstraktų lėtiniam kraujavimui (gimdos, žarnyno ir kt.) Pavidalu. Šiuo tikslu taip pat naudojamas adroksonas ir etamsilatas (sintetiniai agentai), kurie stabilizuoja kapiliarus, pagerina mikrocirkuliaciją ir turi hemostazinį poveikį..

Protamino sulfatas yra baltymų preparatas, heparino antagonistas. Skirta neutralizuoti hepariną perdozavus. Į veną švirkščiamas 1% tirpalas. Šalutinis poveikis: kraujospūdžio sumažėjimas, bradikardija, alergijos. Kontraindikuotina esant hipotenzijai, trombocitopenijai, antinksčių nepakankamumui.

Fibrinolizės inhibitoriai. Suaktyvinus fibrinolizę, fibrininiai siūlai greitai ištirpsta ir kraujas nebenaudojasi. Taip yra dėl to, kad kaupiasi plazminogeno aktyvatoriai (profibrinolizinas), kurie skatina jo virsmą aktyviu plazminu (fibrinolizinu). Tiesioginiai plazminogeno aktyvatoriai yra audinių proteolitiniai fermentai (citokinazės), kuriuos atpalaiduoja ląstelių lizosomos, kai jie yra pažeisti, taip pat tripsinas. Netiesioginiai aktyvatoriai yra mikrobų kilmės fermentai (lizokinazės) streptokinazė ir kiti, kurie veikia plazminogeno proaktyvatorių, paversdami jį aktyvia forma. Taikyti aminokaproinės rūgšties, ambea (paraaminometilbenzoinės rūgšties preparatas) ir contrikal. ACC ir ambenas turi struktūrinį panašumą su aminorūgštimi lizinu, kuri yra plazminogeno aktyvatoriaus dalis, todėl jie reaguoja su juo ir sutrikdo sąveiką su plazminogenu, užkertant kelią jo virsmui plazminu. Contrikal tiesiogiai slopina plazminą ir kitus proteolitinius fermentus (tripsiną, kallikreiną). Fibrinolizės inhibitoriai pasižymi dideliu aktyvumu tik tuo atveju, jei dėl fibrinolizės atsiranda kraujavimas, kurie dažnai yra grėsmingi ir reikalauja skubios terapijos. ACC ir Amben skiriami per burną ir į veną. Jie mažai toksiški ir gerai toleruojami.

Kraujagyslių trombų fibrinolizė ir tirpinimas slopina rūgštis - lizino analogus ir antienzimų agentus.

Ε-AMINOKAPRONINĖ RŪGŠTIS (AMICAR) yra lizino darinys. Kaip žinote, aktyvusis plazmino centras, sąveikaudamas su lizinu fibrinų ir fibrinogeno molekulėse, katalizuoja šių baltymų hidrolizę. Aminokaproinė rūgštis konkurencingai blokuoja aktyvųjį plazmino centrą. Kai jis įvedamas, fibrinas ir fibrinogenas išsaugomi, kraujo krešuliai stabilizuojasi.

N-AMINOMETIL-BENZO RŪGŠTYS (AMBENAS, PAMBA) ir TRANEXAMINĖS RŪGŠTYS (TRANSAMCHA, EXACIL) turi panašų poveikį. Aminometilbenzenkarboksirūgštis tris kartus, traneksamo rūgštis 10 kartų aktyvesnė nei ε-aminokaproinė rūgštis kaip fibrinolizės inhibitoriai.

Ilgai vartojant dideles aminokaproinės rūgšties dozes (daugiau kaip 24 g per dieną šešias dienas), kraujavimas gali atsirasti dėl sutrikusios adhezijos ir trombocitų sankaupos..

Aminokaproinė rūgštis slopina komplemento sistemą, proteolitinius kraujo fermentus, kininų gamybą, stimuliuoja antitoksinę kepenų funkciją, padidina kraujospūdį pacientams, sergantiems arterine hipertenzija.

Aminokaproinės, aminometilbenzenkarboksirūgštys ir traneksamo rūgštys gerai (60%) absorbuojamos iš žarnyno ir sukuria maksimalią jų koncentraciją kraujyje po 2 - 3 valandų. 10 - 15% jų dozės yra biotransformuojamos kepenyse, likusi dalis išsiskiria per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos, vaistai kaupiasi esant inkstų nepakankamumui. Jų poveikis išlieka 1 - 3 dienas po atšaukimo.

Antienzyme vaistai gaunami iš galvijų kasos (PANTRIPIN, GORDOX), pakaušio liaukos (KONTRIKAL) ir plaučių (INGITRIL). Jie apima pagrindinį polipeptidą - apronitiną, kuris sudaro neaktyvius kompleksus su tripsinu, plazminu (įskaitant tuos, kurie siejami su streptokinaze), kallikreinu ir heparinu..